<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">problendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы Эндокринологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Endocrinology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0375-9660</issn><issn pub-type="epub">2308-1430</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology Research Centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/probl19974327-10</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">problendo-11172</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Содержание инсулина, С-пептида и кортизола в динамике теста толерантности к глюкозе у коренных и пришлых жителей Крайнего Севера</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Levels of insulin, C-peptide, and hydrocortisone in the course of glucose tolerance test in indigenous population of the Extreme North and in newcomers</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Догадин</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dogadin</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ноздрачев</surname><given-names>К. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nozdrachev</surname><given-names>K. G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Крижановская</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Krizhanovskaya</surname><given-names>Ye. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Манчук</surname><given-names>В. Т.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Manchuk</surname><given-names>V. T.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>&lt;p class="1" style="text-indent: 0cm; line-height: 92%; background: transparent;"&gt;Институт медицинских проблем Севера СО РАМН; Эндокринологический центр Краевой клинической больницы № I&lt;/p&gt;</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>&lt;p&gt;Institute of Medical Problems of the North SB RAMS; Endocrinology Center of Regional Clinical Hospital No. I&lt;/p&gt;</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>1997</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>04</month><year>1997</year></pub-date><volume>43</volume><issue>2</issue><issue-title>ТОМ 43, №2 (1997)</issue-title><fpage>7</fpage><lpage>10</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Крижановская Е.В., Манчук В.Т., 1997</copyright-statement><copyright-year>1997</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Крижановская Е.В., Манчук В.Т.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Dogadin S.A., Nozdrachev K.G., Krizhanovskaya Y.V., Manchuk V.T.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11172">https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11172</self-uri><abstract><p>Реакции уровней бета-клеток и гидрокортизона после стандартного теста на глюкозу сравнивались у коренного населения Крайнего Севера и новичков в двух северных регионах - Арктике и континентальной. Жители Средней Сибири прошли контроль. У жителей Севера концентрации инсулина и С-пептида и их увеличение после нагрузки глюкозой были достоверно ниже, чем у жителей Сибири, и были самыми низкими среди коренного населения и новичков в Арктике. Базальный уровень гидрокортизона в крови жителей Крайнего Севера был выше, чем у жителей Центральной Сибири, но потребление глюкозы привело к снижению содержания гормона и нивелировало различия в его концентрациях у всех испытуемых. Толерантность к глюкозе при низкой инсулинемии была нормальной у жителей Крайнего Севера.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The reaction of beta-cells and hydrocortisone levels after standard glucose test were compared in the indigenous population of the Extreme North and newcomers in two Northern regions — the Arctic and continental. Residents of Central Siberia were controls. In Northern residents the concentrations of insulin and C-peptide and their increase after glucose loading were reliably lower than in the residents of Siberia, being the lowest in the indigenous population of and newcomers to the Arctic region. Basal level of hydrocortisone in the blood of residents of the Extreme North was higher than in residents of Central Siberia, but glucose intake led to a decrease of the hormone content and leveled the differences in its concentrations in all examinees. Glucose tolerance in the presence of low insulinemia was normal in residents of the Extreme North.