Обследовано 434 ребенка в возрасте от 4 до 7 лет, проживающих в экологически неблагоприятных условиях. Диффузное увеличение щитовидной железы выявлено у 35% детей (I степень - у 62%, II степень - у 38%), с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. Данное исследование было направлено на оценку иммунного статуса детей с увеличением щитовидной железы различной степени и на оценку функциональной активности щитовидной железы по клинико-лабораторным признакам (Т3, Т4, ТТГ, концентрации которых определяли с помощью стандартного радиоиммуноанализа и иммуноферментного анализа). У детей дошкольного возраста с диффузным увеличением щитовидной железы отмечалось снижение числа иммуноцитов в крови, что, очевидно, было следствием дефицита тиреоидных гормонов на уровне клеточного метаболизма, поскольку функция увеличенной щитовидной железы часто снижалась, то есть имел место компенсированный или декомпенсированный гипотиреоз. Иммунологические нарушения зависели от степени диффузного увеличения железы и от наличия и степени снижения активности щитовидной железы. Выявлена тесная корреляция между уровнями Т4 и ТТГ в крови и показателями иммунного статуса.
A total of 434 children aged 4 to 7 living under ecologically adverse conditions were examined. Diffuse enlargement of the thyroid was detected in 35% of children (I degree in 62%, II degree in 38%), with equal frequency in boys and girls. This research was aimed at assessing the immune status of children with enlargement of the thyroid of different degree and at estimation of the functional activity of the thyroid by clinical and laboratory signs (T3, T4, TSH, whose concentrations were measured by standard radioimmunoassay and enzyme immunoassay). Preschool children with diffuse enlargement of the thyroid presented with immunocyte depression in the blood, which was evidently a result of thyroid hormone deficiency at the level of cellular metabolism, because the function of tire enlarged thyroid was frequently reduced, that is, compensated or decompensated hypothyroid state was present. Immunologic disturbances depended on the degree of diffuse enlargement of the gland and on the presence and degree of thyroid activity reduction. A close correlation between blood T4 and TSH levels and immunity status parameters was detected.
Актуальность проблемы продиктована практически повсеместным увеличением распространенности различной тиреоидной патологии, особенно в экологически неблагоприятных регионах и районах, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации [6,8].
Диффузное увеличение щитовидной железы (ДУЩЖ) у детей и подростков нередко сопровождается снижением функциональной активности щитовидной железы (ЩЖ) и повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ) |4, 7]. Наличие у детей с ДУЩЖ компенсированных либо декомпенсированных гипотиреоидных состояний превращает данную проблему из сугубо медицинской в социально-экономическую. Имеющиеся в литературе данные о функции ЩЖ у детей с ДУЩЖ неоднозначны [1, 4, 5, 7] и касаются преимущественно так называемого ювенильного эутиреоидного ДУЩЖ.
Тиреоидные гормоны в физиологических условиях являются стимуляторами всех видов обмена, и биологическое их действие в организме чрезвычайно многообразно. Связь между нейроэндокринной и иммунной системами несомненна и настолько тесно сопряжена, что иммуноэндок- ринная форма гомеостаза является общепризнанной. Предпосылкой иммунологических нарушений у детей дошкольного возраста с ДУЩЖ является дефицит тиреоидных гормонов на уровне клеточного метаболизма, так как функциональная активность увеличенной ЩЖ нередко снижена.
