<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">problendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы Эндокринологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Endocrinology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0375-9660</issn><issn pub-type="epub">2308-1430</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology Research Centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/probl200652636-38</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">problendo-10902</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Клиническая эндокринология</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Clinical endocrinology</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Йодная профилактика и состояние здоровья детей первого года жизни, проживающих в промышленном мегаполисе с легким дефицитом йода</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Iodine prophylaxis and the health status of infants of the first year of life, living in a mild iodine-deficiency industrial megapohs</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Самсонова</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Samsonova</surname><given-names>L. N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ивахненко</surname><given-names>В. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ivakhnenko</surname><given-names>V. N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пыков</surname><given-names>М. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pykov</surname><given-names>M. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Науменко</surname><given-names>Л. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Naumenko</surname><given-names>L. L.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ибрагимова</surname><given-names>Г. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ibragimova</surname><given-names>G. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рябых</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ryabykh</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Евдокимова</surname><given-names>Ю. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yevdokmova</surname><given-names>Yu. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Касаткина</surname><given-names>Э. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kasatkina</surname><given-names>E. P.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Российская медицинская академия последипломного образования&lt;/p&gt;</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;Russian Medical Academy of Postgraduate Education&lt;/p&gt;</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2006</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>12</month><year>2006</year></pub-date><volume>52</volume><issue>6</issue><issue-title>ТОМ 52, №6 (2006)</issue-title><fpage>36</fpage><lpage>38</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Самсонова Л.Н., Ивахненко В.Н., Пыков М.И., Науменко Л.Л., Ибрагимова Г.В., Рябых А.В., Евдокимова Ю.А., Касаткина Э.П., 2006</copyright-statement><copyright-year>2006</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Самсонова Л.Н., Ивахненко В.Н., Пыков М.И., Науменко Л.Л., Ибрагимова Г.В., Рябых А.В., Евдокимова Ю.А., Касаткина Э.П.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Samsonova L.N., Ivakhnenko V.N., Pykov M.I., Naumenko L.L., Ibragimova G.V., Ryabykh A.V., Yevdokmova Y.A., Kasatkina E.P.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10902">https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10902</self-uri><abstract><p>Адекватная йодная профилактика у женщин, проживающих в йоддефицитном регионе, начиная с ранних сроков беременности, положительно влияет на ее течение, а у их детей - на течение неонатального периода, соматический и психоневрологический статус (повышает на 4-5 баллов среднее значение коэффициента нервно-психического развития за счет улучшения показателей познавательных функций). Это диктует необходимость назначения с ранних сроков беременности всем женщинам, проживающим в йоддефицитном регионе, препаратов калия йодида в дозе не менее 200 мкг/сут согласно рекомендациям ВОЗ (2001 г.).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Adequate iodine prophylaxis in women living in an iodine-deficiency region, startingfrom early pregnancy, positively affects its course and in their babies' neonatal period, somatic and psychoneurological status (increased the mean neuropsychological status by 4-5 scores, by Improving the parameters of cognitive functions). This necessitates the use of potassium iodine agents in a dose of at least 200 fig/day, as recommended by the WHO (2001), in all early pregnancy women living in an iodine-deficient region.