Целью настоящей работы явилось изучение динамики уровней дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С) и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР) у беременных женщин в зависимости от срока беременности по результатам проводимого скрининга в Тюмени. Входе исследования было проанализировано 2817 индивидуальных карт ведения беременных, из них у 1485 (52%) женщин был определен уровень ДЭА-С, у 230 (8,2%) - 17-ОНР. Анализ результатов гормонального обследования беременных на ДЭА-С показал, что у 71% женщин уровень ДЭА-С был повышен. В то же время повышение уровня 17-ОНР наблюдалось только у 15% обследованных. При проведении корреляционного анализа между уровнями ДЭА-С и 17-ОНР не установлено зависимости между ними. При проведении перцентильного анализа уровня ДЭА-С установлено, что во всех триместрах медиана и 95-й перцентиль превышают нормативный показатель, несмотря на достоверное снижение уровня к концу срока беременности. Данная работа показала, что уровень ДЭА-С не может служить единственным диагностическим критерием неклассического варианта дефицита 21-гидроксилазы у беременных, а также заставляет усомниться в абсолютной достоверности лабораторной нормы этого показателя в течение всего периода беременности.
The purpose of the present study was to study the time course of changes in the levels of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) and 17-hydroxyprogesterone (17-HOP) in pregnant women in relation to the gestational time from the results of the screening made in Tyumen. The study analyzed 2,817 medical charts of pregnant women. The levels of DHEAS and 17-HOP had been determined in 1,485 (52%) and 230 (8.2%) women, respectively. Analysis of the results of hormonal tests for DHEAS indicated that this hormone was increased in 71% of the women. At the same time, the elevated levels of 17-HOP were observed only in 15% of the examinees. No correlation was found between the levels of DHEAS and 17-HOP. In all trimesters of pregnancy, the median and 95 percentile were above the normal range with their This study has shown that the level of DHEAS cannot be used as the only diagnostic criterion for the non-classical form of 21-hydroxylase deficiency in pregnant women and that there is some doubt as to whether the normal laboratory value of this parameter is absolute significant throughout the pregnancy.
В связи с ухудшением демографических показателей в нашей стране одной из актуальных задач современного акушерства является сохранение каждой желанной беременности. В Тюмени, по данным Городского управления по здравоохранению, за последние 10 лет частота невынашивания беременности колеблется от 7,68 до 14,58%.
В структуре эндокринных заболеваний, создающих препятствие для зачатия и вынашивания беременности, преобладает синдром гиперандрогении. По данным А. Т. Раисовой (1990 г.), 46—77% нарушений менструального цикла и 65—74% случаев бесплодия эндокринного генеза обусловлены гипе- рандрогенией.
Одной из основных причин развития гиперандрогении у женщин является врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН). Это группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов, принимающих участие в биосинтезе стероидов в коре надпочечников. В настоящее время выделяют 5 вариантов ВДКН, при этом в 95% случаев заболевание обусловлено дефицитом 21-гидроксилазы (21-ОН) [1—4, 8, 9]. Клинически недостаточность 21-ОН протекает в виде 3 форм: сольтеряющей, простой вирильной и неклассической.
Распространенность классической формы ВДКН составляет в среднем 1 случай на 14 500 новорожденных [1, 2, 8]. Частота неклассического варианта недостаточности 21-ОН в общей популяции очень высока — от 0,3 до 4%, что позволяет считать данный дефект одним из наиболее часто встречающихся наследственных заболеваний [1—3, 8, 9]. В то же время популяционные исследования о распространенности неклассической формы ВДКН в России отсутствуют.
В основе патогенеза заболевания лежит дефицит кортизола, который по принципу обратной связи приводит к гиперпродукции АКТГ и как следствие к развитию гиперплазии коры надпочечников и накоплению метаболитов, предшествующих дефектному этапу стероидогенеза [1, 2, 8, 9]. Фермент 21-ОН участвует в цепи синтеза кортизола на этапе окисления 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР) — предшественника кортизола — в И-дезоксикортизол. Обратно пропорциональная зависимость между активностью фермента 21-ОН и уровнем 17-ОНР позволяет рассматривать этот гормон как биохимический маркер 21-ОН-дефицита [4, 7]. При этом определяются высокие концентрации малых андрогенов: андростендиона и дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С), биосинтез которых не зависит от активности 21-ОН [2, 3].
