<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">problendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы Эндокринологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Endocrinology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0375-9660</issn><issn pub-type="epub">2308-1430</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology Research Centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/probl200753631-33</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">problendo-10981</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>В помощь практикующему врачу</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>For practitioners</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Решенные и нерешенные проблемы профилактики йоддефнцитных заболеваний</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Prevention of iodine deficiency diseases: solved and unsolved problems</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Герасимов</surname><given-names>Г. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Cerasimov</surname><given-names>G. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Циммерманн</surname><given-names>М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zimmermann</surname><given-names>M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Международный совет по контролю за йоддефицитными заболеваниями&lt;/p&gt;</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;International Council for the Control of Iodine Deficiency Diseases&lt;/p&gt;</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Швейцарский федеральный институт технологии&lt;/p&gt;</institution><country>Швейцария</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;Swiss Federal Institute of Technology&lt;/p&gt;</institution><country>Switzerland</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2007</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>12</month><year>2007</year></pub-date><volume>53</volume><issue>6</issue><issue-title>ТОМ 53, №6 (2007)</issue-title><fpage>31</fpage><lpage>33</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Герасимов Г.А., Циммерманн М., 2007</copyright-statement><copyright-year>2007</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Герасимов Г.А., Циммерманн М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Cerasimov G.A., Zimmermann M.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10981">https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/10981</self-uri><abstract><p>Настоящая статья подготовлена по материалам выступлений соавторов на пленарных и секционных заседаниях V Конгресса эндокринологов в Москве. В этих докладах были представлены современные сведения о состоянии проблемы устранения йоддефицитных заболеваний (ЙДЗ), а также обсужден ряд спорных научных аспектов контроля и профилактики ЙДЗ.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>This article was prepared on the basis of the presentations of the co-authors at the plenary and breakout sessions of the V Congress of Endocrinologists in Moscow. These reports provided up-to-date information on the state of the problem of eliminating iodine deficiency diseases (IDD), and also discussed a number of controversial scientific aspects of the control and prevention of IDD.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>дефицит йода</kwd><kwd>йоддефицитные заболевания</kwd><kwd>профилактика</kwd><kwd>соль</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>iodine deficiency</kwd><kwd>iodine deficiency diseases</kwd><kwd>prophylaxis</kwd><kwd>salt</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>Данные Всемирной организации здравоохранения о распространенности ЙДЗ в глобальном масштабе</title><p>ВОЗ создана глобальная база данных о распространенности ЙДЗ [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. Для этого были использованы в основном сведения о содержании йода в моче — ЙМ (наиболее адекватного индикатора обеспеченности питания йодом), полученные в результате национальных и субнациональных исследований, проведенных в странах мира с 1993 по 2003 г. Для оценки числа лиц, подверженных дефициту йода, авторы использовали новый подход: исходя из показателей медианы уровня ЙМ было вычислено число людей, у которых содержание ЙМ было ниже 100 мкг/л. С нашей точки зрения, такой подход нельзя назвать адекватным. Например, в Швейцарии, которая при медиане концентрации ЙМ в 110 мкг/л считается страной с адекватным обеспечением питания населения йодом [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>], почти 50% жителей будут считаться "подверженными дефициту йода”, так как концентрация ЙМ у них ниже 100 мкг/л.</p><p>По данным ВОЗ, репрезентативные сведения о содержании ЙМ были получены для 92% населения всего мира. На основании вышеописанного подхода было определено, что почти 2 млрд жителей земли имеют "неадекватное обеспечение йодом", в том числе около 285 млн детей школьного возраста (см. таблицу). Наилучшая ситуация складывается на американском континенте, где частота йодного дефицита минимальна (10,1%), а более 90% домохозяйств используют в питании йодированную соль, — это самый высокий показатель в мире. Хуже всего ситуация в Европе (к этому региону также относятся все страны бывшего СССР</p><p>‘Авторы благодарны Международному совету по контролю за йоддефицитными заболеваниями и детскому фонду ООН (ЮНИСЕФ) за финансовую и организационную поддержку их участия в V Всероссийском конгрессе эндокринологов. и Турция): распространенность дефицита йода составляет 59,9% и лишь 27% домохозяйств используют в питании йодированную соль, — это самый низкий показатель во всем мире.