<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">problendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы Эндокринологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Endocrinology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0375-9660</issn><issn pub-type="epub">2308-1430</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology Research Centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/probl200955245-47</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">problendo-11105</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Клиническая эндокринология</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Clinical endocrinology</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Исследование вкусовой чувствительности к фенилтиокарбамиду при заболеваниях щитовидной железы</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Study of gustatory sensitivity to phenylthiocarbamide in thyroid diseases</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Маленченко</surname><given-names>А Ф</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Malenchenko</surname><given-names>A F</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лаборатория радиационно-токсикологической экологии, доктор мед. наук</p></bio><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Махлина</surname><given-names>Е С</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Makhlina</surname><given-names>E S</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека</p></bio><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Татчихин</surname><given-names>В В</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tatchikhin</surname><given-names>V V</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Хлусова</surname><given-names>И В</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khlusova</surname><given-names>I V</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лаборатория радиационно-токсикологической экологии, доктор мед. наук</p></bio><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Луковская</surname><given-names>Н Д</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lukovskaya</surname><given-names>N D</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Институт радиобиологии НАН&lt;/p&gt;</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;Institute of Radiobiology of National Academy of Sciences of Belarus&lt;/p&gt;</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека&lt;/p&gt;</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;State Establishment State Establishment Republican Research Center of Radiation Medicine &amp;amp; Human Ecology&lt;/p&gt;</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Гомельский областной клинический онкодиспансер Минздрава Республики Беларусь&lt;/p&gt;</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;Gomel regional clinical oncology outclinic of the Ministry of Health of Belarus&lt;/p&gt;</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p&gt;Институт радиобиологии НАН Беларуси&lt;/p&gt;</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;Institute of Radiobiology of National Academy of Sciences of Belarus&lt;/p&gt;</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2009</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>04</month><year>2009</year></pub-date><volume>55</volume><issue>2</issue><issue-title>ТОМ , №2 (2009)</issue-title><fpage>45</fpage><lpage>47</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Маленченко А.Ф., Махлина Е.С., Татчихин В.В., Хлусова И.В., Луковская Н.Д., 2009</copyright-statement><copyright-year>2009</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Маленченко А.Ф., Махлина Е.С., Татчихин В.В., Хлусова И.В., Луковская Н.Д.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Malenchenko A.F., Makhlina E.S., Tatchikhin V.V., Khlusova I.V., Lukovskaya N.D.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11105">https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11105</self-uri><abstract><p>Цель исследования - выявление взаимосвязи между порогом вкусовой чувствительности к фенилтиокарбамиду (ФТК) и тиреоидной патологией. Изучено распределение чувствительности к ФТК у 198 здоровых лиц, 100 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), 139 пациентов с узловым эутиреоидным зобом и 100 больных, оперированных по поводу рака щитовидной железы. Показано статистически достоверное снижение количества "нечувствительных" к ФТК в группе больных раком щитовидной железы среди мужчин и женщин, а также повышение доли "нечувствительных" мужчин в группе больных АИТ и узловым эутиреоидным зобом.