Институт детской эндокринологии
Институт детской эндокринологии
Институт детской эндокринологии
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1) - редкое моногенное заболевание с аутосомно-рецессивньш типом наследования. Ген, ответственный за развитие этого заболевания, назван геном AIRE и кодирует белок аутоим-мунный регулятор, функция которого неизвестна. Заболевание чаще всего проявляется в детском возрасте. Типичными клиническими проявлениями являются хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, хроническая надпочечни-ковая недостаточность. Наличие 2 этих признаков является основанием для постановки клинического диагноза. Однако клинические проявления этого заболевания весьма полиморфны. Мы наблюдали 39 пациентов с установленным диагнозом АПС-1. С высокой частотой выявлена мутация R257X в гене AIRE. В 26% случаев клиническая картина является нетипичной, несмотря на наличие идентичной мутации R257X. Молекулярно-генетическая диагностика позволяет диагностировать нетипичные случаи АПС-1.
Autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS-1) is a rare monogenous disease with autosomal-recessive inheritance. The gene responsible for the development of this disease is designated as the gene AIRE and encodes for the protein autoimmune regulator whose function is unknown. The disease more frequently manifests itself in childhood. Its typical manifestations are chronic cutaneous and mucous candidiasis, hypoparathyroidism, and chronic adrenal insufficiency. The presence of 2 of these signs gives ground to establish its clinical diagnosis. However, the clinical manifestations of this disease are highly polymorphic. Thirty-nine patients with the established diagnosis of APS-1 were followed up. There was a high frequency of R2S7X mutation in the gene AIRE. Its clinical picture is untypical in 26% of cases despite the presence of the identical R257X mutation. The molecular genetic diagnosis permits diagnosis of untypical cases of APS-1.
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1, кандидополиэндокринный синдром, OMIM *240300) — уникальное заболевание аутоиммунной природы, в основе которого лежит нарушение структуры одного гена [1, 7].
Традиционно этот синдром характеризуется сочетанием гипопаратиреоза, кожно-слизистого кандидоза и первичной надпочечниковой недостаточности. Однако клиническая картина заболевания значительно разнообразнее и включает в себя аутоиммунное поражение ряда эндокринных и неэндокринных органов [
Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание с относительно высокой частотой встречается в популяции иранских евреев (1:6000—9000), в финской популяции (1:25 000) и среди жителей Сардинии на севере Италии (1:14 000). Открытие в 1997 г. гена, ответственного за развитие АПС-1, является новой вехой в истории эндокринологии и иммунологии. Впервые была установлена моногенная природа аутоиммунного заболевания. Этот ген назван геном аутоиммунного регулятора (AIRE). Он локализован на длинном плече хромосомы 21 (21q22.3), состоит из 14 экзонов и преимущественно экспрессируется в тимусе. Локализация белка AIRE в клеточном ядре, наличие специфических ДНК-связы- вающих мотивов в его структуре указывают на то, что он относится к классу регуляторных белков, но пока не известно, в регуляции экспрессии какого гена (ов) он принимает участие [2, 6].
На сегодняшний день описано более 50 мутаций в гене AIRE, самыми распространенными являются R257X, 109dell3, R139X. Эти мутации затрагивают области гена, ответственные за формирование ДНК-связывающих доменов [
Диагностика АПС-1 с использованием современных молекулярно-генетических методов значительно расширяет представления о клиническом разнообразии этого заболевания.
Условием для постановки клинического диагноза АПС-1 являлось наличие 2 из 3 основных признаков: гипопаратиреоза, хронического кожно- слизистого кандидоза (ХКСК), хронической надпочечниковой недостаточности (ХНН). Если в семье пациента имелся больной АПС-1 первой степени родства, диагноз ставили при наличии одного из вышеуказанных признаков. В наше исследование мы также включили пациентов с изолированными ХКСК, гипопаратиреозом и первичной ХНН неустановленной этиологии.
Всем пациентам с целью активного выявления возможных признаков АПС-1 проводили стандартное обследование, включающее в себя анализ родословной, клинический осмотр, ~ клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (калий, натрий, кальций общий и ионизированный, фосфор, билирубин, АЛТ, ACT, ГГТ, щелочная фосфатаза, общий белок, креатинин, мочевина), УЗИ органов брюшной полости и щитовидной железы, гормональное обследование (определение уровня свТ4, ГГГ, кортизола, АКТГ, активности ренина плазмы, содержания паратгормона). Для исключения наличия субклинической надпочечниковой недостаточности проводили стимуляционную пробу с АКТГ (синактен-депо). Для уточнения причины отставания в росте определяли костный возраст по методу Greulich-Pyle, уровень инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-1) или СТГ на фоне стимуляционной пробы с клофелином. С целью выявления гипогонадизма определяли уровень ЛГ, ФСГ, эстрадиола или тестостерона. При наличии специальных показаний проводили дополнительное обследование и лечение с привлечением других специалистов (гематологов, гепатологов, гастроэнтерологов, ортопедов, офтальмологов, иммунолог
The authors declare that there are no conflicts of interest present.