Изучено влияние повторных стрессовых воздействий на чувствительность организма к экзогенным глюкокортикоидам и инсулину. Реакцию на глюкокортикоиды оценивали по чувствительности лимфоидных органов и периферической крови в ответ на введение синтетического аналога глюкокортикоидов длительного действия кеналога. Чувствительность к инсулину оценивали по латентности развития инсулиновой комы. Было обнаружено, что многократные стрессовые воздействия значительно ограничивали изменения в тимусе и селезенке, вызванные экзогенными глюкокортикоидами. Это позволило сделать вывод о способности повторных стрессовых воздействий снижать чувствительность организма к воздействию экзогенных глюкокортикоидов. Кроме того, эти воздействия уменьшали латентность развития инсулиновой комы, что свидетельствует о повышенной чувствительности организма к инсулину. Сочетание повторных стрессовых воздействий с медикаментозной блокировкой адренорецепторов обсиданом в дозе 0,05 мг на одно животное увеличивало латентность развития инсулиновой комы.
Effects of repeated stress exposures on the sensitivity to exogenous glucocorticoids and insulin were studied. The reaction to glucocorticoids was assessed by the sensitivity of lymphoid organs and peripheral blood in response to administration of a synthetic long-acting glucocorticoid analog kenalog. Insulin sensitivity was assessed from the latency of development of insulin coma. Repeated stress exposures were found to appreciably limit the changes in the thymus and spleen caused by exogenous glucocorticoids. This permitted a conclusion about the capacity of repeated stress exposures to reduce the sensitivity of an organism to the effects of exogenous glucocorticoids. Moreover, these exposures reduced the latency of insulin coma development, this indicating an increased insulin sensitivity of the body. Combination of repeated stress exposures with drug blocking of adrenoreceptors with obsidan in a dose of 0.05 mg per animal increased the latency of insulin coma development.
Глюкокортикоидные препараты нашли широкое применение при лечении самых разнообразных хронических заболеваний, к которым относятся бронхиальная астма, ревматизм, кератиты, экзема, коллагенозы и т.д. [
Материалы и методы
Исследования были выполнены на 36 белых беспородных крысах. Реакцию на экзогенные глюкокортикоиды оценивали в соответствии с подходом, предложенным в работе [
Таблица 1
Содержание кариоцитов и массовые индексы тимуса и селезенки после введения ксналога у интактных и подвергнутых стрессу животных (М ± т; п — 4)
Показатель | Группа | ||
интактные животные | введение кеналога | | Троекратная иммобилизация ± кеналог | |
Масса животных, г | 207,3 ± 15,1 | 183,5 ± 30,07 | 170,74 ± 10,34 |
Масса тимуса, мг | 236,5 ± 20,1 | 110,25 ± 14,5 Pi < 0,01 | 148,4 ± 20,0 |
Масса селезенки, мг | 961,7 ± 74,3 | 576,6 ± 105 P1 < 0,05 | 575,6 ± 59,3 |
Тимический индекс, мг/г | 1,14 ± 0,07 | 0,62 ± 0,08 P1 < 0,05 | 0,85 ± 0,07 |
Селезеночный индекс, мг/г | 4,65 ± 0,27 | 3,14 ± 0,37 P1 < 0,02 | 3,39 ± 0,35 |
Клеточность тимуса, 10“ | 317,8 ± 40,8 | 95,0 ± 2,6 /а < 0,01 | 123,7 ± 10,7 |
Клеточность селезенки, ТО6 | 441,7 ± 54,6 | 185,6 ± 20,1 р, < 0,01 | 246,0 ± 25,8 Р2 = 0,05 |
Клеточность/масса тимуса | 1,33 ± 0.08 | 0,55 ± 0,04 | 0,86 ± 0,06 |
Юеттоность/масса селезенки | 0,45 ± 0,02 | 0,34 ± 0,04 | 0,44 ± 0,04 Р2 = 0,05 |
Примечание. Здесь и в табл. 2: р\ — достоверность различий по сравнению с интактными животными; р2 - по сравнению с животными 2-й группы.
ли статистически с использованием t-критерия Стыодента и критерия Вилкоксона-Манна-Уитни [5|.
Результаты и их обсуждение
Полученные результаты свидетельствуют о высокой чувствительности лимфоидных органов и периферической крови к действию экзогенных глюкокортикоидов (табл. 1). Это проявлялось снижением на 53% массы вилочковой железы (р < 0,01) и одновременным снижением на 46% (р < 0,05) тимического индекса. Помимо этого, отмечалось уменьшение на 70% количества кариоцитов в тимусе (р < 0,01). Для селезенки характерно снижение массы органа на 41% {р < 0,05) и селезеночного индекса на 34% (р < 0,02). При этом количество кариоцитов селезенки снижено на 58% (р < 0,01).