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>щитовидная железа</kwd><kwd>йод</kwd><kwd>тиреоидные гормоны</kwd><kwd>нервно-психическое развитие</kwd><kwd>йодная профилактика</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>iodine</kwd><kwd>thyroid hormones</kwd><kwd>thyroid</kwd><kwd>iodine prophylaxis</kwd><kwd>neuropsychic development</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>Известно, что беременность с ранних сроков сопровождается повышенной потребностью в гормонах щитовидной железы (ЩЖ) [3, 5, 6, 8]. Это обусловлено, с одной стороны, высоким уровнем обменных процессов во время беременности, с другой — трансплацентарным транспортом тиреоидных гормонов (ТГ) от матери к плоду, которые необходимы для процессов эмбриогенеза, созревания всех органов и систем и в первую очередь для формирования и созревания центральной нервной системы будущего ребенка [5, 8, 10]. Вместе с тем во время беременности за счет увеличивающейся потребности и повышенной почечной экскреции уменьшаются резервы йода — структурного компонента ТГ [7, 8]. Отсутствие адекватной йодной профилактики во время беременности, особенно в условиях природного дефицита йода, может привести к развитию относительной или даже явной ги- потироксинемии, которая сопряжена с целым спектром патологических состояний перинатального периода: осложнения течения беременности, патологические состояния новорожденного, тиреоидная дезадаптация в раннем неонатальном периоде и в первую очередь — ментальные нарушения у потомства, что приводит к снижению интеллектуального потенциала населения, ухудшая таким образом прогноз экономического развития общества [1, 2, 9—11]. Эпидемиологические исследования последних лет показали, что Москва является регионом легкой зобной эндемии (частота зоба у детей пубертатного возраста составляет 9,6—11,8%) с легким дефицитом йода (медиана йодурии 44— 87 мкг/л). Это определило необходимость возобновления с 1997 г. проведения йодной профилактики в городе, в том числе и у женщин во время беременности и лактации [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. Цель настоящего исследования — изучить состояние здоровья детей первого года жизни, проживающих в промышленном мегаполисе с легким дефицитом йода, матери которых получали йодную профилактику во время беременности.</p><sec><title>Материалы и методы</title><p>В 2001—2003 гг. обследовано 23 пары: беременные (средний возраст 27,43 ± 5,21 года) без зоба (объем ЩЖ поданным эховолюмометрии менее 18 мл) в отделении патологии беременности роддома № 72 и их дети в возрасте 6—12 мес в ТДГБ Москвы. Основную группу составили 9 детей, матери которых не получали во время беременности и в период лактации индивидуальную йодную профилактику. В группу контроля вошло 14 паритетных по всем показателям детей, рожденных от матерей, получавших с 5—8-й недели беременности и в течение всего периода лактации препараты йода в дозе 200 мкг/сут ("Йодомарин") или 150 мкг/сут в составе витаминно-минеральных комплексов для беременных. Согласно рекомендации ВОЗ (2001 г.), индивидуальная йодная профилактика для беременных женщин составляет 200 мкг/сут. У всех беременных на 26—36-й неделе определяли в сыворотке крови электрохемилюминесцентным методом на приборе "Roche Elecsys 1010" уровни тиреотропного гормона — ТТГ (референтные значения — 0,27—4,2 мЕД/л), свободного тироксина — ГГ4 (референтные значения — 12,0—22,0 пмоль/мл). Антитела к тиреоидной пероксидазе — АтТПО (референтные значения 0—30 МЕ/мл) исследовали иммуноферментным методом с помощью набора реактивов фирмы "Иммунотех" (Москва). Эхографию ЩЖ проводили всем беременным по традиционной методике на аппарате "Acuson 128 Х/Р" датчиком 7,5 МГц. У всех детей проводили ретроспективный сравнительный анализ данных листа уточненных диагнозов учетной формы № 112/У. Все дети осматривались невропатологом в возрасте 6, 9 и 12 мес. Для оценки когнитивных функций детей использовали шкалу стандартизованного обследования психического развития детей в возрасте от 0 до 3 лет "Гном" (Г. В. Козловская, А. В. Горюнова, В. И. Самохвалова) с определением коэффициента нервно-психического развития (КПР). Значения КПР от 90 до 110 баллов свидетельствуют о нормальном нервно-психическом развитии, от 80 до 89 баллов — о риске по задержке нервно-психического развития, менее 80 баллов — о задержке нервно-психического развития у ребенка. Подтесты, состоящие из 20 заданий, позволяли оценить в баллах состояние и развитие 5 основных нервно- психических функций: сенсорной, моторной, эмоционально-волевой, познавательной и поведенческой.</p><p>Результаты исследования обработаны с помощью программы "Biostatistika" 4.03 (S. A. Glantz, McGraw Hill, перевод на русский язык — "Практика", 1998). Использовали тонный критерий Фишера для сравнения относительных показателей, критерий Стьюдента; для сравнения независимых выборок — критерий Майна—Уитни. Данные приведены в виде М ± SD, где М — среднее арифметическое, SD — среднеквадратическое отклонение, или Me (Me — медиана).