Современная концепция патогенеза сахарного диабета II типа (ИНЗСД) включает такие звенья, как гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, нарушение продукции глюкозы печенью. Нарушение секреции инсулина наступает вследствие снижения чувствительности р-клеток к глюкозе. Все это предполагает применение патогенетической терапии. Современная тактика лечения ИНЗСД основывается на диетотерапии, применении сульфонилмочевинных препаратов и бигу- анидов, использовании физической нагрузки. Механизм действия каждого из перечисленных направлений лечения ИНЗСД хорошо известен и широко освещен в литературе. Ни одно из перечисленных средств терапии ИНЗСД не предупреждает и не снижает постпрандиальную гликемию. Новый терапевтический подход к решению этой важной проблемы стал возможным благодаря синтезу фирмой “Bayer” ингибиторов а- глюкозидазы, замедляющих всасывание глюкозы в тонкой кишке [1]. Препаратом этого ряда является глюкобай (акарбоза), который представляет собой псевдотетрасахарид, замедляющий всасывание глюкозы в тонкой кишке и тем самым предупреждающий постпрандиаль- ное повышение уровня глюкозы в крови. Естественно, снижается содержание сывороточного инсулина, что приводит к улучшению инсулин- рецепторных взаимосвязей [2, 3|.

Материалы и методы

Проводили сравнительную оценку глюкобая (акарбозы) с плацебо при ИНЗСД и ИЗСД (инсулинзависимый диабет). Об эффективности препарата судили по уровню глигмрован- ного гемоглобина (HbAp, величине гликемии натощак и через 1 ч после еды (постпрандиальная), суточной глюкозурии, изучали субъективную и объективную переносимость препарата при обоих типах сахарного диабета. До лечения и па его фоне определяли массу тела, показатели липидов, проводили общий и биохимический анализы крови. Отбор больных дая включения в исследование проводился по следующим критериям для диабета II типа:

- предшествующее лечение лишь одной диетой;

Для сахарного диабета 1 типа (ИЗСД) критерии включения были следующими;

Под нашим наблюдением находились 180 больных ИНЗСД и 120 больных ИЗСД. Длительность наблюдения при ИНЗСД составила 24 нед, при ИЗСД - 12 нед. За 2-4 нед до включения в группу наблюдения все больные были обследованы и при соответствии требуемым критериям рандомизированы ко второму визиту. В течение 24-недельного наблюдения больные ИНЗСД посещали клинику 6 раз, больные ИЗСД - 3 раза. В первые 2 нед больные получали лекарственную субстанцию (акарбоза или плацебо) по 50 мг, в дальнейшем - по 100 мг. Изучение проводилось двойным слепым методом, когда ни больной, ни врач не знали о содержании принимаемого препарата (акарбоза или плацебо). Из 180 больных ИНЗСД 24-недельное лечение завершил 161 человек, в том числе 83 (50 женщин и 33 мужчины) получали акарбозу, 78 (50 женщин, 28 мужчин) - плацебо. Из 120 пациентов с ИЗСД 17 по различным причинам выбыли в разные сроки из-под наблюдения. 55 (23 женщины, 32 мужчины) больных лечились акарбозой, 48 (30 женщин, 18 мужчин) - принимали плацебо.

Антропометрические данные и возраст больных представлены в табл. 1.

Больные ИЗСД, получавшие акарбозу, находились на ин- сулинотерапии в среднем 56 мес, а в группе получавших плацебо — 52 мес. Среднесуточная доза инсулина у первых составила 44 ± 2,3 БД, у вторых — 46 ± 2,02 БД. Из 103 пациентов с ИЗСД 6 больных, получавших акарбозу, и 7 принимавших плацебо имели сопутствующие болезни.

Все 83 больных ИНЗСД проищи 24-недельный курс лечения акарбозой, а из 78 больных ИНЗСД, получавших плацебо, 5 выбыли после 16-недельного приема, остальные 73 получали плацебо 24 нед.

Результаты и их обсуждение

В табл. 2 представлены уровни гликемии натощак у больных ИНЗСД при посещении клиники.

При статистической обработке показателей уровень глюкозы натощак в группе больных, получав-

Таблица 1

Некоторые антропометрические и возрастные данные обследованных больных ИНЗСД и ИЗСД

Таблица 2

Базальный уровень гликемии в крови натощак у больных ИНЗСД

Таблица 3

Уровень постпрандиальной гликемии у больных

ших акарбозу, до лечения и через 24 нед составил соответственно 164,7 ± 3,05 и 129,9 ± 3,20 мг%, в группе плацебо — соответственно 160,2 ± 2,86 и 130,4 ± 3,07 мг%.