</p></sec><sec><title>Прогресс в устранении ЙДЗ в странах Восточной Европы и Центральной Азии</title><p>За последние годы большинство стран Восточной Европы и Центральной Азии достигли впечатляющих успехов в устранении ЙДЗ. Совместным документом ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международного совета по контролю за ЙДЗ (МСКЙДЗ) официально признано устранение дефицита йода в питании населения Туркменистана (в 2004 г.) и Армении (в 2006 г.). В Туркменистане 100% населения используют в питании йодированную соль, а медиана йо- дурии составляет 170 мкг/л [<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>]. По данным исследования, проведенного в 2006 г., частота зоба (43) у школьников и беременных женщин снизилась до спорадической (2,6%) [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. В Армении 97% населения потребляют йодированную соль и медиана йо- дурии составляет 313 мкг/л [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. Еще не опубликованные исследования, проведенные в 2006 г. в Грузии, Казахстане и Киргизии, показали, что более 90% населения в этих странах используют в питании только йодированную соль, а уровень йодурии уже вышел на оптимальный уровень (более 100 мкг/л). Значительный прогресс (60—80% жителей используют йодированную соль — субоптимальный уровень йодурии) достигнут в Молдове, Азербайджане, Таджикистане, Узбекистане и Беларуси. Россия в этом рейтинге делит последние места с Украиной, где йодированную соль потребляют всего около 30% населения. При этом в России практически нет регионов с оптимальным уровнем обеспечения питания йодом [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. В существенной мере это связано с тем, что в России (в отличие от большинства стран Восточной Европы и Центральной Азии) нет национального законодательства по обязательному йодированию пищевой поваренной соли.</p><p>Данные ВОЗ о распространенности дефицита йода в питании населения мира в 2003 г.</p><table-wrap id="table-1"><table><tbody><tr><td>Регион по классификации ВОЗ</td><td>Число лиц с содержанием ЙМ менее 100 мкг/л</td></tr><tr><td>всего</td><td>дети школьного возраста (6—12 лет)</td></tr><tr><td>Африка
Америка
Восточное Средиземноморье
Европа
Юго-Восточная Азия Западный Тихоокеанский</td><td>260 325 000 (42,6)
75 081 000 (9,8)
228 451 000 (54,1)
435 452 000 (56,9)
624 013 000 (39,8)
365 332 000 (24)</td><td>49 465 000 (42,3)
9 955 000 (10,1)
40 224 000 (55,4)
42 215 000 (59,9)
95 628 000 (39,9)
47 056 000 (25,7)</td></tr><tr><td>Итого...</td><td>1 988 654 000 (35,2)</td><td>284 543 000 (36,4)</td></tr></tbody></table></table-wrap><p>Примечание. В скобках — проценты.</p></sec><sec><title>Новые критерии ВОЗ для оценки объема щитовидной железы (ОЩЖ) у детей ультразвуковым методом</title><p>Известно, что 43 у детей школьного возраста является критерием наличия и степени выраженности дефицита йода в питании. Если 43 составляет больше 5%, то считается, что популяция испытывает недостаток йода в питании. Поскольку метод пальпации для оценки 43 недостаточно чувствительный и специфичный, в качестве критерия наличия зоба было предложено определять ОЩЖ с помощью ультразвукового исследования (УЗИ).</p><p>В 1997 г. ВОЗ и Международный совет по контролю за ЙДЗ предложили нормативы, основанные на оценке ОЩЖ у детей в европейских странах с адекватным обеспечением питания йодом [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>]. Однако вскоре появились публикации из ряда стран мира (США, Швейцарии, Малайзии), утверждавшие, что справочные показатели: медиана (Р50) и 97-й перцентиль (Р97) ОЩЖ в этом исследовании были завышены. Основной причиной этого считается значительная (+30% ОЩЖ для детей всех возрастов) систематическая ошибка ученого, проводившего Европейское тиромобильное УЗИ [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>].</p><p>Позднее по инициативе ВОЗ было осуществлено большое многоцентровое исследование ОЩЖ у детей в возрасте 6—12 лет всех расовых групп, проживающих в странах с длительным и устойчивым нормальным обеспечением питания населения йодом (США, Перу, Швейцария, ЮАР, Бахрейн, Япония). Всего обследовано 3529 детей (поровну мальчиков и девочек). Медиана концентрации ЙМ в исследованных группах по странам варьировала от 188 до 288 мкг/л. ОЩЖ осуществляли 2 исследователя, использующих стандартизированный метод УЗИ. Справочные показатели (Р50 и Р97) были рассчитаны для детей в возрасте от 6 до 12 лет и для площади поверхности тела (ППТ). Несмотря на то что были обнаружены существенные различия в показателях Р50 и Р97 для ОЩЖ между отдельными странами, исследователи сочли возможным объединить данные разных стран и этнических групп в одну общую группу и рассчитать справочные показатели ОЩЖ (Р50 и Р97) для мальчиков и девочек как по возрасту, так и по ППТ. Результаты были опубликованы и рекомендованы в качестве международных нормативов ОЩЖ [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>].</p><p>При использовании нормативов ОЩЖ следует иметь в виду, что они были разработаны только для проведения эпидемиологических исследований и мониторинга ЙДЗ (для расчета 43 в популяции), но никак не для клинических целей. Другими словами, эти нормативы не должны применяться для постановки диагноза зоба у ребенка, если ОЩЖ у него превышает справочный показатель. С другой стороны, новые нормативы ОЩЖ у детей намного ниже, чем ранее предложенные группой F. Delange и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>], и мало отличаются от референсных нормативов R. Gutekunst и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>], рассчитанных в начале 1990-х годов.