Клинические проявления гиперандрогении при неклассической форме 21-ОН-дефицита чрезвычайно вариабельны и зависят от степени снижения активности фермента. У девочек пубертатного возраста и взрослых женщин наиболее часто встречаются нарушения менструальной функции, первичное или вторичное бесплодие, а в случае наступления беременности повышается риск невынашивания [5, 6].
С 2001 г. на базе Тюменского городского центра иммунореабилитации и иммунопрофилактики (главный врач Е. В. Кашуба) при поддержке Управления по здравоохранению Тюмени начато определение сывороточных маркеров, характеризующих течение беременности. В спектр обследования беременных женщин независимо от наличия клинических симптомов гиперандрогении включено определение уровня ДЭА-С и 17-ОНР.
Целью настоящей работы явилось изучение динамики показателей ДЭА-С и 17-ОНР у беременных женщин Тюмени в зависимости от срока беременности.
Проанализированы карты наблюдения беременных женщин за 2002—2003 гг. в женской консультации № 3 Тюмени и перинатальном центре при ГЛПУ ТО "Тюменский областной центр охраны материнства и детства". Уровень ДЭА-С исследовали у 1485 (52,7%) беременных, уровень 17-ОНР — у 230 (8,2%).
Гормональное исследование проводили в лаборатории Тюменского городского центра иммунореабилитации и иммунопрофилактики с использованием анализатора для фотометрического ИФА ("Multiscan"; "Labsistems", Финляндия). Реактивы для определения уровня ДЭА-С — "Activ DHEA-S DSL-10 3500", США (лабораторная норма для беременных женщин 0,2—1,2 мкг/мл), для определения содержания 17-ОНР — "DRG 17a-OH-Proges- terone Е 1 А-1292", США (лабораторная норма в III триместре беременности 2,0—12,0 нг/мл).
Настоящая работа представляет собой проспективное исследование, материалы которого обработаны с использованием программ Microsoft Excel (версия 5.0) и SPSS (версия 11.5). Учитывая непараметрический характер распределения уровней ДЭА-С и 17-ОНР, проведен перцентильный анализ. Для выявления связей между показателями использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.
Средний возраст обследованных женщин составил 26,5 ± 5,1 года (15—45 лет). По национальному признаку беременные распределились следующим образом: 1288 (87%) — русские, 60 (4,1%) — татарки и 133 (8,9%) — прочие национальности.
У большинства беременных уровень ДЭА-С определяли во всех триместрах беременности: в I триместре у 872 (58,7%), во II у 1097 (73,9%), в III у 434 (29,2%); в то время как уровень 17-ОНР исследовали реже: в I триместре — у 125 (8,4%), во II у 104 (7%), в III у 22 (1,5%) беременных.
До настоящей беременности ни одна женщина не имела диагноза ВДКН и не получала гормонозаместительной терапии.
С целью изучения динамики уровня ДЭА-С в период беременности нами проведен перцентильный анализ показателя по триместрам (рис. 1).
Установлено, что уровень ДЭА-С достоверно снижается к концу срока беременности (р < 0,05), в то же время медиана и 95-й перцентиль уровня ДЭА-С превышает показатели лабораторной нормы для беременных женщин во всех триместрах.
Анализ результатов определения уровня ДЭА-С у 1485 беременных показал, что он превышал лабораторную норму у 1051 (71%) женщины (рис. 2).
Учитывая, что основным патогенетическим маркером неклассической формы ВДКН является уровень 17-ОНР, был проведен перцентильный анализ данного показателя по триместрам беременности.
Установлено, что медиана уровня 17-ОНР лежит в пределах нормативных показателей для беременных женщин, а 95-й перцентиль незначительно превышает ее (рис. 3).
При анализе результатов скрининга беременных женщин на 17-ОНР выявлено превышение нормативного показателя у 15% обследованных.
В исследовании не установлено корреляционной связи между повышением уровней ДЭА-С и 17-ОНР.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.