</p></sec><sec><title>Результаты и их обсуждение</title><p>Анализ данных тиреоидного статуса беременных на 26—36-й неделе беременности не выявил значительных различий между обследуемыми группами по медиане ТТГ (основная группа — 1,96 мЕД/л, контрольная — 1,71 мЕД/л; р = 0,843) и среднему уровню АтТПО (соответственно 10,59 ± 4,90 и 11,43 ± 4,61 МЕ/мл; р = 0,681). Однако прослеживалась тенденция к более низкому среднему значению ГГ4 в группе беременных, не получавших йодную профилактику, — 12,36 ± 2,69 пмоль/мл (в контроле 14,10 + 1,77 пмоль/мл; р = 0,074). Кроме того, явная гипотироксинемия (значения ГГ4 ниже референтных) у беременных в основной группе выявлялись в 6 раз чаще, чем в контрольной (44 и 7% соответственно; р — 0,056). Это лишний раз подтверждает, что во время беременности на фоне повышенной потребности в ТГ дефицит йода ограничивает функциональные возможности ЩЖ, приводя к явной гипотироксине- мии.</p><p>Анализ данных течения беременности показал, что у женщин, не получавших йодную профилактику, угроза прерывания беременности наблюдалась в 56% случаев, а у женщин, которые получали йодную профилактику с ранних сроков, — в 7% случаев (р = 0,018). Кроме того, в основной группе анемия выявлялась в 3,5 раза чаще, чем в контрольной (78 и 21% соответственно; р = 0,013). Таким образом, установлено, что адекватная йодная профилактика с ранних сроков беременности способствует уменьшению частоты осложнений, таких как анемия и угроза прерывания беременности.</p><p>При сравнении состояния новорожденных в баллах по шкале Апгар через 1 мин после рождения средние показатели не различались (основная группа — 7,38 ± 0,34 балла, контрольная — 7,69 ± 0,46 балла; р = 0,098). Вместе с тем через 5 мин после рождения в основной группе средний показатель был ниже (8,19 ± 0,26 балла, в контрольной — 8,86 ± 0,49 балла; р = 0,001). Помимо этого, у детей основной группы отягощенное течение неонатального периода (асфиксия, задержка внутриутробного развития, отечный синдром, желтуха) наблюдалось в 67% случаев, контрольной — в 14% случаев (р = 0,023). Таким образом, анализ данных неонатального периода показал, что адекватная йодная профилактика с ранних сроков беременности способствует повышению адаптивных возможностей новорожденных и улучшает течение раннего неонатального периода.</p><p>Сравнение соматического статуса детей показало, что по частоте встречаемости рахита, дисбиоза кишечника, дисплазии тазобедренных суставов, острых инфекционных заболеваний обследуемые группы детей на первом году жизни не различались; однако прослеживалась тенденция к большей распространенности дисплазии тазобедренного сустава среди детей основной группы — 22% (р = 0,142 — рис. 1). При этом анемия в основной группе встречалась в 8 раз чаще, чем в контрольной (56 и 7% случаев соответственно; р = 0,018). Таким образом, анализ соматического статуса показал, что йодная профилактика с раннего срока беременности снижает частоту анемии у детей первого года жизни.</p><p>В результате анализа неврологического статуса выявлено, что у 67% детей основной группы и у 29% детей контрольной имела место перинатальная энцефалопатия гипоксически-ишемического генеза (р = 0,102). Все дети с диагнозом перинатальной энцефалопатии находились под наблюдением невропатолога и получали соответствующее лечение. Таким образом, анализ неврологического статуса детей показал, что йодная профилактика во время беременности не исключает возможности развития перинатальной энцефалопатии, однако снижает ее частоту.</p><p>Оценка развития когнитивных функций обследованных показала, что средний КПР у детей основной группы в возрасте как 6 мес (87,78 ± 3,08 балла, в контроле — 92,83 ± 5,42 балла; р = 0,019), так и 9 мес (90,78 ± 3,55 балла, в контроле — 94,92 ± 4,11 балла; р = 0,022) был ниже на 4—5 баллов. Вместе с тем в возрасте 12 мес средний КПР в основной группе (95,22 ± 3,05 балла) не отличался от такового в контрольной (95,83 ± 2,83 балла; р = 0,629). Таким образом, изучение когнитивных функций у детей на первом году жизни показало, что йодная профилактика во время беременности повышает КПР в среднем на 4—5 баллов (рис. 2).</p><p>В возрасте 6 и 9 мес дети, матери которых получали йодную профилактику, в 1,5—2 раза чаще имели нормальное нервно-психическое развитие (рис. 3).</p><p>Анализ развития основных нервно-психических функций показал, что у всех обследованных детей в возрасте 6, 9 и 12 мес не было случаев отставания в развитии сенсорной, поведенческой и эмоционально-волевой сферы (20 баллов; р = 1).