</p><p>Для определения ОЩЖ у детей очень важна стандартизация УЗИ, т. е. то, как оператор УЗИ определяет границы долей ЩЖ, включается ли в них капсула, насколько интенсивно оказывается давление датчиком на шею ребенка и целый ряд других факторов. Без подобной стандартизации различия в показателях ОЩЖ между отдельными исследователями могут составлять 26% и более [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>]. Для стандартизации оценки ОЩЖ в ходе УЗИ необходимо проведение семинаров и тренингов для исследователей на национальном и международном уровнях.</p></sec><sec><title>Несоответствие 43 и показателей экскреции йода с мочой у детей на ранних этапах программы всеобщего йодирования соли</title><p>После внедрения программы массовой профилактики ЙДЗ путем всеобщего йодирования соли целесообразно проводить ее регулярный мониторинг, основываясь в первую очередь на показателях экскреции йода с мочой. При адекватном охвате страны или региона программой, когда более 90% домохозяйств потребляют йодированную соль, медиана концентрации ЙМ в репрезентативной группе школьников достаточно быстро (через 6— 12 мес) возрастает до 100 мкг/л и более. Другой важный критерий — 43 в популяции, определяемая по показателям ОЩЖ у детей. Следует иметь в виду, что целью программы массовой йодной профилактики является устранение ЙДЗ, что проявляется снижением 43 у детей до 5% и ниже. В то же время необходимо учитывать, что ни ОЩЖ, ни 43 у детей не уменьшаются так же быстро, как увеличивается концентрация ЙМ. Например, содержание ЙМ у детей в Южной Африке нормализовалось через 12 мес после внедрения программы обязательного йодирования соли, а 43 не изменилась [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>].</p><p>4астично ответ на вопрос о сроках снижения 43 у детей на фоне йодной профилактики дает проспективное 5-летнее исследование, проведенное в Западной Африке (Берег Слоновой Кости) до программы всеобщего йодирования соли и после ее начала [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. Концентрация ЙМ у детей возросла с 28 до 161 мкг/л в течение 1-го года программы, что указывало на восстановление адекватного обеспечения питания йодом. Также быстро снизились средняя концентрация ТТГ и количество детей с увеличенным уровнем ТТГ. 4ерез 4 года после начала всеобщего йодирования соли средний ОЩЖ снизился на 56%. При этом процент снижения был выше у младших детей (-63%) по сравнению с более старшими (-41%). До начала профилактики 43 была выше у детей младшего возраста (от 5 до 9 лет) по сравнению с более старшими (от 10 до 14 лет). Напротив, исследования, проведенные через 2, 3 и 4 года после начала йодной профилактики, показали более высокую частоту 43 у детей старшего возраста (52% на 4-м году исследования, в то время как у детей младшего возраста — 19%). Через 4 года после нормализации уровня ЙМ у 29% детей сохранялось увеличение ЩЖ.</p><p>Существует несколько объяснений причин этого феномена. Как известно, эндемический зоб является компенсаторным увеличением ЩЖ в ответ на гиперстимуляцию ТТГ, которое позволяет ЩЖ максимально утилизировать циркулирующий в крови йод. В описанном выше исследовании средняя концентрация ТТГ у детей быстро снижалась на фоне йодной профилактики и спустя 1 год она была увеличена только у 2—3% детей. Таким образом, сохранение повышенной 43 не было связано с гиперстимуляцией ЩЖ ТТГ. Также это нельзя объяснить и развитием аутоиммунного тиреоидита. По мнению Aghini-Lombardi и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>], увеличенные ЩЖ у детей, проживавших первые годы жизни в условиях дефицита йода в питании, могут полностью не редуцироваться на фоне нормализации потребления йода при массовом йодировании соли. Если эта гипотеза правдива, то для снижения 43 в популяции до уровня ниже 5% по сути дела должна вырасти новая возрастная когорта детей. Таким образом, для снижения ОЩЖ у детей 9—10 лет ниже справочных показателей [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>] также необходимо не менее 10 лет.</p><p>Исходя из этого можно сделать заключение, что оценка ОЩЖ и 43 у детей в качестве критерия адекватности неэффективна в течение первых лет программы массовой йодной профилактики. В этот период скорее всего будет наблюдаться повышенная 43, связанного с резидуальным эффектом предшествующего дефицита йода. В этот период наиболее точным и надежным критерием адекватности программы всеобщего йодирования соли должно быть определение ЙМ у репрезентативной группы населения.</p></sec><sec><title>Устойчивость — важнейшее условие эффективности программ всеобщего йодирования соли</title><p>Печальный опыт советской программы профилактики эндемического зоба показывает, что прекращение массового йодирования соли достаточно быстро оборачивается возвращением случаев зоба и даже кретинизма [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>], и такие случаи в мировой практике не единичны [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>]. В этой связи наиболее важным компонентом устойчивости национальных программ является наличие законодательства или иного нормативного акта, регулирующего обязательное йодирование пищевой поваренной соли. Такое законодательство существует в 109 из 130 стран, где ЙДЗ являются проблемой.