Статистически значимой разницы (р = 0,23) не выявлено при сравнении средних показателей этих 2 групп.

В табл. 3 представлены показатели постпрандиальной гликемии на фоне приема акарбозы и плацебо.

Средние показатели постпрандиальной гликемии в группе больных, получавших акарбозу, составили до лечения 216,5 ± 4,4 мг%, после 24 нед лечения — 158,7 ± 3,9 мг%; в группе плацебо — соответственно 213,6 ± 3,6 и 169,4 ± 3,8 мг%. При сравнении средних показателей постпрандиальной гликемии в этих 2 группах выявлена статистически достоверная разница (/? = 0,004).

Для объективной оценки эффективности акарбозы большое значение придается исследованию НЬА,.

В табл. 4 представлены результаты исследования НЬА, в группах больных ИНЗСД.

Средние показатели НЬА, в группе больных, получавших акарбозу, до лечения и после лечения составили соответственно 10,12 ± 0,20 и 7,95 ± ± 0,16%, в группе плацебо — 10,05 ± 0,21 и 8,44 ± ± 0,21%. Сравнение результатов свидетельствует о достоверном снижении уровня НЬА, на фоне приема акарбозы в сравнении с группой плацебо (р < 0,017).

Масса больных снизилась в обеих группах больных ИНЗСД: у получавших акарбозу в среднем на 2,8 кг, плацебо — на 2 кг.

В обеих группах больных ИНЗСД изменение показателей триглицеридов и холестерина было недостоверным.

У 24,4% больных ИНЗСД, получавших акарбозу, и у 5,6% больных, получавших плацебо, отмечались метеоризм и жидкий стул. Частота исключения из наблюдения вследствие побочных явлений в группе с акарбозой составила 7,8%, с плацебо — 13,5%, что свидетельствует о хорошей переносимости акарбозы. Ни один пациент с ИНЗСД не был исключен из группы наблюдения из-за желудочно-кишечного расстройства.

У больных ИЗСД концентрация глюкозы натощак до терапии глюкобасм (акарбозой) составила 210,0 ± 7,68 мг%, а через 12 нед - 160,2 ± 6,19 мг%. Подобная тенденция отмечена и в отношении постпрандиальной гликемии до и после терапии глюкобаем: 260,4 ± 7,68 и 188,3 ± 5,63 мг% соответственно. Статистически достоверной разницы между группами больных, получавших акарбозу и плацебо, нс обнаружено, о чем свидетельствуют показатели натощак до и через 12 нед приема плацебо: 213,3 ± 7,8 и 169,7 ±6,2 мг%. Постпрандиальная гликемия в группе больных ИЗСД, изученная в те же сроки, составила соответственно 261,6 ±7,8 и 202,5 ± 7,2 мг%. Потребность в инсулине в группе больных, получавших акарбозу, составила до лечения 41,1 ± 1,5 ЕД/сут (20-64 ЕД/сут), через 12 нед — 39,7 ± 1,46 ЕД/сут (16-68 ЕД/сут), в группе плацебо — соответственно 45,1 ± 1,2 (20-82) и 44,9 ± 1,94 (22-86) ЕД/сут. Статистически значимой разницы в дозе инсулина не выявлено (р > 0,1).

Показатели суточной глюкозурии уменьшились вдвое в обеих группах больных ИЗСД (р < 0,1). Так, в группе больных, получавших акарбозу, до лечения и через 12 нед приема препарата суточная глюкозурия составила 46,1 ± 6,1 и 23,4 ± 3,4 г соответственно, а в группе больных, принимавших плацебо, — соответственно 42,2 ± 4,3 и 20,1 ± 2,5 г.

Уровень НЬА! не претерпел существенных изменений: в обеих группах до лечения он составил 12,5%, после лечения акарбозой снизился до 10,2%, в группе плацебо - до 10,5%.

Масса тела у больных ИЗСД обеих групп оставалась стабильной.

Таблица 4

Уровень НвА] у больных ИНЗСД

У 45% больных ИЗСД отмечались слабые или умеренные побочные явления (метеоризм, жидкий стул), а в группе плацебо - у 17%.

Таким образом, изучение влияния глюкобая (акарбозы) в двойном слепом исследовании свидетельствует о его эффективности при лечении больных ИНЗСД. Результаты исследования позволяют отметить хорошую переносимость акарбозы больными в средних терапевтических дозах — 150-300 мг/сут. При легких и умеренных желудочно-кишечных расстройствах снижение дозы препарата приводит к исчезновению признаков,

Наш опыт свидетельствует, что лечение глю- кобаем больных ИЗСД неэффективно. Статистически значимых различий между лечением больных ИЗСД глюкобасм и плацебо нс обнаружено.