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The aim of the study was to reveal a relationship between gustatory sensitivity to phenylthiocarbamide (PTC) and thyroid disease. The distribution of PTC sensitivity was studied in 198 healthy individuals, 100 patients with autoimmune thyroiditis (AIT), 139 patients with nodular euthyroid goiter, and 100 patients operated on for thyroid cancer. There was a statistically significant decrease in the number of PTC-resistant male and females patients in the thyroid cancer group and an increase in the proportion of PTC-resistant male patients in the AIT and nodular euthyroid goiter groups.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>фенилтиокарбамид</kwd><kwd>эутиреоидный узловой зоб</kwd><kwd>рак щитовидной железы</kwd><kwd>аутоиммунный тиреоидит</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>phenylthiocarbamide</kwd><kwd>nodular euthyroid goiter</kwd><kwd>thyroid cancer</kwd><kwd>autoimmune thyroiditis</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>Многие патогенетические механизмы тиреоидной патологии хорошо изучены [1, 2]. Однако при анализе распространенности некоторых заболеваний возникают вопросы, нарушающие устоявшуюся систему взглядов. Так, общепризнано доминирующее значение дефицита йода в патогенезе эндемического зоба, но трудно объяснить, почему даже в регионах тяжелой зобной эндемии болеют не все, а йодная профилактика не ликвидирует заболеваемость полностью. В некоторой степени это относится к раку щитовидной железы (ЩЖ) и аутоиммунному тиреоидиту (АИТ) в постчернобыльский период, когда было выявлено расхождение между прогнозируемой и реальной заболеваемостью.</p><p>Следовательно, существуют другие причины, обусловленные индивидуальными особенностями самого организма — генетическим полиморфизмом людей и их различной реакцией на действие факторов окружающей среды. Одним из проявлений генетического полиморфизма — широкая вариабельность в способности людей ощущать вкус горечи многих химических соединений.</p><p>По мнению L. Bartoshuk и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>], популяцию людей можно разделить на 3 категории, которые характеризуются различным соотношением генов, ответственных за ощущение вкуса горечи: "нечувствительные" имеют 2 рецессивных аллеля (tt), средний уровень ощущения вкуса горечи контролируется гетерозиготой (Tt), а "сверхчувствительные" лица имеют набор из двух доминантных аллелей (ТТ).</p><p>Около 30% белого населения Европы и Северной Америки относится к числу "нечувствительных" [<xref ref-type="bibr" rid="cit22">22</xref>], в противоположность негроидной расе, среди представителей которой "нечувствительные" составляют 3% [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>]. D. McBurney [<xref ref-type="bibr" rid="cit20">20</xref>] предположил, что имеется по крайней мере 3 класса рецепторов для восприятия горечи. По последним данным, количество их вариантов достигает 60 [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>]. Как считают G. Olson и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit21">21</xref>], ощущение вкуса горечи лучше всего соответствует двулокусной модели, в которой один локус ответствен за ощущение вкуса фенилтиокарбамида (ФТК), а второй контролирует более широкий спектр горечей.</p><p>Для оценки порога вкусовой чувствительности широко используются различные вещества (белки, аминокислоты, мочевина и ее производные, терпены, фенолы), в том числе ФТК. ФТК является производным тиомочевины, представляя большую группу антитиреоидных соединений, в составе молекулы которых имеется группа N = С—S. Они содержатся во многих продуктах растительного происхождения (репа, брюква, турнепс, капуста и др.) [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. Впервые различие людей в способности ощущать в разных концентрациях вкус ФТК установил A. Fox [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>]. Способность ощущать вкус ФТК в определенных концентрациях относится к одному из доминантно наследуемых нормальных генетических признаков человека. Клиническими исследованиями установлено различие в ощущении вкуса горечи ФТК в разных концентрациях больными с эутиреоидным узловым зобом по сравнению со здоровыми людьми. Выявленная корреляция между развитием эндемического узлового зоба и распределением чувствительности к ФТК среди больных позволила связать это свойство организма с формированием зоба [14, 17, 22].