Изучены изменения уровня прогестерона, тиреотропного и тиреоидных гормонов в сыворотке крови белых беспородных крыс при развитии субфебрильного состояния, индуцированного однократным введением полного адъюванта Фрейнда, содержащего убитые и высушенные микобактерии butyricum. Повышение температуры тела у самцов и самок было связано с повышением уровня прогестерона и снижением содержания тиреотропного и тиреоидных гормонов в крови. После нормализации температуры тела (через 4 дня после введения препарата) содержание прогестерона не отличалось от исходного уровня. Купирование гипертермии индометацином не оказало заметного влияния на уровень этого гормона в крови.
Changes in blood serum progesterone, thyrotropic and thyroid hormone levels in white outbred rats during development of a subfebrile state induced by a single injection of complete Freund's adjuvant containing killed and dried Mycobacteria butyricum were studied. A rise of body temperature in males and females was associated with an increased level of progesterone and a decreased content of thyrotropic and thyroid hormones in the blood. After normalization of body temperature (4 days after drug injection), the content of progesterone did not differ from the baseline level. Hyperthermia arrest by indomethacin failed to appreciably influence the blood level of this hormone.
Одним из эффектов прогестерона при его введении человеку и животным является увеличение температуры тела |4, 8-10]. В то же время участие этого гормона в механизмах нарушения терморегуляции различного происхождения почти нс изучено. Известно существование связи между увеличением содержания в крови у женщин прогестерона в середине менструального цикла и повышением температуры тела на 0,6-0,8°С 11, 6]. Обнаружено свойство прогестерона изменять импульсную активность и пороги возбудимости термочувствительных нейронов медиальной преоптической области гипоталамуса |5, 9]. Установлено, что прогестерон повышает чувствительность адренорецепторов гладких мышц сосудов к адреномиметикам [
Целью настоящей работы явилось изучение содержания прогестерона, а также тиреотропного и тиреоидных гормонов в сыворотке крови у крыс в динамике гипертермической реакции, развивающейся, как ранее нами было установлено, после однократного введения животным полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) [
Материалы и методы
Опьпы выполнены на белых беспородных крысах (самцах и самках) массой тела 180-200 г, содержащихся на стандартном пищевом рационе в условиях вивария. Подопытным животным в подушечки задних лап в количестве 0,15 мл на крысу вводили ПАФ (“Calbiochem”, США), содержащий 0,1% убитых и высушенных Mycobacterium butyricum. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том же объеме. Температуру измеряли в прямой кишке на глубине 4 см элекгротермометром ТПЭМ-1. Кровь получали путем декапитации животных. После центрифугирования крови собирали сыворотку и определяли содержание в ней прогестерона, общего и свободного тироксина (соответственно ОТ4 и СТ4), общего и свободного трийодтиронина (ОТ3 и СТ3), тиреотропного гормона (ТТГ) иммунолюминесцентным методом с использованием стандартных наборов фирмы “Amer- sham” (Англия). Водную суспензию индометацина (“Sigma”, США) вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг. Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики.
Результаты и их обсуждение
Ранее нами была разработана экспериментальная модель субфебрилитета с использованием метода введения ПАФ лабораторным животным [7|. Установлено, что развитие гипертермической реакции зависит от температуры окружающей среды. Максимальная продолжительность реакции (3-5 сут и более) наблюдалась при 14-16°С. Исследования проведены в этих условиях. Исходная температура тела в контрольных и опытных сериях крыс (перед инъекциями физиологического раствора и ПАФ) колебалась в пределах 37,1-37,7°С. Разница по исходной температуре тела между контрольной и опытной сериями для каждого дня исследования нс превышала 0,15°С.
