Кафедра эндокринологии
Областной диабетологический центр
Кафедра эндокринологии
В исследованиях, в которых было включено 20 больных с сахарным диабетом 2-го типа с длительностью заболевания от 1 года до 9 лет, со средней массой тела 93,8 ± 16 кг, изучали эффекты препарата "Дибикор" (таурин) на фоне сопутствующей терапии (монотерапию препаратами сульфонилмочевины получали 7 больных, метформином - 4, новонормом - 1, терапию препаратами сульфонилмочевины с метформином - 7, 1 человек находился на диетотерапии). Добавление дибикора к терапии через 3 мес приводило к статистически значимому снижению тощаковой и постпрандиальной гликемии (с 7,9 до 6,3 ммоль/л и с 7,9 до 6,9 ммоль/л соответственно). Уровень гликированного гемоглобина снизился с 7,8 до 7,05% (p = 0,062). После 3-месячного курса лечения улучшились показатели липидного обмена. Было обнаружено также статистически значимое падение микроальбуминурии с 0,082 до 0,054 г/сут (p = 0,042). Назначение дибикора больным позволяет значительно улучшить компенсацию сахарного диабета 2-го типа.
The effects of Dibicor (taurine) were studied in 20 patients with type 2 diabetes (T2D) with a disease duration of 1 to 9 years and a mean body weight of 93.8±16 kg who received concomitant therapy (monotherapy with sulfonylurea (n = 7), novonorm (n = 1), sulfonylurea with metformin (n = 7); one patient was on diet therapy). Addition of Dibicor to the therapy following 3 months caused a statistically significant reduction in fasting and postprandial glycemia (from 7.9 to 6.3 mmol/l and from 7.9 to 6.9 mmol/l, respectively). Glycated hemoglobin decreased from 7.8 to 7.05% (p = 0.062). Lipid metabolic parameters improved after 3-month course of therapy. There was also a statistically significant fall in microalbuminuria from 0.082 to 0.054 g/day (p = 0.042). The administration of Dibicor can significantly improve T2D compensation.
В настоящее время сахарный диабет (СД) является одним из самых распространенных заболеваний. По данным международной статистики, им болеют около 5% населения Земли и число больных с каждым годом увеличивается. Подавляющее большинство (85—90%) составляют больные СД 2-го типа [
Не прекращаются попытки создания лекарственных препаратов, которые смогли бы не просто устранять симптомы СД, а активно включаться во внутриклеточные метаболические процессы. Эти препараты должны уменьшать явления инсулино- резистентности, снижать скорость прогрессирования атеросклероза, бороться с оксидативным стрессом, снижать прогрессирование диабетических осложнений и летальность [
Гипергликемия, глюкозотоксичность и липо- токсичность ведут к развитию осложнений СД. Высокая гипергликемия при декомпенсированном СД приводит к гликированию белков, изменению структуры мембран различных клеток, отложению продуктов гликирования, оксидативному стрессу, увеличению концентрации сорбитола внутри клеток.
Кроме гипергликемии, немаловажным фактором в развитии осложнений СД является нарушение обмена серосодержащих соединений. К ним относятся метионин, цистеин, гомоцистеин, таурин и др. При гипергликемии истощаются запасы внутриклеточного таурина [
Общепринято таурин называть антиоксидантом. И действительно, это вещество защищает клетки животных при оксидативном стрессе [
Хотя таурин не способен убирать реактивные разновидности кислорода, он, реагируя с НОС1, образует N-хлортаурин [
Сам хлортаурин ингибирует воспалительную реакцию с подавлением синтеза фактора некроза опухоли, интерлейкина-6 и простагландина Е2 [20, 26, 27].