</p><p>Как показало когортное исследование, проведенное в Марокко, через 1 год после начала программы массового йодирования соли произошло повышение концентрации ЙМ до 100 мкг/л и более, снижение концентрации ТТГ и тироксина в крови, а также ОЩЖ на 34%. Но уже через 5 мес после прекращения (по экономическим причинам) массового йодирования соли медиана концентрации ЙМ снизилась до 19 мкг/л, что указывало на восстановление тяжелого йодного дефицита; ОЩЖ стал быстро увеличиваться, а частота случаев гипотиреоза у детей (повышенного ТТГ, сниженного тироксина) даже превысила исходные показатели. Возможно, дети более чувствительны, чем взрослые, к подобным перепадам в поступлении йода в организм за счет более быстрого его метаболизма в ткани ЩЖ.</p><p>Устойчивость программ всеобщего йодирования соли на национальном уровне в настоящее время является важнейшей проблемой. После первоначального периода энтузиазма правительства некоторых стран переключают внимание и ресурсы с программы йодирования соли на решение других неотложных проблем здравоохранения. Потенциально это опасно тем, что без надлежащего контроля профилактические программы могут рухнуть и при этом будет быстро погребен тот прогресс, на достижение которого были потрачены многие годы.</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Герасимов Г. А. Иододефицитные заболевания (ЙДЗ) в Российской Федерации: политика в области профилактики и тенденции в эпидемиологической ситуации (1950- 2002 г.) - М., 2003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Герасимов Г. А. Иододефицитные заболевания (ЙДЗ) в Российской Федерации: политика в области профилактики и тенденции в эпидемиологической ситуации (1950- 2002 г.) - М., 2003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Герасимов Г. А., Акопян Т. Е., Басалисян М. С. и др. // Клин, и экспер. тиреоидол. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 51-55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Герасимов Г. А., Акопян Т. Е., Басалисян М. С. и др. // Клин, и экспер. тиреоидол. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 51-55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Герасимов Г. А., Оразов Г. А., Назаров Г. А. // Пробл. эндокринол. - 2006. - Т. 52, № 4. - С. 13-16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Герасимов Г. А., Оразов Г. А., Назаров Г. А. // Пробл. эндокринол. - 2006. - Т. 52, № 4. - С. 13-16.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дефицит йода - угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы. Национальный доклад. - М., 2006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Дефицит йода - угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы. Национальный доклад. - М., 2006.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Отчет по мониторингу программы всеобщего йодирования соли в Туркменистане. - Ашхабад, 2006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Отчет по мониторингу программы всеобщего йодирования соли в Туркменистане. - Ашхабад, 2006.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Aghini-Lombardi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1997. - Vol. 82. - P. 1136-1139.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aghini-Lombardi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1997. - Vol. 82. - P. 1136-1139.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Delange F. ct al. // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 136. - P. 180-187.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Delange F. ct al. // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 136. - P. 180-187.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gutekunst R., Teichert H. Iodine Deficiency in Europe: A Continuing Concern. - New York, 1993. - P. 109-188.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gutekunst R., Teichert H. Iodine Deficiency in Europe: A Continuing Concern. - New York, 1993. - P. 109-188.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jooste P., Weight M., Lombard С / Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 71. - P. 75-80.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jooste P., Weight M., Lombard С / Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 71. - P. 75-80.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vitti P., Delange F., Pinchera A. et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361.-P. 1226-1228.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vitti P., Delange F., Pinchera A. et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361.-P. 1226-1228.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">World Health Organization Micronutrient Deficiency Information System. On line at: http://wvw3.who.int/whosis/micronutrient</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">World Health Organization Micronutrient Deficiency Information System. On line at: http://wvw3.who.int/whosis/micronutrient</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zimmermann M.J. // Nutrition. - 2004. - Vol. 134. - P. 1673-1677.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zimmermann M.J. // Nutrition. - 2004. - Vol. 134. - P. 1673-1677.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zimmermann M. et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 79.-P. 231-237.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zimmermann M. et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 79.-P. 231-237.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
