Изучили роль пограничной гипергликемии натощак (ПГН) как фактора риска сахарного диабета типа 1 (СД1) у детей без семейной предрасположенности к болезни. В проспективном исследовании участвовали 19 детей с ПГН (средний возраст 10,31 ± 4,53 года; М ± σ) и 69 детей без нарушений обмена глюкозы (средний возраст 10,78 ± 3,47года). В начале исследования однократно определяли аутоантитела к островковым клеткам (АОК). Трехлетний кумулятивный риск СД1 у детей без нарушений обмена глюкозы и у детей с ПГН, не имеющих АОК, был равен нулю, а у детей с ПГН и АОК составил 100%. Установлено, что присутствие АОК у детей с ПГН указывает на доклинический период СД1. Рекомендуется исследовать АОК и другие маркеры аутоиммунной деструкции β-клеток у всех детей с ПГН. При обнаружении таких маркеров необходимы профилактические мероприятия, направленные на торможение развития болезни и предупреждение ее внезапной манифестации.
The role of borderline fasting hyperglycemia (BFHG) as a risk factor of type 1 diabetes mellitus was studied in children without a family history of diabetes. A prospective study included 19 children (mean age 10.31±4.53 years; M±σ) with BFHG and 69 children without glucose exchange impairments (mean age 10.78±3.47years). Islet-cell autoantibodies (ICAs) were determined once at the beginning of the study. The three-year cumulative risk of type 1 diabetes mellitus in children without glucose metabolic disorders and in those with BFHG who had no ICAs was equal to zero and that in children with BFHG and ICAs was 100%. It has been established that the presence of ICAs in children with BFHG points to the preclinical period of type 1 diabetes mellitus. It is recommended that ICAs and other markers of autoimmune β-cell destruction should be studied in all children with BFHG. When these markers are detected, it is necessary to make preventive measures aimed at suppressing the progression of the disease and at preventing its sudden manifestation
Пограничная гипергликемия натощак (ПГН) или, по классификации ВОЗ, нарушенная гликемия натощак — это состояние, характеризующееся концентрацией глюкозы в плазме натощак в диапазоне 6,1—6,99 ммоль/л (в капиллярной крови — 5,6—6,09 ммоль/л) [
Вместе с тем ПГН может встречаться и у детей без наследственной предрасположенности к СД1. Так, ПГН обнаруживается у 1,5—2% здоровых детей при амбулаторном обследовании [
Настоящее проспективное исследование проводилось в рамках ГНТП "Здоровье населения России" с 1996 по 2003 г. и было одобрено этическими комитетами РМАПО и РГМУ. В исследовании участвовали 88 детей из Москвы, Московской области и других регионов России в возрасте 2,2—17,1 года, без клинически выраженных эндокринных и метаболических заболеваний, не имеющих ближайших родственников, больных СД1.
У всех детей измеряли уровень глюкозы натощак в плазме венозной крови или в капиллярной крови при диспансеризации либо при обследовании по поводу неэндокринных заболеваний (амбулаторно или в стационаре). Учитывали только результаты количественных измерений, проведенных глюкозооксидазным или глюкокиназным методом с помощью глюкометров или стационарных приборов. Если для измерений брали капиллярную кровь, то концентрацию глюкозы в плазме венозной крови рассчитывали по формуле
Концентрация глюкозы в плазме - 1,15 • (концентрация глюкозы в капиллярной крови) [
По данным измерений уровня глюкозы детей разделили на 2 группы. В 1-ю группу включили детей без нарушений обмена глюкозы, во 2-ю — де- тей с ПГН. Характеристика групп обследованных представлена в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика групп обследованных
Показатель | Группа обследованных | |
1-я | 2-я | |
Число детей | 69 | 19 |
Средний возраст (возрастной интервал), годы | 10,78 ± 3,47 (3,11 — 17,1) | 10,31 ± 4,53 (2,2—17,08) |
Средняя концентрация глюкозы в плазме венозной крови натощак (интервал концентраций глюкозы) на момент включения в исследование, ммоль/л | 5,05 ± 0,63 (3,43—6,08) | 6,48 ± 0,23 (6,12—6,82) |
Средняя длительность наблюдения (интервал длительности наблюдения), годы | 2,29 ± 1,33 (0,45—5,64) | 0,98 ± 0,75 (0,13—2,93) |
Примечание. Данные представлены в виде М ± ст, где М — среднее, ст — стандартное отклонение.
У всех детей однократно определяли АОК в сыворотке методом непрямой иммунофлюоресценции [
Наблюдение продолжалось от 0,13 до 5,64 года и заключалось в периодических опросах о проявлении СД1. По итогам наблюдения рассчитали частоту случаев, заболеваемость и кумулятивный риск СД1.
Частоту случаев СД1 рассчитывали по формуле
F= (D/N) ■ 100%,
где D — число случаев болезни в данной группе за время наблюдения; N — исходная численность группы.