</p><p>По мнению A. Drewnovski и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>], вариабельность в ощущении вкуса горечи имеет более глубокий биологический смысл. Она влияет на предпочтение в выборе рациона — снижение или исключение из него продуктов, содержащих горечи в повышенных количествах. К таким продуктам относятся многие зеленые овощи, фрукты, содержащие, помимо горечей, биологически активные соединения, антиоксиданты, витамины и др., снижение потребления которых негативно отражается на здоровье, в том числе повышается онкогенный риск.</p><p>Исследований чувствительности больных раком ЩЖ и АИТ к ФТК не проводилось, что в определенной степени объясняется относительно низкой частотой этой патологии и сложностью формирования достаточных групп больных для обследования.</p><p>Рост частоты рака ЩЖ и АИТ в Беларуси, России и Украине в постчернобыльский период, наличие значительной неопределенности в объяснении причин расхождения между прогнозируемой и реальной заболеваемостью явились побудительным мотивом проведения исследований связи между уровнем чувствительности к ФТК и развитием этой патологии [4, 6, 18].</p><sec><title>Материалы и методы</title><p>Чувствительность к ФТК ("Sigma", США) изучена методом, предложенным Н. Hariis и Н. Kalmus [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>]. ФТК растворяли в горячей воде "Чистая". Первая концентрация составляла 1,3 г/л, каждая последующая уменьшалась путем разведения вдвое. Порог чувствительность—нечувствительность между 4-м и 5-м разведением.</p><p>Изучено распределение порока чувствительности к ФТК среди 198 здоровых лиц, проходивших плановое диспансерное обследование с участием эндокринолога. В исследование были включены 100 больных АИТ, находящихся под наблюдением в Центре радиационной медицины и экологии человека Минздрава Республики Беларусь. Эта группа больных сформирована с учетом "больших" диагностических признаков [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. Следующую группу составили 100 больных, оперированных по поводу рака ЩЖ (у 96 из них морфологически был верифицирован папиллярный рак, у 4 — медуллярный рак). После операции больные получали лечение радиоактивным йодом. В настоящее время они находятся под наблюдением в Гомельском областном онкодиспансере и получают адекватную для таких больных терапию. Также было обследовано 139 человек с клинически установленным диагнозом эутиреоидного узлового зоба. Возраст обследованных от 20 до 65 лет. Внутри групп больные были разделены в зависимости от пола. Роль возрастного фактора в распределении чувствительности к ФТК не рассматривалась, так как это свойство организма не претерпевает временных изменений [<xref ref-type="bibr" rid="cit19">19</xref>]. Статистическая обработка материала выполнена с использованием критерия х2, значения которого в таблице даны по отношению к контрольной группе.</p></sec><sec><title>Результаты и их обсуждение</title><p>Результаты исследования представлены в таблице и на рисунке. В первую очередь обращает на себя внимание неравномерное соотношение числа мужчин и женщин в группах и распределение чувствительности к ФТК среди них. Среди больных с эутиреоидным узловым зобом число женщин превышало таковое мужчин в 10,5 раза, с АИТ — в 8 раз, раком ЩЖ — в 5,6 раза. При этом процент "нечувствительных" мужчин в группах в 1,5—2,7 раза превышал долю женщин. Среди обследованных в группах "чувствительных" женщины не только составляли большую часть, но и ощущали вкус ФТК в более высоких разведениях. Аналогичная особенность женского организма выявляется и при изучении других тиреостатических препаратов (пропилтиоурацила) [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>].</p><p>Распределение чувствительности к ФТК при тиреоидной патологии</p><p>Больные раком ЩЖ</p><table-wrap id="table-1"><table><tbody><tr><td>Пол</td><td>Всего</td><td>Чувствительные</td><td>Нечувствительные</td><td>Разведение</td><td>ФТК</td><td>х’</td></tr><tr><td>абс.