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>инсулин</kwd><kwd>Крайний Север</kwd><kwd>С-пептид</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>insulin</kwd><kwd>Far North</kwd><kwd>C peptide</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>Экологические факторы Крайнего Севера для приехавшего из средних широт человека являются неблагоприятными. Они требуют адаптационной перестройки метаболических процессов в организме для поддержания его жизнедеятельности в новых условиях [1, 2, 4]. Особенно интенсивно в это вовлекаются липидный и углеводный виды обмена [5, 17]. Перестройка обмена веществ сопровождается и изменениями в его гормональной регуляции [5, 8—10]. Это может влиять на развитие диабета у пришлых северян. Однако заболеваемость диабетом среди пришлого населения Крайнего Севера носит неодинаковый характер [<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>].</p><p>Наиболее адаптированными к условиям высоких широт считаются коренные жители — северные аборигены [1, 4, 5, 16]. Характерной чертой обменных процессов у коренных жителей Севера, сохраняющих традиции образа жизни и питания, является направленность на преимущественное использование жиров и белков как источников энергии с минимизацией обмена углеводов [5, 7]. Гормональное обеспечение этих процессов у коренных жителей можно считать оптимальным для Крайнего Севера. Распространенность нарушений углеводного обмена у коренных северян низкая [3, 18]. Этот факт очень примечателен в общей проблеме сахарного диабета у населения планеты.</p><p>Таким образом, с учетом различий в распространенности сахарного диабета у пришлых жителей и весьма низкой заболеваемости диабетом коренных жителей актуальной становится задача выяснения особенностей углеводного обмена и его регуляции у населения Крайнего Севера.</p><p>Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение реакции р-клеток и содержания кортизола после глюкозной нагрузки у пришлых жителей разных северных широт и коренных северян.</p><sec><title>Материалы и методы</title><p>Исследование проведено в 2 регионах Крайнего Севера Красноярского края: арктическом (Диксонский район Таймырского АО, выше 73 с. ш.) и континентальном (Байкитский район Эвенкийского АО, 61—63 с. ш.). Население арктического региона — пришлые жители, континентального региона — пришлые и коренные жители.</p><p>Характеристика групп и результаты теста толерантности к глюкозе (М ± т)</p><table-wrap id="table-1"><table><tbody><tr><td>Группа
обследованных</td><td>Число
обследованных</td><td>Возраст, годы</td><td>Индекс массы тела</td><td>Пол (м/ж)</td><td>Гликемия, ммоль/л</td></tr><tr><td>исходный уровень</td><td>через 30 мин</td><td>через 60 мин</td><td>через 120 мин</td></tr><tr><td>1-я</td><td>19</td><td>31,58 ± 1,53</td><td>22,04 ± 0,62</td><td>6/13</td><td>4,80 ± 0,09</td><td>6,88 ± 0,19</td><td>5,89 ± 0,14</td><td>4,23 ± 0,11</td></tr><tr><td>2-я</td><td>14</td><td>33,62 ± 2,54</td><td>23,36 ± 0,54</td><td>7/7</td><td>4,71 ± 0,12</td><td>6,67 ± 0,24</td><td>5,14 ± 0,22</td><td>4,38 ± 0,18</td></tr><tr><td>3-я</td><td>8</td><td>33,00 ± 1,49</td><td>22,36 ± 1,07</td><td>5/3</td><td>4,92 ± 0,21</td><td>6,91 ± 0,20</td><td>6,35 ± 0,27</td><td>4,70 ± 0,18</td></tr><tr><td>4-я</td><td>23</td><td>32,17 ± 1,89</td><td>23,05 ± 0,59</td><td>8/15</td><td>4,53 ± 0,08</td><td>7,27 ± 0,26</td><td>5,93 ± 0,18</td><td>4,61 ± 0,12</td></tr></tbody></table></table-wrap><p>Обследован 41 практически здоровый житель Крайнего Севера. Все северяне были разделены на группы: 1-я — 19 пришлых жителей арктического региона, 2-я — 14 коренных жителей Крайнего Севера — эвенков. Эвенки принадлежат к малым народностям Севера, являются сельскими жителями и сохраняют традиционный уклад жизни, занимаясь оленеводством. 3-я группа — 8 пришлых жителей континентального региона Крайнего Севера. Группу сравнения (4-я группа) составили 23 жителя центрального региона Сибири (ниже 57 с. ш.). Комплектацию групп в регионах проводили, используя метод случайной выборки. В группы пришлого населения вошли лица, не выезжавшие за пределы северных регионов 1—3 года или приглашенные на обследование по прошествии 5 мес и более после возвращения из других климатических зон [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>]. Исследование выполнено в зимний период, в северных регионах — в экспедиционных условиях. Характеристика групп представлена в таблице.</p><p>У всех лиц натощак, между 8 и 10 ч местного времени, проводили взятие капиллярной крови для определения уровня гликемии и крови из кубитальной вены для гормональных исследований, затем проводили тест толерантности к глюкозе с определением гликемии через 30, 60 и 120 мин после приема 50 г глюкозы. На 60-й и 120-й минутах теста брали также кровь из вены для определения содержания гормонов.