Генетические факторы играют ведущую роль в развитии ИНСД, однако тип наследования ИНСД остается неясным. Считается, что ИНСД является семейным заболеванием. Самым ранним подтверждением того, что семейная агрегация ИНСД является результатом генетического детерминирования, были исследования на близнецах. Конкор- дантность среди однояйцевых близнецов по ИНСД составляла 50—90% [8, 26, 41]. Это значительно более высокая частота, чем среди неоднояйцевых близнецов или сиблингов.

Значение генетической предрасположенности в этиологии ИНСД получило подтверждение и при исследованиях различных этнических групп, проживающих в одинаковых условиях [15, 20, 23, 29, 32, 46, 48, 60, 61].

Изучение генетических маркеров также подтверждает роль генетической предрасположенности в развитии ИНСД. Описаны ассоциации между ИНСД и некоторыми генетическими маркерами, включая гаптоглобины, резус-фактор крови среди мексиканцев-американцев [52] и протеины, связывающие витамин D (Gc*l аллель), у полинезийцев [33].

Были описаны и ассоциации между ИНСД и аллелями HLA-системы. Ассоциация между HLA- аллелью, А2 и возникновением ИНСД была обнаружена у индейцев пима [56] и у племени хоса в Южной Африке [13], в то время как взаимосвязь с HLA-B-антигенами, В22 и BW61 отмечена в популяциях островов Тихого океана и индийцев из Фиджи и Южной Африки [45, 49, 50]. Было также опубликовано сообщение об ассоциации ‘ИНСД с anoAl геном полиморфизма [14].

В последнее время все большее внимание исследователей привлекает определенная совокупность нарушений, которая получила название метаболического синдрома. Метаболический синдром включает в себя следующие основные компоненты: инсулинорезистентность, гиперинсули- немию, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе или ИНСД, андроидный тип ожирения, артериальную гипертонию. Часто у лиц с метаболическим синдромом обнаруживаются ги- перурикемия, микроальбуминурия, повышенная агрегационная способность тромбоцитов, гипе- рандрогенемия у женщин. В 1988 г. G. Reaven первым высказал предположение о том, что основную роль в развитии этого синдрома играют инсулинорезистентность и компенсаторная гипе- ринсулинемия. Он назвал его "синдром X". Но в настоящее время наиболее часто употребляют термины "метаболический синдром" или "синдром инсулинорезистентности".

Инсулинорезистентность. Основным является вопрос, предшествует ли инсулинорезистентность периферических тканей развитию ИНСД или развивается вместе с ИНСД? Результаты ряда исследований показали, что у большинства лиц с НТГ также имеется инсулинорезистентность [10, 16, 21, 35, 47]. Это позволяет предположить, что инсулинорезистентность действительно может предшествовать развитию ИНСД.

Наряду с высоким риском развития ИНСД у лиц с инсулинорезистентностью в популяциях с высокой частотой ИНСД отмечено наличие гипе- ринсулинемии. Исследования среди индейцев пима [12, 34], науру [58, 59], австралийских аборигенов [42], мексиканцев-американцев [27] и индийцев [38] показали, что средний тощаковый и стимулированный глюкозой уровень инсулина даже у лиц с нормальным ТТГ выше, чем у европеоидов без ИНСД с таким же характером ТТГ. Эти наблюдения позволяют предположить, что инсулинорезистентность является характерной чертой популяций с высоким риском развития ИНСД [39].

Дислипидемия характеризуется гипертриглицеридемией, повышением содержания липопротеидов низкой и очень низкой плотности, а также снижением уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). При этом наблюдается изменение соотношения ЛПВП и ЛПВП.

Ожирение. Масса тела считается избыточной, если значения индекса массы тела (BMI) превышают 27 у мужчин и 25 у женщин. Считается доказанным, что избыточная масса тела и связанные с ней нарушения липидного обмена являются одним из наиболее серьезных факторов риска развития ИНСД [17, 19, 51, 55].

Данные, полученные исследователями из Швеции, показали, что у пожилых мужчин имеется выраженная взаимосвязь между BMI и частотой ИНСД [44]. Однако после того, как тертили избыточной массы тела были разделены в соответствии с отношением талия/бедро, большая частота ИНСД наблюдалась у лиц с большим отношением талия/бедро при одинаковых значениях BMI [43]. Таким образом, андроидный или центральный тип ожирения имеет определенное значение в отношении риска развития ИНСД.

Длительность ожирения также влияет на частоту ИНСД. В исследовании, проведенном в Израиле, у 2000 мужчин 40—74 лет, BMI которых был зафиксирован 10 лет назад, установлена более высокая распространенность ИНСД внутри групп, распределенных по текущему BMI [37]. Это позволяет предположить, что длительность ожирения или максимальная набранная масса тела могут быть существенными детерминантами риска ИНСД. Ранее проведенные исследования также подтверждают это предположение, а К. West представил доказательство того, что максимум набранной массы тела или масса тела в возрасте 25 лет являются более достоверными предикторами ИНСД, чем текущая масса тела [55].

Ранее считалось, что ожирение является фактором риска ИНСД за счет того, что ассоциируется с инсулинорезистентностью. В ряде исследований показано, что у лиц с ожирением чаще отмечается инсулинорезистентность, чем у худощавых. Однако исследования, проведенные совсем недавно среди индейцев пима и в других популяциях, показали, что нет простой линейной корреляции между степенью ожирения и инсулинорезистентностью [11], в то время как при андроидном типе ожирения эта корреляция носит отчетливый характер.