</td><td>%</td></tr><tr><td>всего</td><td>ИЗ ни&gt;</td><td>всего</td><td>ИЗ них</td><td>&lt; 1</td><td>1</td><td>2</td><td>3</td><td>4</td><td>5</td><td>6</td><td>7</td><td>8</td><td>9</td><td>10</td><td>11</td><td>12</td><td>13</td><td>14</td></tr><tr><td>м</td><td>36</td><td>22</td><td>58</td><td>14</td><td>29,2</td><td>38,8</td><td>10</td><td>2</td><td>—</td><td>1</td><td>1</td><td>2</td><td>2</td><td>2</td><td>5</td><td>8</td><td>2</td><td>1</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr><tr><td>ж</td><td>162</td><td>118</td><td></td><td>44</td><td></td><td>27,1</td><td>20</td><td>14</td><td>8</td><td>1</td><td>1</td><td>5</td><td>14</td><td>16</td><td>27</td><td>31</td><td>17</td><td>7</td><td>—</td><td>—</td><td>1</td><td>-</td></tr><tr><td>м</td><td>12</td><td>5</td><td>53</td><td>7</td><td>38,1</td><td>58,3</td><td>4</td><td>1</td><td>1</td><td>-</td><td>1</td><td>-</td><td>1</td><td>-</td><td>3</td><td>1</td><td>-</td><td>—</td><td>—</td><td>-</td><td>-</td><td>16,01**</td></tr><tr><td>ж</td><td>127</td><td>81</td><td></td><td>46</td><td></td><td>35,2</td><td>18</td><td>17</td><td>7</td><td>3</td><td>1</td><td>1</td><td>5</td><td>12</td><td>13</td><td>32</td><td>12</td><td>4</td><td>2</td><td></td><td></td><td>3,32</td></tr><tr><td>м</td><td>11</td><td>5</td><td>24</td><td>6</td><td>24,0</td><td>54,5</td><td>5</td><td>—</td><td>—</td><td>1</td><td>—</td><td>—</td><td>—</td><td>—</td><td>4</td><td>—</td><td>—-</td><td>1</td><td>—</td><td>—</td><td>—</td><td>10,38</td></tr><tr><td>ж</td><td>89</td><td>71</td><td></td><td>18</td><td></td><td>20,2</td><td>10</td><td>2</td><td>—</td><td>1</td><td>5</td><td>3</td><td>8</td><td>9</td><td>24</td><td>16</td><td>5</td><td>5</td><td>1</td><td>—</td><td>—</td><td>2,41</td></tr><tr><td>м</td><td>15</td><td>11</td><td>16</td><td>4</td><td>16,0</td><td>26,6</td><td>—</td><td>4</td><td>—</td><td>—</td><td>—</td><td>1</td><td>3</td><td>—</td><td>3</td><td>2</td><td>1</td><td>1</td><td>—</td><td>—</td><td>-</td><td>6,37*</td></tr><tr><td>ж</td><td>85</td><td>73</td><td></td><td>12</td><td></td><td>14,1</td><td>2</td><td>3</td><td>2</td><td>5</td><td>—</td><td>6</td><td>4</td><td>4</td><td>13</td><td>15</td><td>22</td><td>8</td><td>1</td><td>—</td><td>—</td><td>8,56*</td></tr></tbody></table></table-wrap><p>Примечание. * — р &lt; 0,05; ** —р&lt;0,01.</p><p>Полученные результаты распределения чувствительности к ФТК при эндемическом узловом эутиреоидном зобе хорошо согласуются с данными других авторов [14, 17], которые впервые выявили большее количество "нечувствительных" к ФТК — 41% вместо ожидаемых 30%; по нашим данным — 38,1 и 29,2% соответственно. Следовательно, при этой форме патологии происходит относительное уменьшение доли "чувствительных", что позволило предположить большую склонность "нечувствительных" к ФТК лиц к развитию узловых форм зоба [3, 10, 14, 17]. Вместе с тем следует отметить, что имеется наблюдение, в котором такая связь не была установлена [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>].</p><p>По данным L. Bartoshuk и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>], 25% американских женщин можно отнести к "нечувствительным", 50% — к группе "средней чувствительности" и 25% — к "сверхчувствительным". По результатам настоящего исследования, "нечувствительные" женщины в контроле составляют 27,1%, т. е. процент нечувствительных к ФТК женщин Беларуси практически равен таковому среди женщин Северной Америки. При зобе данный показатель достигает 35,2%. Если этот эффект сопряжен с большей склонностью женщин к развитию зоба, то не исключено, что в механизмах реализации индекса Ленц-Бауэра — отношение частоты зоба среди мужчин и женщин — определенный вклад может привносить различная чувствительность мужчин и женщин к природным тиреостатическим соединениям в регионах зобной эндемии.</p><p>Особое место в тиреоидной патологии принадлежит раку ЩЖ и АИТ. До аварии на ЧАЭС рак ЩЖ и АИТ относились к числу относительно редких заболеваний [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>].