Рецензируемая книга является частью объемной и интересной для специалистов серии, выпускаемой издательством "Birkhauser" и имеющей общее название "Гормоны в норме и при патологии". В 1-м томе книги, рецензия на который публикуется в № 3 журнала "Вопросы онкологии" за 1997 г., речь идет преимущественно о степени онкологического риска заместительной эстрогенотерапии в менопаузе, о не всегда однозначных антиканцерогенных свойствах фитоэстрогенов и пищевых индолов, о современных подходах к гормонотерапии рака предстательной железы и т. д., т. е. главным образом о проблемах онкологической эндокринологии. 2-й том настоящего издания, как пишет в предисловии к книге ее редактор Е. Pavlik, посвящен физиологическим и молекулярным механизмам действия эстрогенов, прогестинов и их антагонистов и прежде всего сосредоточен на обсуждении вопроса о том, благодаря чему реализуется различный и нередко даже противоположный эффект этих соединений в разных клетках и тканях. Высококвалифицированный авторский коллектив, собранный редактором, смог обеспечить выполнение этой непростой и ответственной задачи.

Книга содержит 9 глав, объединенных в 3 раздела. 1-й из них называется "Физиологические функции эстрогенов и прогестинов" и открывается главой С. L. Bethea и соавт. "Особенности влияния эстрогенов и прогестерона на гипофиз и головной мозг и регуляция секреции пролактина у приматов". Однако еще до изложения содержания этой главы следует отметить большую разъяснительную работу, проведенную редактором книги и существенно облегчающую восприятие приводимой в ней информации. В частности, Е. Pavlik пишет о том, что для того, чтобы тот или иной лиганд признать эстрогеном или прогестином, нужно (помимо знания его химической структуры) "выдать" ему физиологическую характеристику, основанную на нескольких критериях. Одним из важных тест-объектов является матка, в которой эстрогены вызывают усиление пролиферации эпителия и увеличение массы органа, а прогестины препятствуют эстрогенной стимуляции и вызывают секреторный ответ. Далее рекомендуется отбирать для тестирования ткани и органы, в которых возможна индукция рецепторов эстрогенов и/или прогестерона, поскольку с помощью этих рецепторов обеспечивается передача гормонального сигнала. Помимо того, стало возможным создавать биологические системы, трансфе- цированные соответствующим гормональным рецептором или иными специфическими "отвечающими элементами" (responsive elements), благодаря чему подходящие гены-репортеры позволяют решить вопрос об эстрогенной или прогестиновой природе лиганда. Важно также правильно оценивать соединения с антиэстрогенными и антипрогестиновыми свойствами. Сами прогестины, будучи антагонистами эстрогенов, в то же время не взаимодействуют специфическим образом с эстрогенными рецепторами, а антиэстрогены обладают такой способностью. Прогестерон и антипрогестины не способны взаимодействовать непосредственно с рецепторами эстрогенов, но могут модифицировать активацию гена последних при участии рецепторов прогестерона (W. L. Kraus et al. — Mol. Cell. Biol. — 1995. — Vol. 15. — P. 1847—1857). Эти сложные взаимоотношения, нередко основанные на принципе обратной связи в регуляции вовлеченных генов и ряда репрессорных элементов, в большой степени способствуют пониманию материалов, представленных в рецензируемом томе.

