Изучена динамика трийодтиронина, тироксина и прогестерона при развитии поликистоза яичников у белых крыс в условиях модельного эксперимента (постнатальная андрогенизация новорожденных самок). Использован конкурентный иммунометрический метод определения гормонов в сыворотке и плазме крови животных, основанный на усиленной люминесценции. Установлено, что уровень Т3 и Т4 в сыворотке и плазме крови у крыс с синдромом поликистоза яичников в период, соответствующий половому созреванию, превышал аналогичные показатели у нормальных животных. У половозрелых крыс наблюдалось выравнивание показателей Т3 в подопытной и контрольной группах, уровень Т4 снижался у андрогенизированных крыс по сравнению с нормальными. Содержание прогестерона в норме было значительно выше, чем при поликистозе на всех этапах постнатального онтогенеза.
The time course of triiodothyronine, thyroxine, and progesterone is followed up in albino rats with polycystic ovaries developing after postnatal androgenization of newborn females. Serum and plasma hormones were measured by competitive immunoassay based on intensified fluorescence. Serum and plasma T3 and T4 levels in rats with polycystic ovaries during the period corresponding to sexual maturation were higher than in normal animals. In adult rats T3 levels in the experimental and control animals leveled, but T4 content was decreased in androgen-treated animals. Progesterone level in health was notably higher than in animals with polycystic ovaries at all stages of postnatal ontogenesis.
Уровень гормонов (в нмоль/л) в крови нормальных и андрогенизированных белых крыс (М ± т)
| Возраст животных | Группа животных | Прогестерон | Тз | Т4 |
| Ювенильный период (1,5 мес) | Нормальные | — | 1,88 ± 0,09 | 75,63 ± 1,06 |
| Период полового созревания (2—2,5 мес) | Нормальные- | 18,57 ± 3,76 | 1,14 ± 0,02 | 60,14 ± 0,75 |
| Андрогенизированные | 8,11 ± 0,27 | 1,21 ± 0,02 | 68,84 ± 0,86 | |
| Р | < 0,02 | < 0,05 | < 0,001 | |
| Период устойчивой половой зрелости (6 мес) | Нормальные | 40,56 ± 5,93 | 0,83 ± 0,03 | 63,57 ± 1,81 |
| Андрогенизированные | 23,01 ± 3,57 | 0,81 ± 0,06 | 53,37 ± 2,14 | |
| Р | < 0,05 | > 0,5 | < 0,01 |
Прогресс в анализе взаимосвязей репродуктивной системы с другими органными системами обусловил выделение новой предметной области медицины — инфлогенитологии [
Полученные нами ранее материалы [3, 5, 7] свидетельствуют о том, что при моделировании синдрома поликистозных яичников у белых крыс в щитовидной желез возникает комплекс структурно-функциональных перестроек, ведущих к гипотиреоидному статусу. Поэтому ниже приводится динамика заинтересованных гормонов — трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4) и прогестерона в сыворотке и плазме крови белых крыс при экспериментальном поликистозе яичников.
Работа проведена на белых крысах следующих возрастных групп: ювенильных (возраст 1,5 мес), пубертатных (2—2,5 мес) и взрослых половозрелых (6 мес).
Поликистоз яичников вызывали путем неонатальной андрогенизации самок белых крыс [
Концентрацию гормонов определяли с помощью конкурентного иммунометрического метода, основанного на усиленной люминесценции [
Пероксидазную активность связанного конъюгата измеряли по реакции усиленной люминесценции. Для инициирования люминесценции в лунки добавляли сигнальный реагент, содержащий люминал и соль перкислоты как люминоген- ные субстраты и усилитель (замещенный фенол). Последний увеличивал длительность и интенсивность люминесценции. Световые сигналы считывали анализатором "Амерлайт". Измеряя количество связанного в присутствии стандарта конъюгата, определяли концентрацию гормона в образцах. Кровь получали при декапитации крыс, при этом нормальных половозрелых самок забивали в стадии диэструса. Необходимое количество сыворотки или плазмы составляло 0,025 мл (в дубликатах), диапазон измеряемых концентраций для Т4 — 0—320 нмоль/л, для Т3 — 0—12 нмоль/л, для прогестерона — От 160 нмоль/л.
Результаты проведенного исследования представлены в таблице. Исходный уровень Т3 и Т4 в сыворотке и плазме крови у неполовозрелых нормальных крыс в возрасте 1,5 мес оказался более высоким (Т3—1,88 ± 0,09 нмоль/л, Т4— 75,63 ± 1,06 нмоль/л), чем на последующих этапах онтогенеза. Это соответствует известным данным для человека. Уровень прогестерона в данной возрастной группе у крыс не определяли.
Выраженная динамика уровня изученных гормонов начиналась с активных гормональных перестроек, обусловленных периодом полового созревания животных. У нормальных крыс в возрасте 2—2,5 мес в яичниках появлялись единичные желтые тела. У андрогенизированных крыс этого возраста намечалась тенденция к формированию кистозных фолликулов яичников при отсутствии овуляции. Указанные процессы определяли уровень прогестерона в сыворотке и плазме крови, центрами биосинтеза которого, как известно, являются не только яичники, но и кора надпочечников. Содержание прогестерона у нормальных крыс (18,57 ± 3,76 нмоль/л) более чем в 2 раза превышало этот показатель у подопытных животных (8,11 ± 0,27 нмоль/л). Эта тенденция динамики прогестерона сохранялась в дальнейшем и у половозрелых крыс в возрасте 6 мес при значительном общем росте показателей в обеих группах.
Определенные закономерности отмечены и для гормонов щитовидной железы. В период полового созревания (крысы в возрасте 2—2,5 мес) наблюдали достоверное повышение уровня Т3 у андрогенизированных крыс (1,2 ± 0,02 нмоль/л) по сравнению с нормальными (1,14 ± 0,02 нмоль/л). В дальнейшем у взрослых 6-месячных животных в состоянии устойчивой половозрелое™ показатели Т3 в обеих группах выравнивались (см. таблицу).
Динамика Т4 оказалась более выраженной. В ходе половой перестройки у крыс в возрасте 2— 2,5 мес показатели Т4 были выше в группе подопытных животных (68,84 ± 0,86 нмоль/л), чем в контрольной (60,14 ± 0,75 нмоль/л). У половозрелых крыс в возрасте 6 мес соотношения гормона принципиально менялись. В группе андрогенизированных крыс концентрация Т4 составляла 53,37 ± 2,14 нмоль/л и была статистически достоверно ниже, чем у нормальных крыс (63,57 ±1,81 нмоль/л).
Таким образом, работа с системой "Амерлайт” позволила выявить специфические закономерности динамики гормонов при синдроме поликистозных яичников у белых крыс. На фоне значительного дефицита прогестерона, характерного для указанного синдрома, обнаружены различия в концентрациях Т3 и Т4 в зависимости от статуса половозрел ости, что можно расценивать как результат компенсаторных перестроек. Конечным итогом явилось достоверное снижение содержания Т4 в сыворотке и плазме крови у андрогенизированных животных с поликистозом яичников в возрасте 6 мес. Этот период онтогенеза у нормальных крыс соответствует репродуктивному расцвету. Отмеченная динамика гормонов логично связана с характером морфологических изменений щитовидной железы, свидетельствующих о переходе к состоянию гипотиреоза при выраженном развитии поликистоза яичников крыс.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.