</p><p>Неожиданно высокое расхождение между прогнозируемой и регистрируемой заболеваемостью, сложности создания единой дозиметрической модели, невозможность объяснить причины заболевания конкретного индивидуума в условиях, когда эквивалентные дозы облучения получила значительно большая часть населения, чем количество заболевших, требуют дополнительных исследований по данной проблеме [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. Основные усилия в решении этих вопросов сконцентрированы на изучении молекулярных механизмов тиреоидного канцерогенеза и уточнении величин поглощенных доз [4, 15, 18]. Генетический полиморфизм и порог вкусовой чувствительности людей к природным антитиреоидным соединениям, одним из которых является ФТК, в этом аспекте ранее не рассматривались.</p><p>Распределение чувствительности к ФТК при АИТ отличается от контроля: среднее количество "нечувствительных" меньше. Однако при рассмотрении распределения этого показателя с учетом пола оказалось, что процент "нечувствительных" мужчин в группе превысил таковой в контрольной группе в противоположность распределению среди женщин — их доля по сравнению с контролем снизилась. Из всех групп статистически значимые изменения, как среди мужчин, так и среди женщин, бьши выявлены среди больных раком: в этой группе преобладали "чувствительные" мужчины (73,4%) и женщины (85,9%). При этом "чувствительные" не только превалировали, но и ощущали вкус горечи в более высоких разведениях: 42,4% женщин ощущали вкус ФТК в разведениях 10—14, а среди здоровых, больных с зобом и АИТ доля таких женщин составляла 21,1—22,2 и 15,4% соответственно. Фактически больные раком представляют собой когорту лиц, обладающих повышенным порогом восприятия горечи ФТК и, можно полагать, других антитиреоидных соединений этой группы.</p><p>Биохимические реакции, лежащие в основе различных уровней чувствительности индивидуумов к ФТК пока не установлены. Возможно, что в основе разной чувствительности к ФТК лежат биохимические варианты метаболических процессов, например активность ферментов, регулирующих уровень и скорость деструкции антитиреоидных соединений в организме. Это могут быть генетически детерминированные связанные с полом особенности реакции организма на природные и техногенные тиреостатиче- ские факторы (многие загрязнители окружающей</p><p>среды, например, некоторые тяжелые металлы), действие которых реализуется с различной эффективностью в женском и мужском организме [<xref ref-type="bibr" rid="cit22">22</xref>].</p></sec><sec><title>Выводы</title></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Велданова М. В. Уроки тиреодологии: Пособие для врачей. - Петрозаводск, 2005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Велданова М. В. Уроки тиреодологии: Пособие для врачей. - Петрозаводск, 2005.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Данилова Л. И. Болезни щитовидной железы и ассоциированные с ними заболевания. - Минск; Нагасаки, 2005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Данилова Л. И. Болезни щитовидной железы и ассоциированные с ними заболевания. - Минск; Нагасаки, 2005.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Маленченко А. Ф. // Вопросы медицинской генетики и генетики человека. - Минск, 1971. - С. 84-88.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Маленченко А. Ф. // Вопросы медицинской генетики и генетики человека. - Минск, 1971. - С. 84-88.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Маленченко А. Ф., Василенко И. Я., Василенко О. И. // Радиац. биол. Радиоэкол. - 2007. - Т. 47, № 4. - С. 435-443.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Маленченко А. Ф., Василенко И. Я., Василенко О. И. // Радиац. биол. Радиоэкол. - 2007. - Т. 47, № 4. - С. 435-443.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Гипотериоз: Руководство для врачей. - М., 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Гипотериоз: Руководство для врачей. - М., 2004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хмара И. М. Аутоиммунный тиреоидит в Республике Беларусь, 1989-1991 гг.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Минск, 1992.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Хмара И. М. Аутоиммунный тиреоидит в Республике Беларусь, 1989-1991 гг.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Минск, 1992.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Adler E., Hoon M. A., Mueller K. L. // Cell. - 2000. - Vol. 100. - P. 693-702.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Adler E., Hoon M. A., Mueller K. L. // Cell. - 2000. - Vol. 100. - P. 693-702.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Allison A. C., Blumberg B. S. // Hum. Biol. - 1959. - Vol. 31. - P. 352-359.