Возвращаясь к 1-й главе, следует отметить, что в течение длительного времени способность прогестерона усиливать секрецию пролактина у приматов, ранее получавших эстрогены, подвергалась сомнению из-за отсутствия рецепторов прогестерона в лактотрофах гипофиза. Авторы главы обходят это обстоятельство, принимая, что в процесс может быть вовлечен нейральный механизм, обеспечивающий индукцию рецепторов прогестерона в других участках мозга. По их основной гипотезе, подтвержденной разнообразными экспериментами, рецепторы прогестерона локализуются преимущественно в серотониновых и в меньшей степени в p-эндорфиновых нейронах и синтезируются там при последовательном воздействии эстрогенов и прогестерона. Прогестерон через свои вновь синтезированные рецепторы усиливает серотонинергическую трансмиссию, что приводит к подавлению дофаминергической системы и к стимуляции секреции пролактина. Во 2-й главе "Saccharomyces cerevisiae как модельная система для исследования рецепторов стероидных гормонов" В. Wagner и D. McDonell доказывают целесообразность использования дрожжевых рекомбинантных систем для оценки экспрессии генов, ассоциированных с восприятием сигнала от половых стероидов. Применяя этот подход, авторам удалось показать, что форма А рецептора прогестерона выступает в роли ингибитора, а форма Б — в роли активатора контроля транскрипции. В завершающей этот раздел главе "Физиологические особенности трансгенных мышей, характеризующихся измененной экспрессией рецепторов эстрогенов" J. F. Couse и соавт. суммируют наблюдения за животными с гиперэкспрессией или "нокаутом" экспрессии гена эстрогенного рецептора. Основной вывод сводится к тому, что, хотя отсутствие экспрессии данного рецептора совместимо с жизнью, он безусловно необходим для обеспечения фертильности у обоих полов и для реализации таких процессов, как половое поведение, развитие костной ткани и эпителия молочных желез и т. д.

2-й раздел книги назван "Молекулярная биология стероидных рецепторов и экспрессия генов" и включает в себя 4 главы. Открывающая этот раздел 4-я глава "Новые модели для изучения механизма действия стероидов" написана известной специалисткой в этой области L. L. Wei и содержит информацию о системах для трансфекции, изоформах рецепторов, внегеном- ных эффектах стероидов и о таких тканевых, органных и клеточных моделях, в которых для оценки эффектов эстрогенов и прогестинов используются кости, гипофиз, клетки сосудистой стенки, сперматозоиды и т. д. В 5-й главе S. Mallick и S. В. Horwitz концентрируют свое внимание на регуляции прогестероном гена множественной лекарственной устойчивости (mdrlb). Способность прогестерона индуцировать этот ген представляет особый интерес в связи с тем, что Р-гликопротеин, кодируемый mdrlb, возможно, участвует в транспорте эндогенных стероидов и соответственно, применяя антипрогестины, можно оказывать направленное влияние на данный процесс. 6-я глава "Доминирующая негативная активность рецепторов эстрогенов и прогестерона" подготовлена Р. М. Yen. В ней прослеживаются взаимоотношения, складывающиеся между отдельными членами суперсемейства ядерных рецепторов. Показано, в частности, что рецептор эстрогенов способен блокировать транскрипционную активность, индуцируемую гормонами щитовидной железы, преимущественно за счет связывания коактиваторов транскрипции. В 7-й главе "Рецепторы эстрогенов и прогестерона в новообразованиях эндометрия у человека" (К. Benbakht, J. Boyd) с помощью современных (в первую очередь молекулярно-генетических) методов проведен анализ изменений рецепторного аппарата при малигнизации и некоторых других заболеваниях эндометрия, сопровождающихся утратой им гормоно- чувствительности и резистентностью к гормонотерапии.

В 3-м, заключительном, разделе книги ("Факторы, усиливающие рецепторную функцию") представлено 2 главы. В 8-й главе "Облегчение связывания рецепторов стероидных гормонов с ДНК-мишенью" D. Р. Edwards и Р. Prendergast пишут о том, что обладающий высокомобильными группами белок хроматина HMG-1 усиливает связывание рецепторов прогестерона с уже упоминавшимися response elements и способствует дополнительному изгибу ДНК. Такое наблюдение представляется весьма важным, поскольку из него следует, что конформационные изменения в ключевых последовательностях молекулы ДНК могут принимать участие в обеспечении процесса транскрипции. В последней, 9-й главе P.-К. Ku Tai и L. Е. Faber впервые показывают, что опосредуемая рецептором прогестерона транскрипционная активность усиливается под влиянием иммунодепрессанта FK506. В дополнение показано, что упомянутая способность прогестеронового рецептора возрастает при его фосфорилировании. Фосфорилирование в данном случае связано с угнетением активности фосфатазы (!) кальцинейрина, в свою очередь регулируемой ионами кальция и кальмодулином, что в совокупности существенно расширяет круг факторов, модифицирующих функцию рецепторов стероидных гормонов.

Много полезного найдут для себя в книге и исследователи, аспиранты и студенты, работающие в области молекулярной биологии, все более смыкающейся с современной эндокринологией.