problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl10091problendo-10091Research ArticleКлинические рекомендацииClinical guidelinesРоссийский национальный консенсус. Диагностика и лечение гипопитуитаризма у детей и подростковRussian national consensus. Diagnostics and treatment of hypopituitarism in children and adolescenceshttps://orcid.org/0000-0001-6429-7198НагаеваЕлена ВитальевнаNagaevaElena V.

к.м.н.

MD, PhD

nagaeva_ev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2604-1703ШиряеваТатьяна ЮрьевнаShiryaevaTatiana Y.

к.м.н.

MD, PhD

tasha-home@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5507-4627ПетерковаВалентина АлександровнаPeterkovaValentina A.

академик РАН

MD, PhD, Professor

peterkovava@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9621-5732БезлепкинаОльга БорисовнаBezlepkinaOlga B.

профессор

MD, PhD, Professor

Olgabezlepkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковАнатолий НиколаевичTiulpakovAnatoly N.

д.м.н.

MD, PhD

anatolytiulpakov@gmail.comСтребковаН. А.StrebkovaN. A.lepet_morozko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5578-5242КияевАлексей ВасильевичKiiaevAlexey V.

д.м.н.

MD, PhD

thyroend@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-2378ПетряйкинаЕлена ЕфимовнаPetryaykinaElena E.

профессор

MD, PhD, Professor

lepet_morozko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7063-1161БашнинаЕлена БорисовнаBashninaElena B.

профессор

MD, PhD, Professor

bashnina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2599-0867МалиевскийОлег АртуровичМalievskyOleg A.

профессор

MD, PhD, Professor

malievsky@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2500-8001ТаранушенкоТатьяна ЕвгеньевнаТaranushenkoТatyana Е.

профессор

MD, PhD, Professor

tetar@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0112-3785КостроваИрина БорисовнаКоstrovaIrina B.ira-kostrova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7333-9089ШапкинаЛюбовь АлександровнаShapkinaLyubov A.

профессор

MD, PhD, Professor

shapkinala@mail.ruДедовИван ИвановичDedovIvan I.

академик РАН

MD, PhD, Professor

dedov@endocrincentr.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России</p>Россия<p>Urals State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов</p>Россия<p>RUDN University Medical Institute</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России</p>Россия<p>North-Western State Medical University named after I.I Mechnikov</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России</p>Россия<p>Bashkortostan State Medical University</p>Russian Federation<p>ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого</p>Россия<p>Krasnoyarsk State Medical University</p>Russian Federation<p>ГБУ Детская республиканская клиническая больница им. Н.М. Кураева Минздрава России</p>Россия<p>Children Republic Ckinical Hospital named after N.M. Kuraev</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет</p>Россия<p>Pacific State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова (Сеченовский университет)</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre; I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</p>Russian Federation201801042019646402411Copyright &#x00A9; Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Тюльпаков А.Н., Стребкова Н.А., Кияев А.В., Петряйкина Е.Е., Башнина Е.Б., Малиевский О.А., Таранушенко Т.Е., Кострова И.Б., Шапкина Л.А., Дедов И.И., 20182018Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Тюльпаков А.Н., Стребкова Н.А., Кияев А.В., Петряйкина Е.Е., Башнина Е.Б., Малиевский О.А., Таранушенко Т.Е., Кострова И.Б., Шапкина Л.А., Дедов И.И.Nagaeva E.V., Shiryaeva T.Y., Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Tiulpakov A.N., Strebkova N.A., Kiiaev A.V., Petryaykina E.E., Bashnina E.B., Мalievsky O.A., Тaranushenko Т.Е., Коstrova I.B., Shapkina L.A., Dedov I.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10091

Материалы национального консенсуса отражают современный отечественный и международный опыт по данной проблеме.

Перед проведением специализированного эндокринологического обследования низкорослого ребенка должны быть исключены все другие причины низкорослости: тяжелые соматические заболевания в состоянии декомпенсации, способные оказывать влияние на темпы роста, врожденные системные заболевания скелета, синдромальная низкорослость (у всех девочек с задержкой роста требуется обязательное исследование кариотипа вне зависимости от наличия или отсутствия фенотипических признаков синдрома Шерешевского–Тернера), эндокринные заболевания в состоянии декомпенсации.

Специализированное обследование состояния СТГ-ИФР-I оси проводят при наличии у пропорционально сложенного ребенка выраженной низкорослости: если рост ребенка <–2,0 SDS, если разница между SDS роста ребенка и SDS его среднеродительского роста превышает 1,5 SDS и/или низкой скорости роста.

В консенсусе отражены четкие критерии диагностики СТГ-дефицита, центрального гипотиреоза, центрального гипокортицизма, центрального гипогонадизма, несахарного диабета, гипопролактинемии, а также критерии их компенсации.

Доза соматропина при лечении СТГ-дефицита у детей и подростков составляет 0,025–0,033 мг/кг/сут. При тотальной соматотропной недостаточности, особенно у детей младшего возраста, начинать терапию соматропином целесообразно с более низких доз: 25—50% от заместительной, постепенно увеличивая ее в течение 3–6 мес до оптимальной. У детей, имеющих дефицит роста при вступлении в пубертат, возможно увеличение дозы до 0,045–0,05 мг/кг/сут.

При развитии побочных явлений уменьшена может быть доза соматропина (на 30–50%), либо терапия временно отменена (зависит от выраженности клинической картины) до полного исчезновения нежелательных симптомов. При отеке зрительного нерва лечение прекращают до полной нормализации картины глазного дна. Если терапия была временно прекращена, лечение возобновляют в меньших дозах (50% от исходной) с постепенным (в течение 1–3 мес) возвращением к оптимальной.