Артериальная гипертония. В развитии артериальной гипертонии как компонента метаболического синдрома имеют значение 3 момента, связанных с гиперинсулинемией. Это активизация симпатической нервной системы, увеличение почечной реабсорбции натрия и пролиферация гладкомышечных клеток и фибробластов в стенках артерий. Поэтому артериальная гипертензия может рассматриваться как фактор риска сосудистых осложнений ИНСД, а не самого диабета.

Таким образом, выделение метаболического синдрома имеет принципиальное значение, так как процессы, лежащие в его основе, обратимы и коррекция метаболических нарушений на этой стадии позволит предупредить развитие как ИНСД, так и его осложнений.

Развитие ИНСД связано также с факторами окружающей среды. Об этом свидетельствуют следующие данные: частота развития ИНСД изменяется, если популяция попадает в другие условия жизни; имеется слишком большой разброс в частоте и распространенности ИНСД и объяснить его только генетической предрасположенностью невозможно; возникновение ИНСД в популяции связано с демографическими и средовыми характеристиками (возраст, степень ожирения, физической активности, привычки питания и уровень модернизации общества).

Пол. Распространенность ИНСД варьирует в зависимости от пола. Во многих странах, например в США, распространенность ИНСД у женщин более высокая, чем у мужчин [33]. С другой стороны, в некоторых странах, например в Индии или на о. Науру, обнаружено преобладание мужчин с ИНСД [18]. Различия в распространенности ИНСД в зависимости от пола в разных странах или популяциях могут быть объяснены различиями в распространенности ожирения, образе жизни, питании, физической активности.

Возраст. В большинстве популяций распространенность ИНСД возрастает по мере увеличения возраста. В связи с успешной профилактикой многих инфекционных болезней и увеличением продолжительности жизни можно ожидать увеличения показателей распространенности ИНСД во многих странах мира, обусловленного изменением демографической ситуации и старением популяций. В развитых странах снижение рождаемости и низкая смертность от инфекционных заболеваний значительно изменили возрастной состав и привели к формированию популяций, где большее число лиц оказываются в зоне возрастного риска развития ИНСД.

Кроме того, отмечено возрастание распространенности ИНСД в самих возрастных группах. В США, например, распространенность диагностированного ИНСД у лиц 18—74 лет возросла с 1% в 1960 г. до 3,6% в 1980 г. [28]. Увеличение показателей распространенности ИНСД имело место также в Австралии [25] и Великобритании [40]. Этому росту способствовал ряд факторов: во-первых, постепенное увеличение среднего возраста популяции; во-вторых, улучшение выявления ИНСД; в-третьих, снижение смертности от СД, а также повышение частоты ИНСД.

Физическая активность. Считается доказанным, что физическая активность влияет на метаболизм глюкозы и имеет определенное значение в развитии ИНСД [22].

Питание. В 1935 г. Н. Himsworth и соавт. [31] впервые провели исследование взаимосвязи питания и СД и отметили, что рацион питания больных СД до развития заболевания характеризовался большим содержанием жиров и высокой энергетической ценностью. Они также выявили взаимосвязь между уровнем смертности больных диабетом в разных странах и содержанием жиров в их диете.

Позже Н. Trowell [54] показал существование прямой взаимосвязи распространенности СД и избыточного потребления сахара и легкоусваивае- мых углеводов. В то же время у лиц, рацион которых включал продукты, богатые пищевыми волокнами, наблюдалась обратная зависимость.

Потребление пищи с высокой энергетической ценностью также может привести к росту частоты СД. Так, М. Irle и соавт. (1983), наблюдая за японскими борцами sumo, суточный рацион которых составляет 4500—6500 ккал при обычной диете японцев в 2500 ккал, отметили у них более высокую частоту развития ИНСД.

В научной литературе имеются лишь единичные сообщения о данных проспективных исследований взаимосвязи частоты развития ИНСД и питания. Так, среди мужчин-израильтян за 5-лет- ний срок наблюдения не выявлено влияния питания или его состава на частоту СД [36]. С другой стороны, среди 187 женщин пима, не страдающих СД, в возрасте 25—44 лет, у 87 из которых в последующие 10 лет развился СД, общее количество потребляемых углеводов и сложных углеводов положительно коррелировало с частотой ИНСД [9]. Поскольку потребление углеводов, жиров и общая энергетическая ценность пищи взаимосвязаны, нельзя считать, что только углеводы оказывают значительное влияние на развитие СД. Проведенное исследование также показало, что избыточное потребление пищи связано с ростом частоты ИНСД.

Изучение роли питания в развитии ИНСД — непростая проблема. Сложные взаимосвязи между питанием, ожирением и энергетическими затратами, которые в той или иной степени участвуют в патогенезе ИНСД, позволяют предположить, что питание может и не играть столь существенной причинной роли в развитии ИНСД.

Представленные в обзоре данные убедительно свидетельствуют о том, что проблема ИНСД носит глобальный характер. Поскольку в настоящее время нет возможности предупредить развитие ИНСД, изменяя генетическую предрасположенность к нему, первоочередной задачей следует считать выявление и модифицирование средовых и поведенческих факторов риска. Профилактика ИНСД должна проводиться на той стадии развития метаболического синдрома, когда нарушения углеводного обмена носят еще характер снижения глюкозотолерантности.