На распространенность ДУЩЖ и состояние ЩЖ влияют геохимические факторы: дефицит йода в окружающей среде, определенное содержание в почве таких микроэлементов, как йод, кобальт, медь, марганец, стронций [
Дети дошкольного возраста в Воронеже обследованы с целью выявления ДУЩЖ впервые. За последние годы экологическая ситуация в городе значительно ухудшилась [
Осмотрено 434 ребенка в возрасте 4-7 лет в произвольно выбранных детских комбинатах, 80 пациентов прошли полное клинико-лабораторное обследование. Дети с эхографическими признаками тирсоидита и выявленными антителами к
Таблица 1
Содержание тиреоидных гормонов в крови у детей дошкольного возраста в зависимости от степени ДУЩЖ (М ± ш)
| Группа | Т3,нмоль/л | | Т4, нмоль/л | | ТТГ, мЕД/л |
| Контроль — К (и = 17) | 2; 16 ± од | 129 ± 3 | 1,86 ± 0,17 |
| 1 степень ДУЩЖ (п = 28) | 2,22 ± 0,07 | 116 ± 4 | 1,89 ± 0,12 |
| II степень ДУЩЖ (п = 35) | 2,10 ± 0,07 | 104 + 4 | 2,38 ±0,16 |
| Рк-1 | >0,05 | <0,01 | >0,05 |
| И-П | >0,05 | <0,05 | <0,05 |
| Рк-П | >0,05 | <0,001 | <0,05 |
тиреоглобулину не вошли ни в одну из сравниваемых групп. Все дети - воспитанники детских дошкольных учреждений, расположенных на оживленных автомагистралях, вблизи мощной теплоэлектроцентрали и крупного промышленного района. По данным Городской санэпидстанции, содержание в воздухе угарного газа, промышленной пыли на протяжении последнего десятилетия здесь постоянно превышает ПДК в 4-10 раз; содержание меди, свинца, марганца, кобальта, хрома, цинка в почве и листьях деревьев превышает ПДК от 1,5 до 1000 раз |9].
Целью настоящей работы являлась оценка иммунного статуса у детей дошкольного возраста в зависимости от степени ДУЩЖ, наличия клинико-лабораторных признаков гипотиреоидного состояния с анализом возможных корреляций между уровнем тиреоидных гормонов в крови и показателями клеточного и гуморального иммунитета.
Материалы и методы
Концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) определяли стандартным методом иммуиоферментного анализа с помощью коммерческого тест-набора. Содержание трийодтиро- нина (Т3), тироксина (Т4), антител к тиреоглобулину - на диагностических тест-наборах отечественного производства. Оценка иммунного статуса включала следующие показатели: определение клеточного звена иммунитета методом розетко- образования. содержания сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, фагоцитарной активности нейтрофилов. Определяли наличие иммунологической недостаточности, выделяя три ее степени по содержанию отдельных субпопуляций лимфоцитов |2]. При снижении количества иммуноцитов до 33% от нормы диагностировали иммунологическую недостаточность I степени, при снижении от 34 до 66% — II степени, дефицит иммуноцитов более 66% расценивали как иммунологическую недостаточность III степени. При этом ориентировались на абсолютное количество иммуноцитов в крови.
Все показатели обработали методами вариационной статистики.
Результаты и их обсуждение
ДУЩЖ выявлено у 35% дошкольников. I степень увеличения отмечена у 62% пациентов, II степень — у 38%, одинаково часто у мальчиков и у девочек. Признаков клинического гипотиреоза у детей с I степенью ДУЩЖ не выявлено. При II степени ДУЩЖ тщательное обследование позволило выявить клинические признаки дефицита тиреоидных гормонов у 34% обследованных. Уровень ТТГ у детей со II степенью ДУЩЖ достоверно выше (р < 0,05) по сравнению с контролем и группой детей с I степенью ДУЩЖ (но тем не менее был в пределах нормальных значений), содержание Т4 достоверно ниже по сравнению с контролем (р < 0,01) и пациентами с I степенью ДУЩЖ (/? < 0,05), но также не выходило за пределы нормы. Анализ результатов гормонального спектра подтверждает наличие у детей со II степенью ДУЩЖ гипотиреоидного состояния (табл. 1).
В клинической картине в ряде случаев имели место сухость и желтушное окрашивание кожи вследствие снижения каротинсвязывающсй функции печени, сухость и ломкость волос, склонность к брадикардии или артериальной гипотензии, приглушенность тонов и систолический шум на верхушке и в точке Боткина при аускультации сердца, электрокардиографические признаки нарушения обменных процессов в миокарде, склонность к запорам, у одного ребенка — легкой степени задержка интеллектуального развития. Из биохимических показателей с большим постоянством отмечалась гиперхолестеринемия, которая имела прямую положительную зависимость от степени ДУЩЖ и от наличия и степени дефицита тиреоидных гормонов. Таким образом, у 34% детей со II степенью ДУЩЖ мы диагностировали легкую форму гипотиреоидного состояния (при сравнении с контрольной группой).