</p><p>Содержание глюкозы в крови определяли ортотолуидиновым методом. Для исследования гормонов использовали сыворотку, которую сразу после получения хранили при температуре ниже —20°С. Транспортировку осуществляли в термоконтейнерах без размораживания. Концентрацию гормонов определяли радиоиммунохимическим методом с использованем тест-наборов Института биоорганической химии Республики Беларусь для инсулина и кортизола и фирмы "Byc-Santec Diagnostica" (ФРГ) для С-пептида. Содержание С- цептида определяли у всех жителей Эвенкийского АО и 13 жителей центрального региона Сибири. Рассчитывали суммы показателей и показатели повышения уровня глюкозы, инсулина и С- пептида в динамике теста.</p><p>Полученные данные подвергали статистической обработке. Достоверность различий оценивали по критерию t Стьюдента.</p></sec><sec><title>Результаты и их обсуждение</title><p>Сравнение показателей гликемии в динамике теста у жителей разных широт (см. таблицу) не выявило явных различий, однако у коренных северян уровень гликемии все же был более низким. Об этом свидетельствовал результат суммирования показателей гликемии в 4 временных точках (рис. 1). Он оказался достоверно ниже (р &lt; 0,05), чем в других группах. Более пологими были и гликемические кривые. Показатель увеличения уровня гликемии (рис. 2) в группе эвенков составил 0,75 ±0,12 ммоль/л и был ниже, чем у жителей центрального региона Сибири (1,52 ±0,11 ммоль/л; р&lt; 0,001). Низким (1,00 ± 0,07 ммоль/л) оказался показатель повышения уровня глюкозы у пришлых жителей арктического региона (р &lt; 0,001 по сравнению с 4-й группой). У пришлых жителей Эвенкии этот показатель занимал промежуточное значение.</p><p>Показатели инсулинемии до и после приема глюкозы были самыми низкими у коренных жителей крайнего Севера (см. рис. 1—3). По сравнению с группой жителей центрального региона они отличались более чем в 2 раза. Так, в 4-й группе на 60- й минуте теста концентрация гормона в крови составила 435,57 ± 32,62 пмоль/л, тогда как во 2-й группе — только 149,94 ± 17,09 пмоль/л (р &lt; 0,001). Нагрузка глюкозой у эвенков не приводила к такому же выделению инсулина, как у жителей центра Сибири. Показатель повышения уровня инсулина во 2-й</p><p>Рис. 1. Суммы показателей содержания (М ± т) глюкозы (/; в ммоль/л), инсулина (//; в пмоль/л) и С-пептида (///; в нмоль/ л) в крови в динамике теста толерантности к глюкозе.</p><p>Здесь и на рис. 2 и 3: 1— 1-я группа; 2 — 2-я группа; 3 — 3-я группа; 4 — 4-я группа. Достоверность различий: а — р &lt; 0,05 по сравнению с 1, 3, 4-й группами; б — р &lt; 0,001 по сравнению с 3-й и 4-й группами; в — р &lt; 0,05 по сравнению с 4-й группой.</p><p>Рис. 2. Показатели (Л/ ± tn) повышения уровня глюкозы (I; в ммоль/л), инсулина (II; в пмоль/л) и С-пептида (III; в нмоль/л) в крови в динамике глюкозотолерантного теста.</p><p>Достоверность различий: а — р &lt; 0,001 по сравнению с 4-й группой; б — р &lt; 0,01 по сравнению с 3-й группой.</p><p>Рис. 3. Содержание (М ± т) инсулина (I; в пмоль/л), С-пептида (II; в нмоль/л) и кортизола (III; в нмоль/л) в крови в динамике глюкозотолерантного теста.</p><p>Достоверность различий: а — р &lt; 0,01 по сравнению с 1-й и 2-й группами; б — р &lt; 0,001 по сравнению с 1-й и 2-й группами; в — р &lt; 0,02 по сравнению с 3-й и 4-й группами.</p><p>группе (51,33 ± 7,52 пмоль/л) был почти в 3 раза ниже, чем в 4-й группе (138,48 ± 17,86 пмоль/л; р &lt; 0,001). У пришлых жителей содержание инсулина в крови оказалось зависимым от широты проживания и было наименьшим в группе обследованных в арктическом регионе, причем концентрация инсулина в динамике теста и показатель повышения уровня гормона (58,34 ±6,11 пмоль/л) оказались такими же, как у коренных северян. У пришлых жителей континентального региона Крайнего Севера секреция инсулина при приеме глюкозы была в 2 раза больше, чем у пришлых жителей арктического региона и коренных северян, но сумма показателей инсу- линемии (см. рис. 1) оказалась достоверно ниже, чем у жителей центрального региона Сибири.</p><p>Содержание базального и стимулированного глюкозой С-пептида в крови обследованных 3 групп (см. рис. 1—3) полностью отражало их соответствующие показатели инсулинемии. Сравнение результатов расчета эквимолярного соотношения С- пептида к инсулину в группах не показало достоверных различий. На 60-й минуте теста среднее значение этого показателя во 2-й группе составило 7,59 ± 0,81 нмоль/л, в 3-й — 5,96 ± 0,47 нмоль/л и в 4-й — 6,73 ± 0,37 нмоль/л.</p><p>Уровень кортизола в крови натощак (см. рис. 3) у жителей Крайнего Севера был в 1,5 раза выше, чем у жителей центрального региона Сибири. У всех обследованных прием глюкозы приводил к прогрессивному понижению концентрации кортизола в крови, но у северян снижение гормона было более резким и к 120-й минуте теста различия с 4-й группой исчезали.