Ростстимулирующая терапия соматропином прекращается при снижении скорости роста менее 2 см/год на фоне лечения, закрытии эпифизарных зон роста или в более ранние сроки при достижении генетически прогнозируемого роста, но не выше 170 см у девочек, 180 см у мальчиков или желании пациента и его родителей/законных представителей, удовлетворенных достигнутым результатом конечного роста.

Ре-диагностику проводят после достижения конечного роста, через 1–3 мес перерыва в лечении соматропином. Нуждаются в ре-диагностике пациенты с изолированным СТГ-дефицитом или пациенты, имеющие 1 (помимо СТГ) тропную недостаточность при наличии нормального уровня ИФР-1 (на фоне отмены соматропина) и не имеющие молекулярно-генетического подтверждения диагноза. Не нуждаются в ре-диагностике пациенты с двумя (помимо СТГ) тропными недостаточностями и более, приобретенными гипоталамо-гипофизарными повреждениями вследствие операций на гипофизе и облучения гипоталамо-гипофизарной области (при условии низкого уровня ИФР-1 на фоне отмены соматропина), «триадой» на МРТ, дефектами генов системы СТГ-ИФР-I.

В случае подтверждения дефицита СТГ лечение соматропином возобновляют в метаболических дозах, составляющих 0,01–0,003 мг/кг/сут под контролем уровня ИФР-I в крови (измерение 1 раз в 6 мес), показатель не должен превышать верхней границы референсного значения для соответствующих возраста и пола.

The materials of the National Consensus reflect the modern domestic and international experience on this issue.

Before conducting a specialized endocrinological examination of a short child, all other causes of short stature should be excluded: severe somatic diseases in a state of decompensation that can affect growth velocity, congenital systemic skeletal diseases, syndromic short stature (all girls with growth retardation require a mandatory study of karyotype, depending on the presence or absence of phenotypic signs of Turner syndrome), endocrine diseases in decompensation.

A specialized examination of the state of GH-IGF-I axis is carried out when the proportionally folded child has pronounced short stature: if the child’s height is < –2.0 SDS, if the difference between the child’s height SDS and child’s midparental height SDS exceeds 1.5 SDS and/or a low growth velocity.

The consensus reflects clear criteria for the diagnosis of GH-deficiency, central hypothyroidism, central hypocorticosolism, central hypogonadism, diabetes insipidus, hypoprolactinemia, and also the criteria for their compensation.

The dose of somatropin with GH-deficiency in children and adolescents is 0.025–0.033 mg/kg/day. With total somatotropic insufficiency, especially in young children, it is advisable to start therapy with somatropin from lower doses: 25–50% of the substitution, gradually increasing it within 3–6 months to optimal. In children with a growth deficit when entering puberty, the dose may be increased to 0.045–0.05 mg/kg/day.

With the development of side effects, the dose of somatropin can be reduced (by 30–50%), or temporarily canceled (depending on the severity of the clinical picture) until the complete disappearance of undesirable symptoms. With swelling of the optic nerve, treatment is temporarily stopped until the picture of the fundus of the eye fully normalizes. If therapy has been temporarily discontinued, treatment is resumed in smaller doses (50% of the initial) with a gradual (within 1–3 months) return to the optimum.

GH treatment at pediatric doses not continue beyond attainment of a growth velocity below 2–2.5 cm/year, closure of the epiphyseal growth zones, or earlier, when: the achievement of genetically predicted height, but not more than 170 cm in girls, 180 cm in boys, the patient’s desire and his parents / legal representatives satisfied with the achieved result of the final height.

Re-evaluation of the somatotropic axis is carried out after reaching the adult height, after 1–3 months GH therapy will be discontinued. Patients with isolated GH-deficiency or patients with 1 (besides GH) pituitary hormone deficiencies in the presence of a normal IGF-1 level (against the background of somatropin withdrawal) and not having molecular genetic confirmation of the diagnosis need re- evaluation. Patients with two or more (besides GH) pituitary hormone deficiencies, acquired hypothalamic-pituitary lesions due to operations on the pituitary and irradiation of the hypothalamic-pituitary area (if the IGF-1 level is low against somatropin withdrawal), specific pituitary/ hypothalamic structural defect on MRI, gene defects of the GH-IGF-I system do not need re- evaluation.

If GH deficiency is confirmed, treatment with somatropin is resumed at metabolic doses of 0.01—0.003 mg/kg/day under the control of the IGF-I level in the blood (measurement 1 time in 6 months), the indicator should not exceed the upper limit of the reference value for the corresponding age and floor.

гипопитуитаризмСТГ-дефицитцентральный гипотиреозцентральный гипокортицизмцентральный гипогонадизмгормон ростасоматропинконсенсусhypopituitarismgrowth hormone deficiencycentral hypothyroidismcentral hypocortisolismcentral hypogonadismgrowth hormonesomatropinconsensusПеречень сокращенийВведение

Проект настоящего Консенсуса обсужден с региональными главными детскими эндокринологами Российской Федерации на Всероссийских научно-практических конференциях педиатров-эндокринологов 21-22 мая 2016, Пушкин; 20-21 мая 2017, Санкт-Петербург; 22-23 мая 2018, Санкт-Петербург

Целью новой редакции Национального консенсуса «Диагностика и лечение гипопитуитаризма у детей и подростков» является постоянное совершенствование диагностики и заместительной терапии рекомбинантным гормоном роста у детей и подростков с гипопитуитаризмом в Российской Федерации. Материалы Национального Консенсуса отражают современный отечественный и международный опыт по данной проблеме.

В настоящей редакции Консенсуса отражены основные положения следующих документов:

В Российской Федерации по состоянию на декабрь 2018 года зарегистрированы следующие препараты соматропина: Растан (Фармстандарт, Российская Федерация), Генотропин (Пфайзер, США), Нордитропин НордиЛет (Ново Нордиск, Дания), Хуматроп (Эли Лили, США), Сайзен (Мерк-Сероно, Италия), Омнитроп (Сандоз, Австрия). Все препараты имеют одинаковую ростстимулирующую активность и вводятся мультидозными шприц-ручками соответствующих фирм-производителей.