С целью трактовки иммунологических показателей и проведения корреляционного анализа мы разделили всех детей на 3 группы: 1-я группа - здоровые дети без признаков увеличения ЩЖ, 2-я — дети с I степенью ДУЩЖ, 3-я группа - дети со II степенью ДУЩЖ. Все пациенты с не- отягощенным преморбидным фоном, который мог бы обусловить выявленные изменения иммунного статуса. У детей дошкольного возраста с ДУЩЖ имеют место однонаправленные иммунологические нарушения по типу гипофункции с поражением преимущественно клеточного звена иммунитета (табл. 2).
Выявлено достоверное снижение общего количества Т-лимфоцитов (Тл), Т-хелпсров (Тх), Т- супрессоров (Тс), В-лимфоцитов (Вл), увеличение содержания О-лимфоцитов (Ол). Имеющиеся иммунологические нарушения достоверно прогрессивно усугубляются у детей от 2-й к 3-й группе. Имеет место достоверная тенденция к снижению уровня IgG у пациентов 2-3-й группы. Выявлена тесная корреляционная зависимость (г) между уровнем Т4 в крови и показателями иммунного статуса, причем наиболее высокое значение отмечено при анализе клеточного звена иммунитета (г от 0,95 до 0,99) и несколько меньше (г = 0,72) при анализе содержания IgG в сыворотке крови. Корреляционной зависимости между уровнем ТТГ и содержанием IgG выявлено не было. Однако отмечена тесная обратно корреляционная зависимость между уровнем ТТГ и содержанием иммуноцитов в крови (г от -0,75 до -0,92).
В ы в о д ы
Таблица 2
Особенности иммунного статуса у детей дошкольного возраста с ДУЩЖ (Л/ ± т)
| Показатель | Группа | р | |||
| контрольная — К (я = 20) | I степень ДУЩЖ (и = 17) | II степень ДУЩЖ (и = 28) | |||
| тл, 109/л (E-POK) | 2,17 ± 0,09 | 1,59 ±0,11 | 1,01 ± 0,11 | <0,001 (К-1) <0,001 (II-II1) | |
| T„ 109/л (ТТФР-РОК) | 1,55 ± 0,12 | 1,15 ± 0,09 | 0,64 ± 0,07 | <0,01 (К-1) <0,001 (I-1I) | |
| Tc, 109/л (ТТфч-РОК) | 0,65 ± 0,02 | 0,44 ± 0,04 | 0,36 ± 0,06 | <0,001 (К-1) >0,05 (1-11) | |
| Вл- Ю9/л (М-РОК) | 0,40 ± 0,02 | 0,28 + 0,03 | 0,21 ± 0,03 | <0,001 (К-1) >0,05 (1-11) | |
| ол, % | 23 ± 2,0 | 31 ± 2,6 | 33 + 2,8 | <0,05 (К-1) <0,01 (К-11) >0,05 (1-11) | |
| IgG Л | > г/л | 7,56 ± 0,47 | 5,28 +0,51 | 5,90 ± 0,44 | <0,01 (К-1) >0,05 (I-II) <0,01 (K-II) |
| IgA | 0,93 ± 0,09 | 0,68 + 0,13 | 1,01 ± 0,13 | >0,05 (К-1) >0,05 (1-II) >0,05 (К-П) | |
| IgM у | 1,13 ± 0,26 | 0,89 + 0.17 | 1,03 + 0,15 | >0,05 (К-1) >0,05 (I-II) >0,05 (К -II) |
Примечание. Ттфр — Т-теофиллиирезистентные, Ттфч — Т-теофиллиичувствительные.
туре детской заболеваемости, что связано со значительным ухудшением экологии, изменением сбалансированного соотношения таких микроэлементов в окружающей среде, как йод, кобальт, медь, марганец, стронций.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.