</p><p>В литературе сообщается о направленности обмена веществ у северных аборигенов на преимущественное использование жиров и белков как энергоемких компонентов [5, 7, 13]. Соотношение белков, жиров и углеводов в суточной калорийности рациона у эвенков составляет 1 : 1,2 : 1,8 [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>] и указывает на белково-липидный характер их питания. Доля углеводов в рационе гораздо ниже, чем у жителей средних широт. Такой тип питания может отражаться на активности инсулярного аппарата [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>]. Полученные в настоящем исследовании результаты показывают пониженное по сравнению с жителями средних широт содержание в крови коренных северян инсулина и С-пептида как натощак, так и после приема глюкозы и свидетельствуют о сниженной у них нагрузке на р- клетки. Общеизвестно, что инсулин играет важную роль в регуляции обмена липидов. Поскольку чувствительность липидного обмена к инсулину высокая [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>], то низкое базальное содержание гормона и небольшой диапазон изменений его концентрации в крови у коренных северян, возможно, достаточны для регуляции метаболических процессов при доминировании обмена липидов и белков. Предполагается, что белково-низко- углеводистый тип питания формировался у населения Земли в ледниковый период и до последнего времени оставался таковым у жителей некоторых географических изолятов — индейцев Пима, австралийских аборигенов, эскимосов и других коренных жителей Севера [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>].</p><p>Не только особенности питания, но и экологические факторы Севера обусловливают у коренных жителей своеобразный гормонально-метаболический фон. Многие северные экологические факторы для человека являются экстремальными и требуют перестройки функциональных систем его организма [2, 4]. Поэтому для оценки характера направленности адаптационной перестройки обмена углеводов мы исследовали основные его параметры у пришлого населения, тип питания которого после приезда на Крайний Север не изменился. Наше исследование, проведенное в 2 северных регионах, различающихся в природном и социальном плане, показало, что адаптационная перестройка углеводного обмена, его регуляции у всех пришлых жителей происходит в направлении характеристик, типичных для коренного населения, причем она наиболее выражена у проживающих в арктическом регионе. Коренные жители Крайнего Севера эволюционно адаптированы к экстремальным условиям высоких широт, и гомеостатические реакции их организма экологически детерминированы [1, 4, 16], поэтому тип питания, направленность метаболических процессов и характер гормонального обеспечения у них можно считать наиболее оптимальными для проживания на Севере. Адаптация пришлого населения к условиям Крайнего Севера сопровождается снижением нагрузки на р-клетки поджелудочной железы без нарушения толерантности к глюкозе. Необходимо отметить, что впервые о низком базальном уровне инсулина в крови у мужчин, приехавших в высокие широты, сообщено Л. Е. Паниным [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. Им же была отмечена низкая базальная концентрация сахара в крови у этих лиц.</p><p>Общепризнано, что глюкокортикоиды играют важную роль в адаптации человека к экстремальным факторам, в том числе и климатогеографическим. В литературе указывается на повышение уровня кортизола в крови у человека при переезде на Крайний Север [9, 11] и на высокий его уровень у коренных северян. Наши данные подтверждают факт более высокой кортизолемии у северян по сравнению с жителями средних широт, но только в тощаковом состоянии. Прием пищи, содержащей углеводы, приводит у первых к более резкому снижению гормона в крови и стиранию этого различия.</p><p>При сравнении основных регуляторно-метаболических параметров углеводного обмена у пришлых жителей 2 регионов Крайнего Севера определено, что в арктическом регионе адаптационные изменения обмена углеводов выражены наиболее ярко, и это может свидетельствовать о том, что этот регион является экологически более экстремальным для человека, чем континентальный.</p><p>Таким образом, у коренных северян, адаптированных к экологическим условиям Крайнего Севера и сохраняющих традиционное питание, обменные процессы протекают с пониженной нагрузкой на р-клетки поджелудочной железы и это, возможно, является одной из основных причин низкой распространенности у них сахарного диабета. Заболеваемость сахарным диабетом у пришлых жителей может зависеть от региона их проживания на Крайнем Севере.</p></sec><sec><title>Выводы</title></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Авцын А. П., Жаворонков А. А., Марачев А. Г., Милованов А. П. Патология человека на Севере. — М., 1985.