Классификация

Различают тотальный и парциальный дефицит соматотропного гормона (СТГ); изолированный или сочетанный с дефицитом других тропных гормонов аденогипофиза (множественный дефицит гормонов аденогипофиза); врожденный и приобретенный; идиопатический и органический. Врожденный гипопитуитаризм (ГП) может быть следствием патологии генов, ассоциированных с формированием гипоталамо-гипофизарной оси, развитием передней доли гипофиза, генов, регулирующих синтез и секрецию СТГ; может быть составной частью синдромов дефекта срединных структур головного мозга. Причиной приобретенного ГП являются опухоли центральной нервной системы, из них наиболее частая - краниофарингиома; облучение головы и шеи по поводу злокачественных опухолей; химиотерапия; инфекционные заболевания мозга (энцефалит, менингит); токсоплазмоз; сосудистая патология (аневризмы сосудов в гипоталамо-гипофизарной области) и др. [6].

Диагностика гипопитуитаризма

Перед проведением специализированного эндокринологического обследования низкорослого ребенка, должны быть исключены все другие причины низкорослости [1, 2, 4-6]:

Антропометрия

Выраженная низкорослость

Низкая скорость роста

При SDS роста < -2:

При отсутствии низкорослости:

Костный возраст

Задержка костного созревания на 2 и более года от хронологического.

Магнитно-резонансная томография головного мозга

Проводится до СТГ-стимуляционных проб при подозрении на объемный процесс головного мозга, в остальных случаях - после гормональной верификации соматотропной недостаточности.

Диагностика недостаточностей гормонов гипофиза

Вторичный гипотиреоз. Подтверждает диагноз вторичный гипотиреоз сниженный свободный Т4, зафиксированный как минимум в двух образцах крови, на фоне нормального, сниженного или умеренно повышенного ТТГ.

Вторичный гипокортицизм. Наличие вторичного гипокортицизма подтверждает:

Таблица 1. Концентрация кортизола в крови на фоне стимуляционной пробы.

Концентрация кортизол, нмоль/л< 300300-550> 550
Интерпретацияналичие гипокортицизма подтверждаетсяналичие гипокортицизма вероятноналичие гипокортицизма исключается
Тактиказаместительная терапия глюкокорти-коидаминаблюдение в динамике. Возможно применение глюкокортикоидов коротким курсом на фоне стрессовых ситуаций и интеркуррентных заболеваний

Вторичный гипогонадизм. Наличие вторичного гипогонадизма подтверждает:

Гипопролактинемия. Низкий уровень пролактина в нескольких образцах крови подтверждает наличие гипопролактинемии.

Центральный несахарный диабет. Наличие центрального несахарного диабета подтверждает:

СТГ-дефицит

ИФР-I

Низкая концентрация ИФР-I (ниже нижней границы референсных значений для соответствующего хронологического возраста и пола) только в совокупности с результатами СТГ-стимулирующих тестов подтверждают дефицит СТГ, при исключении других причин низких значений данных показателей. Нормальные значения ИФР-I не исключают наличие соматотропной недостаточности.

СТГ-стимулирующие пробы

Критерием диагностики СТГ-дефицита являются результаты СТГ-стимулирующих проб.

/jour/article/downloadSuppFile/10091/3840

Рис. 1. Условия, позволяющие диагностировать СТГ-дефицит на основании одного СТГ-стимулирующего теста.

/jour/article/downloadSuppFile/10091/3841

Рис. 2. Условия, позволяющие диагностировать СТГ-дефицит без проведения СТГ-стимулирующих тестов.

Молекулярно-генетическое исследование

Молекулярно-генетическое исследование может быть проведено с целью поиска дефектов в генах, ассоциированных с формированием гипоталамо-гипофизарной оси, регулирующих синтез и секрецию СТГ. В некоторых случаях (у детей младшего возраста, при невозможности проведения СТГ-стимулирующих проб и МРТ) молекулярно-генетическое исследование может быть единственным возможным методом своевременной диагностики ГП.

Лечение соматотропной недостаточностиДозировка

Доза соматропина при СТГ-дефиците у детей и подростков составляет 0,025-0.033 мг/кг/сутки [15-22]. При тотальной соматотропной недостаточности, особенно у детей младшего возраста, начинать терапию соматропином целесообразно с более низких доз: 25% - 50% от заместительной, постепенно увеличивая ее в течение 3-6 месяцев до оптимальной. У детей, имеющих дефицит роста при вступлении в пубертат, возможно увеличение дозы до 0.045-0.05 мг/кг/сутки [22].

Соматропин вводится подкожно, регулярно, в соответствии с инструкцией по применению конкретного препарата.

Противопоказания

Применение соматропина противопоказано при:

До начала назначения соматропина противоопухолевая терапия должна быть завершена. Отсутствие роста внутричерепной опухоли или её рецидива в течение 6-12 месяцев до начала лечения соматропином (доброкачественная опухоль), или 24 месяцев (злокачественная опухоль) должно быть документировано. Решение о начале заместительной терапии соматропином у детей с приобретенным ГП принимается совместно онкологом, нейрохирургом, эндокринологом, пациентом и/или его родителями/законными представителями.

Дети после операций по поводу опухолей мозга, получающие соматропин, должны наблюдаться эндокринологом совместно с онкологом и нейрохирургом.