Опыты показали, что повышение температуры тела у крыс после однократного введения им ПАФ совпадает со значительным увеличением в крови самцов и самок содержания прогестерона, которое в 2-4 раза превышает контрольное значение и сохраняется на высоком уровне в течение всего периода гипертермической реакции (см. таблицу). После нормализации температуры тела (через 4 сут) уровень прогестерона в сыворотке крови подопытных животных нс отличался от показателя в контрольной группе, что может свидетельствовать об участии этого гормона в таком нарушении терморегуляции.
Существующее предположение о том, что гипертермическое действие прогестерона может реализовываться через повышение функциональной активности щитовидной железы |3], нс находит подтверждения в наших экспериментах. Увеличение содержания прогестерона в крови на протяжении всего периода гипертермической реакции сочеталось с уменьшением в крови самцов и самок содержания ОТ4, СТ4, ОТ3, СТ3 и ТТГ (см. таблицу).
При использовании в экспериментах антипиретика индометацина обнаружено, что через 1,5 ч после его инъекции животным с субфебрилитетом температура тела у них снижалась до уровня контроля. В то же время содержание прогестерона в сыворотке крови существенно не изменялось. Полученные результаты свидетельствуют о том, что антипиретическое действие индометацина нс связано с угнетением образования прогестерона, который, по-видимому, является одним из звеньев в механизмах нарушения терморегуляции при введении экспериментальным животным ПАФ.
В ы в о д ы
Изменение температуры тела и содержания гормонов в сыворотке крови у крыс-самок при введении им ПАФ (М ± т)
| Серия | дгс | Прогестерон, нмоль/л | ТТГ, мкМЕ/л | ОТц, нмоль/мл | СТ4, пмоль/л | ОТ3, нмоль/л |
CTj, пмоль/л
| 1 | Контроль | 0,05 ± 0,04 | 49,5 ± 13,9 | 0,16 ± 0,015 | 33,3 ± 1,20 | 15,6 ± 1,13 | 0,45 ± 0,054 | 8,03 ± 0,57 |
| Опыт | 1,25 ± 0,28*** | 129,6 ± 12,9*** | 0,11 ± 0,012* | 26,4 ± 135** | 11.4 ± 1,14** | 0,30 ± 0,033* | 6,17 ± 0,32* | |
| 2 | Контроль | 0,25 ± 0,06 | 38,2 ± 9,2 | 0,12 ± 0,014 | 30,6 ± 2,42 | 20,6 ± 1,30 | 0,64 ± 0,050 | 9,95 ± 0,25 |
| Опыт | 1,06 ± 0,23** | 114,2 ± 15,9*** | 0,075 ± 0,011* | 20,9 ± 1,10** | 12,4 ± 1,10*** | 0,41 ±0,035** | 6,92 ± 0,57** | |
| 3 | Контроль | 0,11 ± 0,13 | 51,7 ± 12,4 , | 0,085 ± 0,013 | 40,2 ± 0,96 | 25,7 ± 1,10 | 1,28 ± 0,090 | 8,42 ± 0,62 |
| Опыт | 0,85 ± 0,26* | 112,1 ± 18,3* | 0,044 ± 0,004** | 32,7 ± 1,45** | 16,8 ± 1,52** | 0,93 ± 0,080* | 6,57 ± 0,45* | |
| 4 | Контроль | 0,30 ± 0,14 | 42,6 ± 10,4 | 0,110 ± 0,017 | 21,1 ± 0,85 | 21,5 ± 140 | 0,62 ± 0,080 | 5,20 ± 0,34 |
| Опыт | 0,49 ±0,11 | 37,6 ± 8,10 | 0,090 ± 0,013 | 22,6 ± 1,12 | 20,2 ± 160 | 0,72 ± 0,050 | 5,92 ± 0,41 |
Примечание. Звездочками отмечены изменения, достоверные по отношению к контролю: одна — р < 0,05, две — р < 0,01, три — р < 0,001. ДГС — изменение ректальной температуры по отношению к исходному ее значению перед инъекцией ПАФ и физиологического раствора. Число животных в каждой серии по 8.
тяжении всего периода гипертермической реакции.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.