</p><p>При оценке моторной функции в баллах у детей основной и контрольной групп средние показатели в возрасте 6 мес (14,52 ± 4,23 и 15,45 ± 2,57 балла соответственно; р = 0,517), 9 мес (16,92 ± 2,76 и 18,33 ± 2,01 балла;/; = 0,170) и 12 мес (17,96 ± 2,04 и 18,47 ± 1,68 балла; р = 0,520) не различались.</p><p>При оценке познавательной функции в баллах выявлено, что средние показатели в основной группе в возрасте как 6 мес (13,26 ± 2,43 балла, в контроле 17,38 ±2,13 балла; р &lt; 0,001), так и 9 мес (13,86 ± 3,83 балла, в контроле 16,59 ± 1,83 балла; р = 0,031) были на 3—4 балла ниже. Вместе с тем в возрасте 12 мес дети обследуемых групп уже не различались по среднему показателю развития познавательных функций (в основной группе — 17,26 ± 1,85 балла, в контрольной — 7,36 ± 0,04 балла; р = 0,865).</p><p>В ходе исследования основных нервно-психических функций детей на первом году жизни установлено, что йодная профилактика во время беременности повышает КПР в среднем на 4—5 баллов, в основном за счет улучшения показателей развития познавательных функций.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Результаты исследования показали, что адекватная йодная профилактика (150—200 мкг/сут) у женщин, проживающих в промышленном мегаполисе с легким дефицитом йода, начиная с 5—8-й недели беременности, положительно влияет на ее течение, а у их детей — на течение неонатального периода, соматический и психоневрологический статус (повышает на 4—5 баллов средний КПР за счет улучшения показателей познавательных функций). Все изложенное выше диктует необходимость назначения с ранних сроков беременности всем женщинам, проживающим в йоддефицитном регионе, препаратов калия йодида в дозе не менее 200 мкг/сут согласно рекомендациям ВОЗ (2001 г.).</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баранов А. А., Щеплягина Л. А, Курмачева Н. А., Нестеренко О. С. // Вестн. РАМН. - 2001. - № 1. - С. 12-17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Баранов А. А., Щеплягина Л. А, Курмачева Н. А., Нестеренко О. С. // Вестн. РАМН. - 2001. - № 1. - С. 12-17.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Касаткина Э. П. // Лечащий врач. - 2003. - № 2. - С. 24-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Касаткина Э. П. // Лечащий врач. - 2003. - № 2. - С. 24-28.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мельниченко Г. А., Лесникова С. В. // Гинекология. - 1999. - N 2. - С. 49-51.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мельниченко Г. А., Лесникова С. В. // Гинекология. - 1999. - N 2. - С. 49-51.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Назаров А. Н., Майорова Н. М., Свириденко Н. Ю. и др. // Пробл. эндокринол. - 1994. - № 4. - С. 11-13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Назаров А. Н., Майорова Н. М., Свириденко Н. Ю. и др. // Пробл. эндокринол. - 1994. - № 4. - С. 11-13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Delange F. // Ргос. Nutr. Suc. - 2000. - Vol. 59, N 1. -P. 75-79.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Delange F. // Ргос. Nutr. Suc. - 2000. - Vol. 59, N 1. -P. 75-79.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Glinoer D., Delange F. // Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N 10. - P 871-887</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Glinoer D., Delange F. // Thyroid. - 2000. - Vol. 10, N 10. - P 871-887</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Glinoer D. // Thyroid. - 2001. - Vol. 11, N 5. - P. 471-481.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Glinoer D. // Thyroid. - 2001. - Vol. 11, N 5. - P. 471-481.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Glinoer D. // Horm. Res. - 2001. - Vol. 55, N 3. - P. 109- 114.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Glinoer D. // Horm. Res. - 2001. - Vol. 55, N 3. - P. 109- 114.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kleinft Z, Sargent J. D., Larsen P. ft et al. // J. Med. Screen. - 2001. - Vol. 8, N 1. - P. 18-20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kleinft Z, Sargent J. D., Larsen P. ft et al. // J. Med. Screen. - 2001. - Vol. 8, N 1. - P. 18-20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Morreale de Escobar G., Obregyn M. J., Escobar del Rey F. // Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, N 11. - P. 3975-3977.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Morreale de Escobar G., Obregyn M. J., Escobar del Rey F. // Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, N 11. - P. 3975-3977.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pop V. J., Kui/pest J. L., Baar A. L. et al. // Clin. Endocrinol. (Oxford). - 1999. - Vol. 50, N 2. - P. 149-155.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pop V. J., Kui/pest J. L., Baar A. L. et al. // Clin. Endocrinol. (Oxford). - 1999. - Vol. 50, N 2. - P. 149-155.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