Анализ спленограммы показал, что исследуемый препарат существенно влиял на клеточный состав селезенки (табл. 2). Это проявлялось в способности кеналога в 12 раз увеличивать процентное содержание нейтрофильных гранулоцитов и в 4 раза увеличивать содержание моноцитов в органе. Примечательно то, что абсолютные значения этих показателей не отличаются достоверно от контроля. Это прежде всего связано со снижением на 66% абсолютного содержания лимфоидных клеток в органе. Заслуживает внимания способность глюкокортикоидов регулировать уровень маргинального пула нейтрофилов. Известно, что кеналог может также увеличивать количество нейтрофилов в альвеолах легких [
Повторные стрессорные воздействия снижали чувствительность организма к экзогенным глюкокортикоидам (см. табл. 1, 2). Это проявлялось повышением количества кариоцитов в селезенке на 32 % по сравнению с животными, получавшими кеналог без предварительного стрессирования (р = 0,05). Отмечалось также достоверное увеличение соотношения количества кариоцитов селезенки к массе органа {р = 0,05). Анализ спленограммы показал, что у животных 3-й группы абсолютное содержание лимфоцитов увеличено на 54 % по сравнению с животными 2-й группы (р < 0,05). У подвергнутых стрессу животных снижено содержание палочкоядерных нейтрофилов с 13,48 ± 2,08 до 8,5 ± 1,27% (р = 0,05).
Выполненные исследования показали, что, помимо снижения чувствительности организма к глюкокортикоидам, одновременно адаптация к коротким стрессорным воздействиям сопровождается повышением чувствительности организма к экзогенному инсулину (см. рисунок). У животных, получавших гормон после завершения предварительной адаптации, отмечается сниже
Т аблица 2
Некоторые показатели спленограммы после введения ксналога у интактных и подвергнутых стрессу животных (М ± т; п = 4)
Показатель | Группа | ||
интактные животные | введение кеналога | троекратная иммобилизация + кеналог | |
Нейтрофилы: | |||
•106 клеток | 7,13 ± 3,59 | 35,87 ± 12,61 | 16,78 ± 4,2 |
% спленоцитов | 1,52 ± 0,8 | 18,71 ± 5,88 | 6,58 ± 1,42 |
Р1 < 0,05 | |||
Моноциты: | |||
•106 клеток | 1,4 ± 0,6 | 2,33 ± 0,86 | 1,41 ± 0,6 |
% спленоцитов | 0,3 ± 0,14 | 1,23 ± 0,39 р, = 0,05 | 1,03 ± 0,24 |
Лимфоциты: | |||
ю6 клеток | 451,5 ± 53,9 | 146,9 ± 17,1 | 226,6 ± 22,7 |
Рх < 0,01 | Р2 < 0,05 | ||
% спленоцитов | 97,8 ± 1,7 | 79,8 ± 6,4 | 92,3 ± 1,2 |
Р{ < 0,05 | Р2 < 0,05 |
Влияние троекратной одночасовой иммобилизации (одной или на фоне блокады адренорецепторов) на латентность развития инсулиновой комы.
I - интактные животные после внутривенной инъекции инсулина; 2 — животные, подвергнутые троекратной иммобилизации после внутривенной инъекции инсулина: 3 — животные, подвергнутые троекратной иммобилизации и одновременно получавшие обзидан после внутривенной инъекции инсулина. В каждой группе по 8 животных. Одна звездочка — достоверность различий между 1-й и 2-й группой, а также между 1-й и 3-й (р < 0,05); две - между 2-й и 3-й группой (р < 0,05). По вертикали время латентного периода при развитии инсулиновой комы (в мин.).
ние латентности инсулиновой комы на 47% по сравнению с контролем (р < 0,01). Ранее подобные данные были получены в нашей лаборатории на другой модели хронического стресса [
Полученные данные представляют определенный интерес для клиники. Это связано прежде всего с наметившимся недавно в психиатрии весьма интересным направлением, связанным с использованием обзидана для снятия инсули- норезистентности при терапии эндогенных психозов |6|. Между тем выполненные исследования позволяют предполагать наличие побочного эффекта у обзидана, связанного с активацией синтеза адренорецепторов после многократного введения препарата. Поэтому для снижения ин- сулинорезистентности при инсулинокоматозной терапии представляется крайне необходимым поиск оптимального режима введения обзидана.
Выводы
The authors declare that there are no conflicts of interest present.