В отечественной [6, 8] и зарубежной [12, 14] литературе описаны эффекты таурина при СД 2-го типа и у пациентов с избыточной массой тела [
Препарат дибикор содержит в качестве действующего вещества таурин. Дибикор разработан сотрудниками Российского кардиологического научно-производственного комплекса М3 РФ, Института биофизики М3 РФ и Волгоградского государственного медицинского университета М3 РФ и защищен патентами РФ № 2024256, Р № 001698/ 01-2003 и № 2054936. Дибикор в настоящее время используется для лечения хронической сердечной недостаточности, интоксикации, вызванной сердечными гликозидами, в офтальмологии. Учитывая антиоксидантный эффект препарата, его начали применять в диабетологии для лечения СД 1-го и 2-го типа. В ряде исследований [3, 21, 28, 34] отмечено, что дибикор оказывает сахароснижающее действие и, кроме того, улучшает показатели липидного обмена, снижая уровень холестерина (ХС) и повышая ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Цель данного исследования — оценить влияние препарата на состояние углеводного и липидного обмена, прогрессирование сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа в составе комплексной терапии.
Клиническое исследование эффективности и безопасности препарата "Дибикор" производства ООО "ПИК-ФАРМА” у больных СД проводилось на базе Новосибирского областного диабетологического центра и кафедры эндокринологии Новосибирского государственного медицинского университета.
В соответствии с протоколом испытаний в исследование включали мужчин и женщин, страдающих СД 2-го типа, которым препарат "Дибикор" назначали дополнительно к проводимой комплексной сахароснижающей терапии. Длительность приема препарата составила 12 нед. Больных обследовали до начала исследования и через 4, 8 и 12 нед от начала приема препарата. Все больные дали письменное согласие на участие в исследовании. Исследование осуществлено в соответствии с рекомендациями по проведению биомедицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования, принятыми на 18-й Всемирной медицинской ассамблее (Хельсинки, Финляндия) в 1964 г., с последующими дополнениями.
Статистический анализ осуществляли с применением пакетов прикладных программ Statistica 6.0. Все данные приведены в виде средних арифметических и их стандартного отклонения (М ± SD). Достоверность различий оценивали с помощью теста согласованных пар Уилкоксона. Достоверность коэффициентов различий принимали при р < 0,05.
Критериями оценки влияния препарата на состояние углеводного обмена являлась динамика уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды, а также гликированного гемоглобина (НЬА1С).
Критериями оценки влияния препарата на состояние липидного обмена являлись изменения уровня общего ХС, триглицеридов, ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ХС ЛПВП, изменение массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и отношения объема талии и бедер (ОТ/ОБ).
Критериями оценки влияния препарата на прогрессирование сосудистых осложнений СД являлись изменения уровня артериального давления (АД), микроальбуминурии.
Результаты клинического исследования препарата "Дибикор"
Показатель | До лечения | После лечения | Р |
Возраст, годы | 55,0 ± 8,2 | — | — |
Средняя длительность | |||
заболевания, годы | 4,4 ± 2,8 | — | — |
Масса тела, кг | 93,8 ± 16,0 | 92,7 ± 15,9 | 0,061 |
ИМТ, кг/м2 | 33,7 ± 4,9 | 33,5 ± 4,9 | 0,121 |
ОТ/ОБ | 1,03 ± 0,2 | 1,01 ± 0,15 | 0,094 |
Гликемия, ммоль/л: | |||
натощак | 7,2 ± 1,9 | 6,3 ± 1,4 | 0,007 |
через 2 ч после еды | 7,9 ± 1,9 | 6,9 ± 1,5 | 0,034 |
НЬАк, % | 7,8 ± 1,5 | 7,05 ±1,3 | 0,062 |
Общий ХС, ммоль/л | 5,38 ± 1,04 | 5,23 ± 1,03 | 0,071 |
Триглицериды, ммоль/л | 2,16 ± 0,89 | 1,91 ± 0,53 | 0,071 |
ХС ЛПНП, ммоль/л | 6550,0 ± 1096,0 | 5900,0 ± 153,2 | 0,081 |
ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,13 ± 0,06 | 1,2 ± 0,04 | 0,073 |
АД систолическое, | |||
мм рт. ст. | 138,5 ± 12,3 | 133,8 ± 7,1 | 0,064 |
AL диастолическое, | |||
мм рт. ст. | 87,3 ± 6,2 | 84,0 ± 6,2 | 0,067 |
Микроальбуминурия, | |||
г/сут | 0,082 ± 0,09 | 0,054 ± 0,09 | 0,042 |
Всего в исследование было включено 20 больных СД 2-го типа: 6 мужчин и 14 женщин в возрасте от 36 до 69 лет (средний возраст 55,0 ± 8,2 года), длительность заболевания колебалась от 1 года до 9 лет (средняя длительность заболевания 4,4 ± 2,8 года), средняя масса тела составляла
Монотерапию препаратами сульфонилмочевины получали 7 больных, монотерапию метформином— 4, несульфонилмочевинный секретагог (но- вонорм) — 1, препараты сульфонилмочевины и метформин — 7, 1 человек находился на диетотерапии.
