Авторы приводят результаты, подтверждающие вклад мочевой кислоты (UA) в этиологию и патогенез сахарного диабета. Опыты проведены на 90 белых крысах. На моделях предиабета, латентного и манифестного сахарного диабета было показано, что гиперурикемия (HU) является не только признаком, характеризующим тяжесть углеводных расстройств, но и фактором, способствующим прогрессу этих сдвигов. Диабетогенный эффект HU тем значительнее, чем более выражены фоновые нарушения углеводов. Предварительная инъекция UA животным заметно усиливала диабетогенное действие аллоксана.
The authors present the findings confirming the contribution of uric acid (UA) to the etiology and pathogenesis of diabetes mellitus. Experiments were carried out on 90 albino rats. It has been shown on the models of prediabetes and latent and mani- fest diabetes mellitus that hyperuricaemia (HU) is not only a sign, characterizing the severity of carbohydrate disorders, but a factor promoting the progress of these shifts as well. The diabetogenic effect of HU is the more significant, the more manifest are the background carbohydrate disorders. Preinjection of UA to animals markedly potentiated the diabetogenic effect of alloxane.
Целому ряду патологических состояний, ассоциированных с углеводными сдвигами диабетического характера (подагра, ожирение, атеросклероз, артериальная гипертензия, гипер- и дислипо- протеидемии, гиперинсулинемия и инсулинорези- стентность), присуща гиперурикемия (ГУ). При этом между степенью углеводных нарушений и выраженностью ГУ нередко наблюдается параллелизм [3, 5, 8, И]. Такого рода наблюдения не исключают патогенетической роли мочевой кислоты (МК) в развитии сахарного диабета (СД).
МК обнаруживает структурное сходство с известным диабетогенным веществом — аллоксаном. Продукт дальнейшего превращения МК — 5-гидроксипсевдомочевая кислота — по своему действию на инсулярный аппарат идентичен аллоксану [9, 10].
Значимость этиологической роли МК в развитии СД подтверждает ряд экспериментальных исследований, авторам которых удалось воспроизвести СД введением МК животным. Однако необходимо отметить, что воспроизведение мочекислого диабета было сопряжено со значительными трудностями. Однократные инъекции МК кроликам [
В клинико-эпидемиологических исследованиях показано, что ГУ чаще выявляется на ранних стадиях углеводных нарушений (потенциальный диабет, стадия нарушенной толерантности к глюкозе) и хронологически предшествует манифестации СД [3, 7]. Остается неясным, вносит ли ГУ патогенетический вклад в прогрессирование скрытых углеводных нарушений в явные или она выступает только в роли "немого свидетеля" как результат различных метаболических пертурбаций (гиперинсулинемия, гиперлипопротеинемия, гиперпероксидация и т. д.), установленных нами на доклинических этапах СД [
Проведены 2 серии экспериментов, в которых задействовано 90 белых лабораторных беспородных крыс-самцов. Каждая серия включает в себя 2 этапа.
На предварительном этапе животные опытной группы были использованы для получения (согласно рекомендации
В. Г. Баранова и соавт. [
Крысы контрольной группы I серии были задействованы на всех этапах эксперимента с той разницей, что животным в соответствующем возрасте вместо аллоксана вводили физиологический раствор.
Статистическую обработку результатов проводили, используя метод Стьюдента.
Средние значения МКс у крыс I серии перед началом 2-го этапа в зависимости от состояния углеводного обмена представлены в таблице. Эти данные демонстрируют параллелизм между интенсивностью углеводных нарушений и уровнем урикемии. На 2-м этапе эксперимента I серии на фоне экзогенного введения МК урикемия и углеводный обмен претерпевали следующие изменения. Из 12 крыс с предиабетом к 7-му дню введения МК 8 были отнесены к группе со скрытым диабетом (уровень МКс 247,8 ± 5,9 мкмоль/л); у 4 крыс нарушений ТТГ не отмечено, но уровень МКс повысился до 238,9 ± 5,9 мкмоль/л. На 14-й день у всех крыс с исходно предиабетиче- ским фоном было отмечено прогрессирование углеводных нарушений, приведшее к развитию диабета легкой степени у 10 животных (МКс
У 10 из 16 животных, имевших к началу этого этапа скрытый диабет, на 7-й день констатирован диабет легкой степени (МКс 306,8 ±11,8 мкмоль/л), у оставшихся 6 крыс со скрытым СД уровень МКс повысился до 271,6 ± 13,0 мкмоль/л. На 14-й день у 12 крыс развился СД средней тяжести (МКс 483,8 ± 17,7 мкмоль/л) и у 4 — легкой степени (МКс 359,9 ± 5,9 мкмоль/л).
В группе с диабетом легкой степени, состоящей из 6 крыс, к 7-му дню введения МК при имеющемся росте урикемии (МКс 354,0 ± 13,0 мкмоль/л) не отмечено существенного изменения углеводного обмена, но уже на 14-й день у всех животных был диагностирован диабет средней тяжести (МКс 149,6 ± 17,7 мкмоль/л).
В контрольной группе животных с исходно нормальными показателями ТТГ, не имевших в "анамнезе" инъекций аллоксана, к концу 1-й недели у всех 10 крыс отмечен некоторый рост урикемии (МКс 184,2 ± 17,7 мкмоль/л), однако это не сказалось на показателях ТТГ, что указывает на относительную резистентность здорового организма к диабетиндуцирующему влиянию экзогенно вводимой МК. К 14-му дню эксперимента у 6 животных контрольной группы, несмотря на дальнейшее увеличение урикемии (МКс
Таким образом, на основании результатов I серии экспериментов можно прийти к заключению, что ГУ является не только признаком, характеризующим тяжесть (выраженность) углеводных нарушений, но и фактором, способствующим прогрессированию этих сдвигов; при этом диабе- тогенность ГУ тем существеннее, чем "весомее" фоновые изменения в углеводном обмене.
Во II серии ’ экспериментов нами показано, что МК наряду с усилением нарушений углеводного обмена потенцирует диабетогенное действие аллоксана. Уже на 2-й день после однократной инъекции субдиабетогенной дозы аллоксана у 8 из 10 животных опытной группы, которым до этого предварительно в течение 6 сут вводили
Содержание МКс в зависимости от исходного состояния углеводного обмена перед 2-м этапом I серии эксперимента (М ± т)
| Исходное состояние углеводного обмена | Содержание МКс, мкмоль/л |
| Предиабет 188,8 ± 11,8 (п = 12) Скрытый диабет 241,9 ± 11,8* (п = 16) Легкий СД 306,8 ± 14,7* (п = 6) Контроль 153,4 ± 17,7 (п = 10) |
Примечание. * — р < 0,05 по сравнению с контролем.
МК, развился явный СД. В контрольной же группе после предшествующей в течение 6 дней инъекции физиологического раствора на 2-й день после аналогичной инъекции аллоксана нарушения углеводного обмена в скрытой форме были выявлены лишь у 6 крыс.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.