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Авцын А. П., Жаворонков А. А., Марачев А. Г., Милованов А. П. Патология человека на Севере. — М., 1985.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Казначеев В. П. // Экология человека. Основные проблемы. - М., 1988. - С. 9-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Казначеев В. П. // Экология человека. Основные проблемы. - М., 1988. - С. 9-32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Никитин Ю. П. // Вестн. АМН СССР. - 1989. - № 5. - Q 35—39.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Никитин Ю. П. // Вестн. АМН СССР. - 1989. - № 5. - Q 35—39.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Орехов К. В. // Там же. — 1979. — № 6. — С. 73—81.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Орехов К. В. // Там же. — 1979. — № 6. — С. 73—81.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации. — Л., 1978.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации. — Л., 1978.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Седов К. Р., Догадин С. А. // Бюл. Сиб. отд. АМН СССР. - 1990. - № 1. - С. 17-22.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Седов К. Р., Догадин С. А. // Бюл. Сиб. отд. АМН СССР. - 1990. - № 1. - С. 17-22.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цуканов В. В., Тонких Ю. Л. // Новые направления в гепатологии. Фальк симпозиум № 29. — СПб., 1996. — С. 413.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Цуканов В. В., Тонких Ю. Л. // Новые направления в гепатологии. Фальк симпозиум № 29. — СПб., 1996. — С. 413.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шварева Н. В. // Физиология человека. — 1990. — Т. 16, № 2. - С. 90-97.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шварева Н. В. // Физиология человека. — 1990. — Т. 16, № 2. - С. 90-97.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шварева Н. В., Ткачев А. В. // Там же. — 1983. — Т. 9, № 4. - С. 537-544.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шварева Н. В., Ткачев А. В. // Там же. — 1983. — Т. 9, № 4. - С. 537-544.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Granberg Р.-О. // Art. Med. Res. — 1995. — Vol. 54, N 3. — P. 91-103.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Granberg Р.-О. // Art. Med. Res. — 1995. — Vol. 54, N 3. — P. 91-103.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Levine M. E, Milliron A. N., Duffy L. K. // Ibid. - 1994. - Vol. 53, N 1. - P. 25-34.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Levine M. E, Milliron A. N., Duffy L. K. // Ibid. - 1994. - Vol. 53, N 1. - P. 25-34.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Miller B. J. C., Collaguiri S. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 37, N 2. - P. 1280-1286.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Miller B. J. C., Collaguiri S. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 37, N 2. - P. 1280-1286.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Moffat M. E. K., O'Neil J., Young T. K. // Art. Med. Res. - 1994. - Vol. 53, Suppl. 2. - P. 298-300.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moffat M. E. K., O'Neil J., Young T. K. // Art. Med. Res. - 1994. - Vol. 53, Suppl. 2. - P. 298-300.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Newsholme E. A. // J. molec. Med. - 1977. - Vol. 2, N 4. - P. 405-412.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Newsholme E. A. // J. molec. Med. - 1977. - Vol. 2, N 4. - P. 405-412.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rossetti L., Rothman D. L., DeFronzo R. A., Schulman G. I. // Amer. Physiol. - 1989. - Vol. 257. - P. E212-E219.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rossetti L., Rothman D. L., DeFronzo R. A., Schulman G. I. // Amer. Physiol. - 1989. - Vol. 257. - P. E212-E219.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Schaefer O. // Trans. Roy. Soc. Can.— 1981. — Vol. 20, Ser. IV.- P. 417-427.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Schaefer O. // Trans. Roy. Soc. Can.— 1981. — Vol. 20, Ser. IV.- P. 417-427.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tkachev A. V., Ramenskaya E. V., Bojko E. R. // Art. Med. Res. - 1994. - Vol. 50, Suppl. 6. - P. 152-155.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tkachev A. V., Ramenskaya E. V., Bojko E. R. // Art. Med. Res. - 1994. - Vol. 50, Suppl. 6. - P. 152-155.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Young T. K., Schraer C. D., Shubnikoff E. V. et al. // lnt. J. Epidemiol. - 1992. - Vol. 21, N 4. - P. 730-736.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Young T. K., Schraer C. D., Shubnikoff E. V. et al. // lnt. J. Epidemiol. - 1992. - Vol. 21, N 4. - P. 730-736.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