При лечении дибикором положительно изменялся гликемический профиль, что можно было наблюдать уже после месячного курса терапии препаратом. Через 3 мес терапии достоверно снижалась как гликемия натощак (с 7,2 ± 1,9 до 6,3 ±1,4 ммоль/л; р = 0,007), так и постпрандиальная гипергликемия (с 7,9 ± 1,9 до 6,9 ±1,5 ммоль/л; р = 0,034), что привело к уменьшению уровня НЬА1с (с 7,8 ± 1,5 до 7,05 ± 1,3%; р = 0,062) (рис. 1).
Аналогичные данные были получены в исследованиях А. С. Аметова и И. И. Кочергиной [
Прием дибикора наряду со снижением гликемии приводил к улучшению показателей липидного обмена: снижался уровень общего ХС (с 5,38 ± 1,04 до 5,23 ± 1,03 ммоль/л; р = 0,071), триглицеридов (с 2,16 ± 0,89 до 1,91 ± 0,53 ммоль/л; р = 0,071), ХС ЛПНП (с 6550,0 ± 1096,0 до 5900,0 ± 1153,2 ммоль/л; р - 0,081) и повышался уровень ХС ЛПВП (с 1,13 ± 0,06 до 1,2 ± 0,04 ммоль/л; р = 0,073) (рис. 2).
Отмечалось снижение уровня систолического и диастолического АД. Через 12 нед терапии средний уровень систолического АД (офисного) составил
±7,1 мм рт. ст. (до лечения 138,5 ± 12,3 мм рт. ст. (р = 0,064)), диастолического АД (офисного) 84,0 ± 6,2 мм рт. ст. (до лечения 87,3 ± 6,2 мм рт. ст. (р = 0,067)). Подобная тенденция отмечалась и другими исследователями [1, 5].
Впервые нами было выявлено, что прием препарата "Дибикор" уменьшает микроальбуминурию. У 16 (80%) больных, включенных в исследование, была обнаружена микроальбуминурия 0,082 ± 0,09 г/сут, что соответствует микроальбуминуриче- ской стадии диабетической нефропатии [
Все больные отметили хорошую переносимость препарата, ни у одного больного не зарегистрировано аллергических реакций или других нежелательных побочных эффектов. При использовании препарата "Дибикор" не выявлено изменений массы тела, ИМТ, отношения ОТ/ОБ.
Таким образом у больных СД 2-го типа при применении препарата "Дибикор" в дозе 1 г в течение 12 нед отмечено достоверное снижение уровня глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды (р < 0,05), умеренное снижение НЬА1С, общего ХС, триглицеридов, ХС ЛПНП, систолического и диастолического АД, достоверное снижение уровня микроальбуминурии (р < 0,05). Прием препарата сопровождался повышением работоспособности, физической активности. Многие больные пожелали продолжить прием препарата "Дибикор". Следует отметить, что эффект дибикора в значительной степени зависит от первоначального статуса больного. Препарат оказывает регулирующее действие и нормализует все показатели: повышенные — снижает, пониженные — увеличивает. Это так называемый бифазный, или моделирующий, эффект.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.