Побочные эффекты

Многолетний отечественный и зарубежный опыт по изучению побочных эффектов применения соматропина у детей с дефицитом СТГ показал безопасность данного лечения. Выраженные побочные эффекты на фоне терапии соматропином у детей очень редки [23, 24]. Они включают отеки, артралгию, доброкачественную внутричерепную гипертензию [25], препубертатную гинекомастию, сколиоз [26] и эпифизеолиз головки бедренной кости [27, 28]. Как правило, побочные явления наблюдаются через 2 недели после начала терапии соматропином. При развитии побочных явлений доза соматропина может быть уменьшена (на 30 - 50%), либо временно отменена (зависит от выраженности клинической картины) до полного исчезновения нежелательных симптомов.

При отеке зрительного нерва лечение временно прекращают до полной нормализации картины глазного дна.

Если терапия была временно прекращена, лечение возобновляют в меньших дозах (50% от исходной) с постепенным (в течение 1-3 месяцев) возвращением к оптимальной.

Терапия соматропином не увеличивает онко-риски у детей, не имеющих дополнительных факторов онко-риска; может обладать легким или отсутствующим эффектом на увеличение частоты или ускорение развития вторичных опухолей у пациентов, ранее лечившихся по поводу рака, особенно в случаях применения краниального облучения [23, 29-34].

Мониторинг детским эндокринологом

Мониторинг детей и подростков с ГП, получающих лечение соматропином, должен осуществляться регулярно детским эндокринологом по месту жительства. Кратность осмотра врача - 1 раз в 3 месяца (первые 6 месяцев), затем - 1 раз в 6 месяцев. Основными параметрами мониторинга являются:

Антропометрия. Антропометрические параметры мониторинга включают определение ростового ответа на лечение соматропином:

Гормональный статус. Гормональный мониторинг с частотой 1 раз в 6-12 месяцев включает контроль в крови уровней:

Биохимические показатели:

Клинический анализ крови, мочи: 1 раз в 12 месяцев.

Глазное дно. Консультация офтальмолога с осмотром глазного дна показана до- и в процессе лечения соматропином (1 раз в 12 месяцев). При появлении симптомов доброкачественной внутричерепной гипертензии (головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения: двоение в глазах, расплывчатое видение) консультация офтальмолога проводится внепланово [25].

МРТ головного мозга. Детям, с опухолями головного мозга в анамнезе, МРТ головного мозга проводят не реже 1 раза в 12 месяцев. Детям с врожденным гипопитуитаризмом - 1 раз в 4-5 лет.

Костный возраст. Мониторинг костного возраста (1 раз в 12 месяцев) используется для определения оставшегося ростового потенциала для достижения пациентом конечного роста и сроков начала заместительной терапии половыми стероидами при вторичном гипогонадизме. При закрывающихся зонах роста частота определения костного возраста – 1 раз в 6 месяцев.

Лечение сопутствующих тропных недостаточностей

При наличии гипопитуитаризма необходимо замещение соответствующих тропных функций гипофиза. Заместительная терапия включает:

Сроки прекращения терапии Соматропином

Ростостимулирующая терапия соматропином прекращается при [15-18, 22]:

Ростостимулирующая терапия соматропином прекращается в более ранние сроки при:

Ре-диагностика СТГ-дефицита

Ре-диагностику следует проводить после достижения конечного роста, через 1-3 месячного перерыва в лечении соматропином [40].

Нуждаются в ре-диагностике пациенты [41-44]:

В ре-тестировании используется проба с инсулином; диагностический уровень СТГ составляет менее 5 нг/мл [45-47].

При наличии дополнительной (помимо СТГ) тропной недостаточности ре-тест должен проводиться на фоне её компенсации.

Не нуждаются в ре-диагностике пациенты с [41, 42, 45, 48]:

В случае подтверждения дефицита СТГ лечение соматропином возобновляется в метаболических дозах, составляющих 0.01-0.003 мг/кг/сут под контролем уровня ИФР-I в крови (измерение 1 раз в 6 месяцев), показатель не должен превышать верхней границы референсного значения для соответствующего возраста и пола.

Дополнительная информация

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с разработкой данного консенсуса и его публикацией.

Участие авторов. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

Примечания:

[1] Примечание: у детей с приобретенными формами ГП и СТГ-индуцированными гипогликемиями задержка роста (рост < -2 SD) может отсутствовать.

[2] Примечание: при выявлении выраженного замедления темпов роста, первостепенное значение имеет МРТ головного мозга, которая проводится перед проведением СТГ-стимулирующих проб.

[3] Примечание: Кортизол определяется в 2 – 3 образцах крови, забор крови производится рано утром: в 600 – 800. При значении кортизола крови < 250 нмоль/л – гипокортицизм вероятен, при > 500 нмоль/л – гипокортицизм исключается

[4] Примечание: ЛГ выше 10 ЕД/л свидетельствует об активации истинного (гонадотропинзависимого) полового развития и отсутствии гипогонадизма.

[5] Примечание:

Таблица 2. Полиурия у детей

ВозрастСуточный диурез, мл
новорожденные> 150 мл/кг/сут
до 2 лет> 100-110 мл/кг/сут
дети старшего возраста> 2 л/м2/сутки (или 40-50 мл/кг/сутки

[6] Примечание:

При отсутствии возможности лабораторного определения осмоляльности сыворотки и мочи, можно воспользоваться расчетным методом:

Осмоляльность мочи рассчитывается по формуле:

осмоляльность мочи (мосмоль/кг) = (удельный вес мочи — 1000) × 33,3

Осмоляльность сыворотки рассчитывается по формуле (все параметры в ммоль/л):

осмоляльность сыворотки (мосмоль/кг) = 2 × (Na+K) + глюкоза + мочевина (BUN)

[7] Примечание:

Таблица 3. Применяемые для диагностики несахарного диабета дозы десмопрессина.

