Обследовано 8 женщин в возрасте 35—53 лет с макроаденомой гипофиза, выявленной с помощью КТ и ЯМР (1-я группа). Больные не имели признаков акромегалии или синдрома Иценко—Кушинга. У 5 из 8 больных и помощью ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза выявлен поликистоз яичников, у 1 больной сохранялась нормальная менструальная функция, 1 находилась в менопаузе и 1 имела вторичную аменорею без поликистоза яичников. Обследовано также 6 женщин с микроаденомой гипофиза и СПЯ в возрасте 20—35 лет (2-я группа). Диагноз СПЯ ставили на основании клинических и лабораторных исследований. Во 2-ю группу включали больных с нормальным или повышенным уровнем ЛГ, тестостерона (Т), нормальным уровнем пролактина (ПРЛ). Больные имели нарушение менструального цикла по типу аменореи или олигоменореи. При УЗИ выявлены нормального размера или увеличенные яичники с многочисленными фолликулярными кистами.

В крови больных определяли содержание ЛГИ, ФСГ, ПРЛ, Т и эстрадиола (Е2) методами радиоиммунного анализа (системы ВОЗ). Содержание ЛГб определяли по секреции Т клетками Лейдига мышей in vitro методом Е. Wilking и соавт. [14]. Содержание гормонов у женщин обеих групп сравнивали с содержанием гормонов у здоровых женщин детородного возраста в фолликулярную фазу цикла (контрольная группа). У всех больных обеих групп исследовали секрецию ЛГб и ЛГИ в условиях пробы с ГнРГ (100 мкг внутривенно, фирма "Ferring") на 0, 15, 30, 60, 90 и 120-й минуте от начала введения. Статистическую обработку проводили по методу Стьюдента.

Результаты исследования содержания гормонов у больных представлены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, базальный уровень гормонов у больных 1-й группы достоверно не отличается от такового в контрольной и 2-й группе. При индивидуальном исследовании содержания гормонов у больных 1-й группы установлено, что у 50% больных содержание ЛГИ находилось в пределах нормы, у остальных было повышено. Содержание ЛГб у 1 больной снижено, у 3 в пределах нормы, у 4 повышено. Содержание ПРЛ у 2 больных статистически недостоверно повышено, у остальных 6 — в пределах нормы. Содержание Т и Е2 у 50% больных повышено, у остальных в

Таблица 1

Исходное содержание гонадотропных гормонов и половых стероидов у больных с макроаденомой и микроаденомой гипофиза

Примечание. В скобках — пределы колебаний.

Рис. 1. Секреция ЛГб и ЛГИ и их соотношение в ответ на введение ГнРГ у больных с макроаденомой гипофиза.

Здесь и на рис. 2: по осям ординат: слева — %ЛГб, %ЛГИ, справа — %ЛГб, %ЛГИ; по осям абсцисс — минуты от начала введения ГнРГ. / — %ЛГИ; 2 — %ЛГб-

пределах нормы. Не выявлено корреляционной связи между исходным содержанием гонадотропных гормонов и половых стероидов.

Во 2-й группе содержание ЛГИ у 4 больных находилось в пределах нормы, у 2 было повышено. Содержание ЛГб у 3 больных было на верхней границе нормы, у остальных 3 повышено. Содержание ПРЛ и Е2 у всех больных не превышало нормальных значений. Содержание Т у 2 больных находилось на верхней границе нормы, у 4 больных повышено.

При сравнении индивидуального содержания гормонов у больных 2-й группы мы выявили более высокое исходное содержание ЛГб, что подтверждается также более высоким средним уровнем гормона (см. табл. 1).

Таким образом, больные с макроаденомой гипофиза (1-я группа) имеют разный уровень секреции ЛГ, половых стероидов (от низкого до повышенного) и разное состояние овариальной функции — сохраненный менструальный цикл, вторичную аменорею, поликистоз яичников. Более однородна 2-я группа: у всех больных на УЗИ выявлен поликистоз яичников, а содержание Е2 не превышает нормальных значений.

Всем обследованным проведена проба с ГнРГ. У больных 1-й группы введение ГнРГ приводило к выбросу ЛГИ и ЛГб (рис. 1). Величина прироста

Таблица 2

Содержание Е2, процент прироста ЛГб и ЛГИ и их соотношение у больных обеих групп

Примечание, а — высокий, б — нормальный уровень Е2.

Рис. 2. Секреция ЛГб и ЛГИ и их соотношение в ответ на введение ГнРГ у больных с микроаденомой гипофиза.

ЛГИ колебалась в широком интервале значений (58—229 Е/л), в среднем составляя 1057 ± 97% от исходного, превышая его прирост у здоровых женщин. Величина прироста ЛГб также колебалась от 222 до 504 Е/л, в среднем составляя 1448 ± 324% от исходного. У больной с исходно низким содержанием ЛГИ и ЛГб уровень ЛГИ повышался до 36,1 Е/л, а прирост ЛГб составлял 84,4 Е/л, что в процентном исчислении составляло 1573 и 2213% соответственно. При исследовании динамики концентрации ЛГб и ЛГИ и их соотношения при проведении пробы выявлено, что величина отношения ЛГб/ЛГи постепенно увеличивается, и это увеличение достигает максимальных значений к 120-й минуте после введения, когда выброс Л Г начинает уменьшаться.

