Правильные знания о применении инсулина важны для эффективного лечения сахарного диабета. Существует мнение, что значительная часть больных, не получающих сейчас инсулин, не имеют оптимальной компенсации диабета и могли бы лучше контролировать заболевание при переходе на инсулинотерапию. В смесях НПХ и простого инсулина последний длительное время сохраняет свою активность. Это справедливо как для человеческих, так и для животных инсулинов. В отличие от предшествующих все препараты НПХ, поставляемые в настоящее время основными фармацевтическими компаниями, имеют одинаковый уровень протамина и не содержат избытка протамина, который мог бы связывать добавленный простой инсулин (регуляр). Готовые смеси человеческого инсулина представляют собой заранее смешанные препараты различной продолжительности действия.
Proper knowledge of insulin use is important for the effective treatment of diabetes. There is an opinion that a significant part of patients who are not currently receiving insulin do not have optimal diabetes compensation and could better control the disease when switching to insulin therapy. In mixtures of NPH and simple insulin, the latter retains its activity for a long time. This is true statement for both human and animal insulin. Unlike the previous ones, all NPH drugs currently supplied by major pharmaceutical companies have the same level of protamine and do not contain an excess of protamine that could bind added simple insulin (regular). Ready-made mixtures of human insulin are pre-mixed preparations of various durations of action.
Правильные знания о применении инсулина важны для эффективного лечения сахарного диабета. В настоящее время около одной трети больных сахарным диабетом в России используют для лечения инсулин. Существует мнение, что значительная часть больных, нс получающих сейчас инсулин, не имеют оптимальной компенсации диабета и могли бы лучше контролировать заболевание при переходе на ипсулипотсрапию.
В норме физиологическая секреция инсулина в портальную систему кровообращения, предназначенная для контролирования уровня глюкозы крови, точно приурочена к процессу удаления глюкозы из крови и регулируется главным образом: ее уровнем. Если такой контроль утрачен, как это происходит при диабете, то его крайне трудно заменить подкожными инъекциями инсулина, который высвобождается в периферическое кровообращение. Поскольку уровень глюкозы крови может сильно изменяться в течение дня, в ответ на физическую нагрузку, различную диету и многие другие факторы, установление хорошего контроля требует постоянной работы с используемыми инсулинами.
В мировой практике имеется уже 70-летний опыт применения инсулина. Инсулин впервые выделили из поджелудочной железы собаки Banting и Best в 1921 г., а первая инъекция инсулина была сделана больному сахарным диабетом в центральной больнице в Торонто в январе 1922 г. В последующие несколько лет был пройден огромный путь по выделению и очистке инсулина, В результате чего инсулин стал широко доступен для лечения больных сахарным диабетом I типа.
Для адекватного контроля уровня глюкозы крови из-за сравнительно небольшой лродолжи- тельности действия простого инсулина в то , время было необходимо вводить инсулин подкожно 3-4 раза в день. В 1936 г. Hagedorn обнаружил, что действие инсулина после инъекции можно отсрочить или продлить путем добавления различных основных белков (таких, как протамин спермы рыб), которые поддерживают инсулин в состоянии суспензии, и он медленнее всасывается из места подкожной инъекции. В том же году Scott и Fisher показали, что цинк и другие тяжелые металлы могут еще больше продлить действие протамин-инсулина. Это открытие привело к созданию протамин-цинк-инсулина (ПЦИ), первого относительно стабильного препарата инсулина продленного действия. Для контроля сахара крови больной вводил ПЦИ 1 раз в сутки. Появление протамин-инсулина и ПЦИ возвестило о начале “эры Хагедорна”, которая произвела революцию в ипсулинотерапии. В последующие годы были разработаны другие инсулины пролонгированного действия. Изофа- новый инсулин - более стабильная форма протамин-инсулина, известная также как инсулин НПХ (нейтральный протамин Хагсдорна), был внедрен в 1946 г. Суспензии цинк-инсулина, не содержащие протаминовых добавок и модифицированных белков и известные как серия “Ленте”, были разработаны и внедрены в начале 50-х годов. За последние 20 лет наблюдалось прогрессивное улучшение степени очистки поступающих в продажу инсулинов. Это привело к заметному снижению числа медицинских проблем, обусловленных иммуногенностью инсулина. В 1980 г. был внедрен человеческий инсулин, и с тех пор его применение неуклонно расширяется. За последние несколько лет расширение примс- нения простого и пролонгированного инсулина в схемах интенсивной инсулинотсрапии дало толчок к изучению клинических эффектов смесей инсулинов разных типов.