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Allison A. C., Blumberg B. S. // Hum. Biol. - 1959. - Vol. 31. - P. 352-359.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Astwood E. B. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1943. - Vol. 78. - P. 79-89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Astwood E. B. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1943. - Vol. 78. - P. 79-89.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Azevedoi E., Krieqer H., Morton N. // Am. J. Hum. Genet - 1956. - Vol. 17. - P. 87-93.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Azevedoi E., Krieqer H., Morton N. // Am. J. Hum. Genet - 1956. - Vol. 17. - P. 87-93.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bartoshuk L. M., Duffy V. B., Miller J. G. // Physiol. Behav. - 1994. - Vol. 56. - P. 1165-1171.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bartoshuk L. M., Duffy V. B., Miller J. G. // Physiol. Behav. - 1994. - Vol. 56. - P. 1165-1171.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Covarrurias E., Bazelatto G., Stevenson C. // Nature. - 1965. - Vol. 205. - P. 1036-1037.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Covarrurias E., Bazelatto G., Stevenson C. // Nature. - 1965. - Vol. 205. - P. 1036-1037.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Drewnovski A., Henderson A., Barrat-Fornelt A. // Drug. Metab. Disposit. - 2001. - Vol. 29, N 4. -P. 535-538.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Drewnovski A., Henderson A., Barrat-Fornelt A. // Drug. Metab. Disposit. - 2001. - Vol. 29, N 4. -P. 535-538.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Evans W. H., Kitchin F. D. Advans in Thyroid Research. - Oxford, 1961.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Evans W. H., Kitchin F. D. Advans in Thyroid Research. - Oxford, 1961.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Expert Panel Report on the Consequences of the Chernobyl Accident // Rep. EUR 15248 EN. - Luxemburg, 1993.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Expert Panel Report on the Consequences of the Chernobyl Accident // Rep. EUR 15248 EN. - Luxemburg, 1993.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fox A. L. // Science. - 1931. - Vol. 73. - P. 14-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fox A. L. // Science. - 1931. - Vol. 73. - P. 14-15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Harris H., Kalmus H. // Ann. Eugen. (Camb.). - 1949. - Vol. 14. - P. 24-31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Harris H., Kalmus H. // Ann. Eugen. (Camb.). - 1949. - Vol. 14. - P. 24-31.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">International Scientific Collaboration on the Consequences of the Chernobyl Accident // Final Report EUR 16538 EN. - Luxemburg, 1996.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">International Scientific Collaboration on the Consequences of the Chernobyl Accident // Final Report EUR 16538 EN. - Luxemburg, 1996.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kalmus H., Trotter W. R. // Ann. Hum. Gen. Lond. - 1962. -Vol. 26. - P. 145-149,</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kalmus H., Trotter W. R. // Ann. Hum. Gen. Lond. - 1962. -Vol. 26. - P. 145-149,</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">McBurney D. H. // Handbook of Perception: Testing and Smalling / Eds E. C. Carterette, M. P. Friedman. - New York, 1978. - Vol. 6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">McBurney D. H. // Handbook of Perception: Testing and Smalling / Eds E. C. Carterette, M. P. Friedman. - New York, 1978. - Vol. 6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Olson G. M., Boehnke M., Nieswanager K. et al. // Genet. Epidemiol. - 1989. - Vol. 6. - P. 423-434.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olson G. M., Boehnke M., Nieswanager K. et al. // Genet. Epidemiol. - 1989. - Vol. 6. - P. 423-434.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The Thyroid: A Fundamental and Clinical Test / Eds S. C. Werner, S. H. Ingbar. - 4-th Ed. - New York, 1978.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The Thyroid: A Fundamental and Clinical Test / Eds S. C. Werner, S. H. Ingbar. - 4-th Ed. - New York, 1978.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