Поскольку у 4 больных 1-й группы выявлен высокий уровень Е2, было проведено сравнение прироста ЛГб и ЛГИ в зависимости от содержания Е2. Проведено также сравнение со 2-й группой, в которой содержание Е2 было нормальным (табл. 2).

Как видно из табл. 2, введение ГнРГ больным 1-й группы с повышенным уровнем Е2 сопровождается сравнительно низким процентом прироста ЛГб по сравнению с больными с нормальным уровнем Е2, т. е. величина соотношения ЛГб/ЛГи определяется содержанием Е2 в крови.

Введение ГнРГ больным с микроаденомой (2-я группа) приводило к выбросу как ЛГб, так и ЛГИ. При этом величина прироста ЛГИ колебалась в широком интервале значений (85—256 Е/л), в среднем составляя 2041 ± 476%. Процент прироста лгб также имел широкий интервал колебаний (175—728 Е/л), в среднем составляя 1342 ± 336% (см. табл. 2). При исследовании динамики секреции ЛГб и ЛГИ и их соотношения в течение 120 мин выявлено, что под влиянием ГнРГ секреция ЛГб увеличивается в меньшей степени, чем ЛГИ (рис. 2). Начиная с 15-й минуты введения величина отношения уменьшается и начинает увеличиваться только на 90-й минуте, не достигая исходного уровня к 120-й минуте. Снижение секреции ЛГб относительно ЛГИ при введении ГнРГ подтверждается и величиной отношения процента прироста ЛГб/ЛГи, которая колеблется в очень узком интервале значений (0,6—0,7 Е/л) у всех обследованных и в среднем составляет 0,63 ± 0,01% (см. табл. 2). Корреляционной связи между величиной выброса ЛГ и содержанием Е2 у больных с микроаденомой не выявлено.

Иными словами, у больных 2-й группы соотношение ЛГб/ЛГи снижается на фоне введения ГнРГ. В то же время при сравнении реакции ЛГб и ЛГИ на введение ГнРГ не обнаружено различий в величине прироста ЛГб у больных обеих групп. Однако прирост ЛГИ у больных с микроаденомой выше по сравнению с группой больных с макроаденомой (рис. 3). Отношение процента прироста ЛГб/ЛГи у больных 1-й группы достоверно выше по сравнению со 2-й (рис. 4). Такая закономерность особенно четко прослеживается при сравнении процента прироста у больных обеих групп с одинаковым уровнем Е2.

Таким образом, в результате сравнительного исследования секреции ЛГб и ЛГИ в ответ на введение ГнРГ у больных с макроаденомой и микроаденомой гипофиза можно сделать заключение, что у больных с макроаденомой введение ГнРГ приводит к увеличению секреции ЛГб в большей степени, чем ЛГИ, и это соотношение снижается при повышении в крови уровня Е2. У больных с микроаденомой введение ГнРГ сопровождается увеличением секреции ЛГИ в большей степени, чем ЛГб.

Динамика секреции ЛГб и ЛГИ в ответ на введение экзогенного ГнРГ исследована рядом авторов у женщин на протяжении менструального цикла, а также у здоровых мужчин и при гипогонадизме [3, 4]. В большинстве работ выявлено повышение секреции ЛГб по сравнению с ЛГИ, о чем свидетельствует увеличение отношения ЛГб/ЛГи по сравнению с исходным [3]. При эндогенных импульсных выбросах ГнРГ также отмечается повышение отношения ЛГб/ЛГи по сравнению с межимпульсным периодом [4]. Однако ряд авторов не выявили изменений в отношении ЛГб/ЛГи при нормальных физиологических условиях в ответ на введение ГнРГ. Почти полное снижение секреции ЛГб при незначительном уменьшении уровня ЛГИ под влиянием агонистов ГнРГ и антиандрогенов отмечено при их введении больным раком предстательной железы [12].

Снижение секреции ЛГб относительно ЛГИ в ответ на введение ГнРГ мы выявили также у больных с СПЯ и текоматозом [1]. Особенно четко это прослеживается у больных текоматозом, у которых снижение секреции ЛГб относительно ЛГИ достоверно уже на 15-й минуте от начала введения нейропептида.

Существует несколько точек зрения относительно того, что является причиной изменения отношения в секреции ЛГб и ЛГИ. Возможно, выявленное нами различие у больных обеих групп

Рис 3. Прирост ЛГб и ЛГИ в ответ на введение ГнРГ у больных с макроаденомой (7) и микроаденомой (2) гипофиза.

По оси ординат — %ЛГб, %ЛГИ; а — %ЛГИ, б — %ЛГб.

Рис. 4. Соотношение прироста ЛГб/ЛГи в ответ на введение ГнРГ у больных с макроаденомой (7) и микроаденомой (2) гипофиза.

По оси ординат — Д %ЛГб/Д %ЛГИ.

обусловлено сопряженным СПЯ. Известно, что Т и эстрогены могут изменять это соотношение. Характер секреции ГнРГ, частота и амплитуда его импульсов также изменяют секрецию ЛГб и ЛГИ [9, 13].