В смесях НПХ и простого инсулина последний длительное время сохраняет свою активность. Это справедливо как для человеческих, так и для животных инсулинов. В отличие от предшествующих все препараты НПХ, поставляемые в настоящее время основными фармацевтическими компаниями, имеют одинаковый уровень протамина и не содержат избытка протамина, который мог бы связывать добавленный простой инсулин (регуляр). Готовые смеси человеческого инсулина представляют собой заранее смешанные препараты различной продолжительности действия. В табл. 1 перечислены варианты готовых смесей инсулинов быстрого (регуляр) и продленного действия (НПХ), которые производятся фирмой “Эли Лилли” (США). Клинические испытания представленных в табл.1 инсулинов проводились на базе Эндокринологического научного центра РАМН, Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, Московского областного научно-исследовательского клинического института.
Динамика различных параметров после перевода больных на готовые смеси инсулинов представлена в табл. 2. Практически у всех больных отмечено улучшение степени компенсации сахарного диабета [
Результаты испытания готовых смесей человеческого инсулина показали их высокую эффективность и хорошую переносимость [2, 3]. Проблема тяжелых гипогликемических осложнений чрезвычайно актуальна при использовании любых препаратов человеческого инсулина, поэтому важно подчеркнуть, что при назначении больным готовых смесей человеческого инсулина наблюдается уменьшение количества гипогликемических состояний по сравнению с больными, получавшими отдельно простой и пролонгированный человеческий инсулин.
Широкий диапазон биологического эффекта смесей, содержащих инсулин короткого (от 10 до 40%) и продолжительного (от 90 до 60%) действия, позволяет достаточно легко подобрать индивидуальную схему лечения. М3 и М4 — препараты, которые оказывают достаточно сильное действие в узком временном интервале, Ml и М2 — инсулиновые смеси с более мягким и монотонным биологическим эффектом. В табл. 3 приведены рекомендации по применению готовых смесей инсулина. Необходимо подчеркнуть, что эти рекомендации являются условными, а выбирать лечение следует индивидуально [
Что отличает готовые смеси от обычных инсулинов?
За счет применения смесей число ежедневных инъекций удается уменьшить в 2 раза, поскольку
Таблица 1
Основные характеристики готовых смесей человеческого инсулина (“Эли Лилли”, США)
| Характеристика смеси ; | Ml | 1 М2 | | М3 | М4 |
| Содержание простого и НПХ инсулина, % | 10/90 | 20/80 | 30/70 | 40/60 |
| Начало действия, ч | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Максимум действия, ч | 4-6 | 3,5-5 | 3-4,5 | 2,5-3 |
| Длительность основного эффекта, ч | 1,5-9 | 1,5-9 | 1-8,5 | 1-8 |
| Общая длительность действия, ч | 16-18 | 14-16 | 14-15 | 14-15 |
Таблица 2
Динамика различных параметров после псрсвола больных на готовые смеси инсулинов (данные взяты с разрешения Н. Б. Лебедева, О. М. Мироновой и И. 10. Демидовой)
| Параметр | Исходно | Срок лечения | |
| 6 нед | 12 нед | ||
| Доза инсулина, ЕД/сут у взрослых с ИСЗД | 54,6 | 46,8 | 47,2 |
| у детей с ИЗСД | 36,0 | 33,5 | 33,0 |
| у больных ИНСД | 33,0 | 25,5 | 23,5 |
| Гликемия натощак, ммоль/л | 11,2 ± 3,2 | S,8 ± 2,4 | 8,1 ± 2,3 |
| Среднесуточная гликемия, ммоль/л | 12,7 ± 2,9 | 9,5 ± 2,2 | 9,6 ± 2,5 |
| НЬА[, % | 13,5 ± 1,9 | - | 11,4 ± 1,6 |
| Частота гипогликемий (число на 1 больного за 6 нед) | 0,028 | 0,014 | 0 |
Таблица 3
Рекомендации по применению готовых смесей инсулина
Тип смеси Предпочтительно показания
Ml (10/90) Сахарный диабет II типа с потребностью п ин
сулине
М2 (20/80) Сахарный диабет I типа стабильного течения В ряде случаев у больных сахарным диабетом I типа в 1-2-й год болезни
М3 (30/70) Сахарный диабет у детей и подростков (оптимально М3, реже М4)
М4 (40/60) Сахарный диабет I типа лабильного течения (М4)
вместо отдельно вводимых инсулинов короткого и затем продленного действия они вводятся одномоментно через одну иглу шприцем или шприц-ручкой. Уменьшение числа уколов при сохранении условия комбинированного введения инсулинов имеет важное значение у больных, которые с трудом адаптируются к множественным инъекциям: дети, подростки, взрослые с лабильной психикой. После перевода на инсулиновые смеси 97% опрошенных изъявили желание продолжить их использование.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.