0,1 мгДесмопрессин для перорального применения
60 мкгДесмопрессин для сублингвального применения
по 10 мкг (по 1 впрыску) в каждый носовой ходДесмопрессин в виде назального спрея

[8] Примечание: для пациентов, имеющих КТ- или МР-признаки объемного образования гипоталамо-гипофизарной области или в анамнезе оперативное лечение опухоли гипоталамо-гипофизарной области, для постановки диагноза несахарный диабет проведение пробы с ограничением жидкости не является обязательным. Достаточно наличие клинически явной полиурии, низкой относительной плотности мочи во всех пробах анализа мочи по Зимницкому и эффекта от введения десмопрессина.

[9] Таблица 4. СТГ-стимулирующие пробы, используемые для диагностики соматотропной недостаточности у детей

Фарм. препаратДоза, метод введенияСхема забора крови (минуты)Побочные эффекты
Клофелин0.15 мг/м2 per os0, 30, 60, 90, 120сонливость, снижение АД, брадикардия
Инсулин0.1 Ед/кг в/в струйно0, 15, 30, 45, 60, 9гипогликемия
L-ДОПА125 мг (при массе тела < 15кг) 250 мг (при массе тела 15-35кг) 500 мг (при массе тела > 35кг) рer os0, 30, 60, 90, 120тошнота, рвота, головокружение, головная боль, боли в животе
Глюкагон (применяется только у детей до 6-летнего возраста)30 мкг/кг, но не больше 1 мг, п/к0, 30, 60, 90, 120, 150тошнота, рвота, боли в животе, повышение АД, тахикардия, гипогликемия

Примечание: результаты пробы с инсулином считаются достоверными при достижении адекватной гипогликемии: концентрация глюкозы в плазме < 2.5 ммоль/л или ее снижение на 50% от исходного уровня.

[10] Примечание: как правило, необходимость насыщения половыми стероидами касается мальчиков, у которых чаще, чем у девочек, наблюдается конституциональная задержка роста и полового развития

[11] Примечание: наличие только сниженной концентрации СТГ на фоне гипогликемии недостаточно для диагностики дефицита СТГ [14].

[12] Примечание: заместительная терапия гипогонадизма начинается по достижении костного возраста 12 лет у девочек и 14 лет у мальчиков. При наличии мутаций генов, ассоциированных с развитием множественного дефицита гормонов гипофиза (PROP1, HESX1; LHX3 и др) в случае достижения подростком (мальчики старше 12 лет, девочки старше 11 лет) линейного роста, соответствующего перцентильной кривой средне-родительского роста, возможна индукция пубертата малыми дозами половых стероидов, независимо от костного возраста.