Заболеваемость СД1 оценивали на 1, 2, 3-м году наблюдения. При оценке заболеваемости за каждый год исключали детей, заболевших или выбывших из исследования в предшествующие годы. Заболеваемость рассчитывали по формуле
/(/) = (Д/у) -юо%,
где Dt — число случаев болезни, зарегистрированных за данный год; Nt — число детей, наблюдавшихся на протяжении данного года.
Для оценки кумулятивного риска СД1 применили модифицированный нами моментный метод Каплана—Мейера [
/?(/) = [1 - П(1 - djn} • 100%,
где dt — число заболевших в момент z1; щ — число наблюдавшихся к моменту t.
При расчете кумулятивного риска начальным событием считали тест на АОК. Число детей, заболевших СД1, и детей, выбывших из исследования, оценивали в конце каждого месяца наблюдения.
При обработке данных использовали пакет статистических программ Biostat (®ИД "Практика", Россия). Для оценки различий качественных признаков применяли критерий г с поправкой Йейтса, для оценки различий кривых кумулятивного риска — логранговый метод с поправкой Йейтса (в обоих случаях критическое значение z~ 1,96 для уровня значимости а = 0,05) [
Распространенность АОК в 1-й и 2-й группах составила 1,4 и 15,8% соответственно (ф = 0,037; Z = 2,06). Таким образом, ПГН примерно в 16% случаев может быть обусловлена аутоиммунной деструкцией [3-клеток.
Приведенные данные о частоте АОК у детей с ПГН близки к данным американских и российских исследователей. Согласно американским авторам [7, 9], частота АОК у детей с ПГН колеблется от 10 до 14%, а по данным российских авторов [
На протяжении всего срока наблюдения в 1-й группе не заболел ни один ребенок, а во 2-й группе заболели 2 AOK-позитивных ребенка. Частота случаев СД1 в 1-й и 2-й группах (0 и 10,6% соответственно) статистически значимо не различалась (ф = 0,064; z~ 1,91). В то же время частота случаев СД1 среди AOK-позитивных детей 2-й группы достоверно превышала частоту случаев болезни среди AOK-негативных детей этой группы (66 и 0% соответственно; р = 0,015; z — 2,43).
Таблица 2. Заболеваемость СД1 в разных группах
Группа об- | Заболеваемость, % | ||||||
следованных | за 1-й год | за 2-й год | за 3-й год | ||||
1-я: | |||||||
все дети | 0 | 0 | 0 | ||||
Р\-2 — 0,48 | Д|_2 = 0,04, | ||||||
z = 2,01 | |||||||
АОК’ | 0 | 0 | 0 | ||||
АОК+ | 0 | 0 | 0 | ||||
2-я: | |||||||
все дети | 5,3 | 0 | 50 | ||||
АОК” | 0 | 0 | * | ||||
АОК+ | 33,3 | 0 | 100 | ||||
р2 -■> + = 0,34 2аок - 2аок | 0 | 100 | |||||
Примечание. * — сравнение этой подгруппы с другими невозможно, поскольку к 3-му году наблюдения из нее выбыли все дети. АОК- — АО ^-негативные дети; АОК+ — АОК-позитивные дети | |||||||
Заболеваемость СД1 на 1-м году наблюдения в 1-й и 2-й группах статистически значимо не различалась, а на 3-м году наблюдения заболеваемость во 2-й группе оказалась достоверно выше, чем в 1-й (табл. 2).
Кривые кумулятивного риска СД1 представлены на рисунке. Наибольший кумулятивный риск болезни выявили у AOK-позитивных детей с ПГН: 33% к концу 2-го года наблюдения и 100% к концу 3-го года. За счет высокой заболеваемости АОК- позитивных детей с ПГН увеличился и риск для всей 2-й группы: до 9,1% к концу 2-го года наблюдения и до 100% к концу 3-го года.
По данным литературы, заболеваемость СД1 среди AOK-позитивных детей с ПГН колеблется от 18 до 100%, а трехлетний кумулятивный риск — от 20 до 100% [7—9]. Такие большие разбросы значений заболеваемости и кумулятивного риска объясняются прежде всего различиями критериев ПГН. Например, в исследовании, проведенном Итальянским обществом детских эндокринологов и диабетологов, было показано, что трехлетний кумулятивный риск СД1 у АОК-по- зитивных детей с ПГН составляет 22% [
Мы показали, что у детей с ПГН без семейной предрасположенности к СД1 риск болезни значительно возрастает при наличии АОК. На этом основании мы считаем, что присутствие АОК на фоне ПГН у таких детей свидетельствует о доклиническом периоде СД1. Напротив, у АОК- негативных детей с ПГН кумулятивный риск СД1 не отличается от риска болезни у детей без нарушений обмена глюкозы. Это означает, что у AOK-негативных детей ПГН обусловлена не первичной гипофункцией р-клеток, вызванной их аутоиммунной деструкцией, а иными причинами.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.