ReferencesРоссийская академия медицинских наук, Министерство здравоохранения и социального развития РФ, Российская ассоциация эндокринологов. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей. Национальный Консенсус. — М. 2005. [Russian Academy Of Medical Sciences, Ministry Of Health And Social Development Of The Russian Federation, Russian Association Of Endocrinologists. Diagnostika i lechenie somatotropnoy nedostatochnosti u detey. Natsional’nyy Konsensus. Moscow. 2005. (In Russ.)].Российская академия медицинских наук, Министерство здравоохранения и социального развития РФ, Российская ассоциация эндокринологов. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей. Национальный Консенсус. — М. 2005. [Russian Academy Of Medical Sciences, Ministry Of Health And Social Development Of The Russian Federation, Russian Association Of Endocrinologists. Diagnostika i lechenie somatotropnoy nedostatochnosti u detey. Natsional’nyy Konsensus. Moscow. 2005. (In Russ.)].Growth Hormone Research S. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. GH Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):3990-3993. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.11.6984Growth Hormone Research S. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. GH Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):3990-3993. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.11.6984Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587-1609. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-0179Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587-1609. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-0179Нагаева Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков. // Проблемы эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — № 6. — С. 27-43. [Nagaeva EV. Clinical guidelines on diagnostics and treatment of hypopituitarism in children and adolescences. Problems of Endocrinology. 2013;59(6):27-43. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/probl201359627-43Нагаева Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков. // Проблемы эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — № 6. — С. 27-43. [Nagaeva EV. Clinical guidelines on diagnostics and treatment of hypopituitarism in children and adolescences. Problems of Endocrinology. 2013;59(6):27-43. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/probl201359627-43Grimberg A, Divall SA, Polychronakos C, et al. Guidelines for growth hormone and insulin-like growth factor-I treatment in children and adolescents: growth hormone deficiency, idiopathic short stature, and primary insulin-like growth factor-I deficiency. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. doi: https://doi.org/10.1159/000452150Grimberg A, Divall SA, Polychronakos C, et al. Guidelines for growth hormone and insulin-like growth factor-I treatment in children and adolescents: growth hormone deficiency, idiopathic short stature, and primary insulin-like growth factor-I deficiency. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. doi: https://doi.org/10.1159/000452150Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология. — Москва: Универсум Паблишинг; 2006. [Dedov II, Peterkova VA. Detskaya Endokrinologiya. Moscow: Universum Publishing; 2006. (In Russ.)].Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология. — Москва: Универсум Паблишинг; 2006. [Dedov II, Peterkova VA. Detskaya Endokrinologiya. Moscow: Universum Publishing; 2006. (In Russ.)].Rose SR, Ross JL, Uriarte M, et al. The advantage of measuring stimulated as compared with spontaneous growth hormone levels in the diagnosis of growth hormone deficiency. N Engl J Med. 1988;319(4):201-207. doi: https://doi.org/10.1056/Nejm198807283190403Rose SR, Ross JL, Uriarte M, et al. The advantage of measuring stimulated as compared with spontaneous growth hormone levels in the diagnosis of growth hormone deficiency. N Engl J Med. 1988;319(4):201-207. doi: https://doi.org/10.1056/Nejm198807283190403Secco A, Di Iorgi N, Napoli F, et al. The glucagon test in the diagnosis of growth hormone deficiency in children with short stature younger than 6 years. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4251-4257. doi: https://doi.org/10.1210/Jc.209-0779Secco A, Di Iorgi N, Napoli F, et al. The glucagon test in the diagnosis of growth hormone deficiency in children with short stature younger than 6 years. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4251-4257. doi: https://doi.org/10.1210/Jc.209-0779Butenandt O, Kunze D. Growth velocity in constitutional delay of growth and development. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2010;23(1-2). doi: https://doi.org/10.1515/Jpem.2010.23.1-9.12Butenandt O, Kunze D. Growth velocity in constitutional delay of growth and development. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2010;23(1-2). doi: https://doi.org/10.1515/Jpem.2010.23.1-9.12Saggese G, Cesaretti G, Giannessi N, et al. Stimulated Growth hormone (GH) secretion in children with delays in pubertal development before and after the onset of puberty: relationship with peripheral plasma GH-releasing hormone and somatostatin levels. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(2):272-278. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.74.2.1346143Saggese G, Cesaretti G, Giannessi N, et al. Stimulated Growth hormone (GH) secretion in children with delays in pubertal development before and after the onset of puberty: relationship with peripheral plasma GH-releasing hormone and somatostatin levels. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(2):272-278. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.74.2.1346143Martinez AS, Domene HM, Ropelato MG, et al. Estrogen priming effect on growth hormone (GH) provocative test: a useful tool for the diagnosis of GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):4168-4172. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.11.6928Martinez AS, Domene HM, Ropelato MG, et al. Estrogen priming effect on growth hormone (GH) provocative test: a useful tool for the diagnosis of GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):4168-4172. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.11.6928Marin G, Domene Hm, Barnes Km, et al. The effects of estrogen priming and puberty on the growth hormone response to standardized treadmill exercise and arginine-insulin in normal girls and boys. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(2):537-541. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.79.2.8045974Marin G, Domene Hm, Barnes Km, et al. The effects of estrogen priming and puberty on the growth hormone response to standardized treadmill exercise and arginine-insulin in normal girls and boys. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(2):537-541. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.79.2.8045974Gone EN, Kandemir N, Ozon A, Alikasifoglu A. Final heights of boys with normal growth hormone responses to provocative tests following priming. J Pediatr Endocrinol Metab. 2008;21(10). doi: https://doi.org/10.1515/jpem.2008.21.10.963Gone EN, Kandemir N, Ozon A, Alikasifoglu A. Final heights of boys with normal growth hormone responses to provocative tests following priming. J Pediatr Endocrinol Metab. 2008;21(10). doi: https://doi.org/10.1515/jpem.2008.21.10.963Kelly A, Tang R, Becker S, Stanley CA. Poor specificity of low growth hormone and cortisol levels during fasting hypoglycemia for the diagnoses of growth hormone deficiency and adrenal insufficiency. Pediatrics. 2008;122(3):E522-E528. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0806Kelly A, Tang R, Becker S, Stanley CA. Poor specificity of low growth hormone and cortisol levels during fasting hypoglycemia for the diagnoses of growth hormone deficiency and adrenal insufficiency. Pediatrics. 2008;122(3):E522-E528. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0806Root AW, Dana K, Lippe B. Treatment of growth hormone-deficient infants with recombinant human growth hormone to near-adult height: patterns of growth. Horm Res Paediatr. 2011;75(4):276-283. doi: https://doi.org/10.1159/000322881Root AW, Dana K, Lippe B. Treatment of growth hormone-deficient infants with recombinant human growth hormone to near-adult height: patterns of growth. Horm Res Paediatr. 2011;75(4):276-283. doi: https://doi.org/10.1159/000322881Reiter EO, Price DA, Wilton P, et al. Effect of growth hormone (GH) treatment on the near-final height of 1258 patients with idiopathic GH deficiency: analysis of a large international database. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(6):2047-2054. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-2284Reiter EO, Price DA, Wilton P, et al. Effect of growth hormone (GH) treatment on the near-final height of 1258 patients with idiopathic GH deficiency: analysis of a large international database. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(6):2047-2054. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-2284Carel JC. Adult height after long-term treatment with recombinant growth hormone for idiopathic isolated growth hormone deficiency: observational follow up study of the French population based registry. BMJ. 2002;325(7355):70-70. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.325.7355.70Carel JC. Adult height after long-term treatment with recombinant growth hormone for idiopathic isolated growth hormone deficiency: observational follow up study of the French population based registry. BMJ. 2002;325(7355):70-70. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.325.7355.70Radetti G, Buzi F, Paganini C, et al. Treatment of GH-deficient children with two different GH doses: effect on final height and cost-benefit implications. Eur J Endocrinol. 2003;148(5):515-518. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1480515Radetti G, Buzi F, Paganini C, et al. Treatment of GH-deficient children with two different GH doses: effect on final height and cost-benefit implications. Eur J Endocrinol. 2003;148(5):515-518. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1480515Juul A, Bernasconi S, Clayton PE, et al. European audit of current practice in diagnosis and treatment of childhood growth hormone deficiency. Horm Res. 2002;58(5):233-241. doi: https://doi.org/10.14341/probl201359627-43Juul A, Bernasconi S, Clayton PE, et al. European audit of current practice in diagnosis and treatment of childhood growth hormone deficiency. Horm Res. 2002;58(5):233-241. doi: https://doi.org/10.14341/probl201359627-43Sas TC, De Ridder MA, Wit JM, et al Adult height in children with growth hormone deficiency: a randomized, controlled, growth hormone dose-response trial. Horm Res Paediatr. 2010;74(3):172-181. doi: https://doi.org/10.1159/000281323Sas TC, De Ridder MA, Wit JM, et al Adult height in children with growth hormone deficiency: a randomized, controlled, growth hormone dose-response trial. Horm Res Paediatr. 2010;74(3):172-181. doi: https://doi.org/10.1159/000281323Kristrom B, Aronson AS, Dahlgren J, et al. Growth hormone (GH) dosing during catch-up growth guided by individual responsiveness decreases growth response variability in prepubertal children with GH deficiency or idiopathic short stature. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):483-490. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1503Kristrom B, Aronson AS, Dahlgren J, et al. Growth hormone (GH) dosing during catch-up growth guided by individual responsiveness decreases growth response variability in prepubertal children with GH deficiency or idiopathic short stature. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):483-490. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1503Mauras N, Attie KM, Reiter EO, et al. High dose recombinant human growth hormone (GH) treatment of GH-deficient patients in puberty increases near-final height: s randomized, multicenter trial. Genentech, Inc., Cooperative Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(10):3653-3660. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.10.6906Mauras N, Attie KM, Reiter EO, et al. High dose recombinant human growth hormone (GH) treatment of GH-deficient patients in puberty increases near-final height: s randomized, multicenter trial. Genentech, Inc., Cooperative Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(10):3653-3660. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.10.6906Bell J, Parker Kl, Swinford Rd, Et Al. Long-term safety of recombinant human growth hormone in children. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):167-177. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0178Bell J, Parker Kl, Swinford Rd, Et Al. Long-term safety of recombinant human growth hormone in children. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):167-177. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0178Darendeliler F, Karagiannis G, Wilton P. Headache, idiopathic intracranial hypertension and slipped capital femoral epiphysis during growth hormone treatment: a safety update from the KIGSs database. Horm Res. 2007;68 Suppl 5:41-47. doi: https://doi.org/10.1159/000110474Darendeliler F, Karagiannis G, Wilton P. Headache, idiopathic intracranial hypertension and slipped capital femoral epiphysis during growth hormone treatment: a safety update from the KIGSs database. Horm Res. 2007;68 Suppl 5:41-47. doi: https://doi.org/10.1159/000110474Malozowski S, Tanner LA, Wysowski DK, et al. Benign intracranial hypertension in children with growth hormone deficiency treated with growth hormone. J Pediatr. 1995;126(6):996-999. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(95)70232-6Malozowski S, Tanner LA, Wysowski DK, et al. Benign intracranial hypertension in children with growth hormone deficiency treated with growth hormone. J Pediatr. 1995;126(6):996-999. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(95)70232-6Cohen P, Bright GM, Rogol AD, et al. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: implications for efficacy and safety. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):90-98. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.1.8150Cohen P, Bright GM, Rogol AD, et al. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: implications for efficacy and safety. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):90-98. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.1.8150Mostoufi-Moab S, Isaacoff EJ, Spiegel D, et al. Childhood cancer survivors exposed to total body irradiation are at significant risk for slipped capital femoral epiphysis during recombinant growth hormone therapy. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(11):1766-1771. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.24667Mostoufi-Moab S, Isaacoff EJ, Spiegel D, et al. Childhood cancer survivors exposed to total body irradiation are at significant risk for slipped capital femoral epiphysis during recombinant growth hormone therapy. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(11):1766-1771. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.24667Vedi A, Neville K, Johnston K, et al. Slipped capital femoral epiphyses after total body irradiation. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(6):1140. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.24895Vedi A, Neville K, Johnston K, et al. Slipped capital femoral epiphyses after total body irradiation. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(6):1140. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.24895Carel JC, Ecosse E, Landier F, et al. Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):416-425. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1995Carel JC, Ecosse E, Landier F, et al. Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):416-425. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1995Savendahl L, Maes M, Albertsson-Wikland K, Et Al. Long-term mortality and causes of death in isolated GHD, ISS, and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium, The Netherlands, and Sweden: preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):E213-2E17. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2882Savendahl L, Maes M, Albertsson-Wikland K, Et Al. Long-term mortality and causes of death in isolated GHD, ISS, and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium, The Netherlands, and Sweden: preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):E213-2E17. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2882Wilton P, Mattsson AF, Darendeliler F. Growth hormone treatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience from KIGS (Pfizer International Growth Database). J Pediatr. 2010;157(2):265-270. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.02.028Wilton P, Mattsson AF, Darendeliler F. Growth hormone treatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience from KIGS (Pfizer International Growth Database). J Pediatr. 2010;157(2):265-270. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.02.028Albertsson-Wikland K, Martensson A, Savendahl L, et al. Mortality is not increased in recombinant human growth hormone-treated patients when adjusting for birth characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5):2149-2159. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3951Albertsson-Wikland K, Martensson A, Savendahl L, et al. Mortality is not increased in recombinant human growth hormone-treated patients when adjusting for birth characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5):2149-2159. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3951Sklar CA, Mertens AC, Mitby P, et al. Risk of disease recurrence and second neoplasms in survivors of childhood cancer treated with growth hormone: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(7):3136-3141. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.7.8606Sklar CA, Mertens AC, Mitby P, et al. Risk of disease recurrence and second neoplasms in survivors of childhood cancer treated with growth hormone: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(7):3136-3141. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.7.8606Karavitaki N, Warner JT, Marland A, et al. GH replacement does not increase the risk of recurrence in patients with craniopharyngioma. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;64(5):556-560. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02508.xKaravitaki N, Warner JT, Marland A, et al. GH replacement does not increase the risk of recurrence in patients with craniopharyngioma. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;64(5):556-560. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02508.xBoulware SD, Caprio S, et al. Decreased insulin sensitivity and compensatory hyperinsulinemia after hormone treatment in children with short stature. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(10):3234-3238. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.82.10.4302Boulware SD, Caprio S, et al. Decreased insulin sensitivity and compensatory hyperinsulinemia after hormone treatment in children with short stature. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(10):3234-3238. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.82.10.4302Bareille P, Azcona C, Matthews DR, et al. Lipid profile, glucose tolerance and insulin sensitivity after more than four years of growth hormone therapy in non-growth hormone deficient adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 1999;51(3):347-353. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1999.00765.xBareille P, Azcona C, Matthews DR, et al. Lipid profile, glucose tolerance and insulin sensitivity after more than four years of growth hormone therapy in non-growth hormone deficient adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 1999;51(3):347-353. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1999.00765.xBurgers AM, Biermasz NR, Schoones JW, et al. Metaanalysis and dose-response metaregression: circulating insulin-like growth factor I (IGF-I) and mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(9):2912-2920. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1377Burgers AM, Biermasz NR, Schoones JW, et al. Metaanalysis and dose-response metaregression: circulating insulin-like growth factor I (IGF-I) and mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(9):2912-2920. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1377Cutfield WS, Wilton P, Bennmarker H, et al. Incidence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in children and adolescents receiving growth-hormone treatment. Lancet. 2000;355(9204):610-613. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(99)04055-6Cutfield WS, Wilton P, Bennmarker H, et al. Incidence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in children and adolescents receiving growth-hormone treatment. Lancet. 2000;355(9204):610-613. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(99)04055-6Dahlgren J. Metabolic benefits of growth hormone therapy in idiopathic short stature. Horm Res Paediatr. 2011;76 Suppl 3:56-58. doi: https://doi.org/10.1159/000330165Dahlgren J. Metabolic benefits of growth hormone therapy in idiopathic short stature. Horm Res Paediatr. 2011;76 Suppl 3:56-58. doi: https://doi.org/10.1159/000330165Loche S, Bizzarri C, Maghnie M, et al. Results of early reevaluation of growth hormone secretion in short children with apparent growth hormone deficiency. J Pediatr. 2002;140(4):445-449. doi: https://doi.org/10.1067/mpd.2002.122729Loche S, Bizzarri C, Maghnie M, et al. Results of early reevaluation of growth hormone secretion in short children with apparent growth hormone deficiency. J Pediatr. 2002;140(4):445-449. doi: https://doi.org/10.1067/mpd.2002.122729Maghnie M, Strigazzi C, Tinelli C, et al. Growth hormone (GH) deficiency (GHD) of childhood onset: reassessment of GH status and evaluation of the predictive criteria for permanent GHD in young adults. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(4):1324-1328. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.84.4.5614Maghnie M, Strigazzi C, Tinelli C, et al. Growth hormone (GH) deficiency (GHD) of childhood onset: reassessment of GH status and evaluation of the predictive criteria for permanent GHD in young adults. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(4):1324-1328. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.84.4.5614Hartman ML, Crowe BJ, Biller BM, et al. Which patients do not require a GH stimulation test for the diagnosis of adult GH deficiency? J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):477-485. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8216Hartman ML, Crowe BJ, Biller BM, et al. Which patients do not require a GH stimulation test for the diagnosis of adult GH deficiency? J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):477-485. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8216Toogood AA, Beardwell CG, Shalet SM. The severity of growth hormone deficiency in adults with pituitary disease is related to the degree of hypopituitarism. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;41(4):511-516. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1994.tb02583.xToogood AA, Beardwell CG, Shalet SM. The severity of growth hormone deficiency in adults with pituitary disease is related to the degree of hypopituitarism. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;41(4):511-516. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1994.tb02583.xAttanasio AF, Howell S, Bates PC, et al. Confirmation of severe GH deficiency after final height in patients diagnosed as GH deficient during childhood. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(4):503-507. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2002.01515.xAttanasio AF, Howell S, Bates PC, et al. Confirmation of severe GH deficiency after final height in patients diagnosed as GH deficient during childhood. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(4):503-507. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2002.01515.xSecco A, Di Iorgi N, Napoli F, et al. Reassessment of the growth hormone status in young adults with childhood-onset growth hormone deficiency: reappraisal of insulin tolerance testing. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4195-4204. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0602Secco A, Di Iorgi N, Napoli F, et al. Reassessment of the growth hormone status in young adults with childhood-onset growth hormone deficiency: reappraisal of insulin tolerance testing. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4195-4204. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0602Maghnie M, Aimaretti G, Bellone S, et al. Diagnosis of GH deficiency in the transition period: accuracy of insulin tolerance test and insulin-like growth factor-I measurement. Eur J Endocrinol. 2005;152(4):589-596. doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.01873Maghnie M, Aimaretti G, Bellone S, et al. Diagnosis of GH deficiency in the transition period: accuracy of insulin tolerance test and insulin-like growth factor-I measurement. Eur J Endocrinol. 2005;152(4):589-596. doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.01873Quigley CA, Zagar AJ, Liu CC, et al. United States multicenter study of factors predicting the persistence of GH deficiency during the transition period between childhood and adulthood. Int J Pediatr Endocrinol. 2013;2013(1):6. doi: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-6Quigley CA, Zagar AJ, Liu CC, et al. United States multicenter study of factors predicting the persistence of GH deficiency during the transition period between childhood and adulthood. Int J Pediatr Endocrinol. 2013;2013(1):6. doi: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-6Banerjee I, Tudorancea A, Scanlon MF, Gregory JW. Are factors at diagnosis of growth hormone deficiency in childhood associated with persistence of growth hormone deficiency into adult life? J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18(10). doi: https://doi.org/10.1515/jpem.2005.18.10.943Banerjee I, Tudorancea A, Scanlon MF, Gregory JW. Are factors at diagnosis of growth hormone deficiency in childhood associated with persistence of growth hormone deficiency into adult life? J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18(10). doi: https://doi.org/10.1515/jpem.2005.18.10.943

The authors declare that there are no conflicts of interest present.