problendoПроблемы ЭндокринологииProblems of Endocrinology0375-96602308-1430Endocrinology Research Centre10.14341/probl11559problendo-11559Research ArticleКлиническая эндокринологияClinical endocrinologyЦитогенетическая активность тестостерон-пропионата и метилтестостерона в культуре лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогениейCytogenetic activity of testosterone propionate and methyltestosterone in a culture of lymphocytes of healthy women and of women suffering from hyperandrogenysmДолянГ ГDolyanG Gprobl@endojournals.ruМартиросянА АMartirosyanA Aprobl@endojournals.ru<p>Армянский НИЦ по охране здоровья матери и ребенка</p>Армения<p>Armenian Research Centre for childen and maternal health protection</p>Armenia199415041994402ТОМ 40, №2 (1994)4243Copyright &#x00A9; Долян Г.Г., Мартиросян А.А., 19941994Долян Г.Г., Мартиросян А.А.Dolyan G.G., Martirosyan A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/11559

Андрогены необходимы для развития репродуктивной функции женщин и поддержания гормонального гомеостаза, они принимают активное участие в циклической продукции гормонов и являются непосредственными предшественниками женских половых гормонов. Поэтому нарушение биосинтеза и метаболизма андрогенов оказывает длительное воздействие на женский организм. С каждым годом наши познания в понимании биологической активности андрогенов в женском организме расширяются. Но вместе с тем интимные механизмы андрогенной активности гормонов остаются пока недостаточно раскрытыми. Особый интерес представляют случаи гиперандрогении у женщин, являющиеся уникальной моделью для изучения патологического воздействия избытка андрогенов на женский организм. Несмотря на то что в литературе имеются сообщения об участии наследственных факторов в развитии гиперандрогении, на сегодняшний день не изучено воздействие эндогенных и экзогенных андрогенов на культуру лимфоцитов женщин.

Целью нашей работы явилось изучение влияния различных концентраций андрогенных препаратов (тестостерон-пропионата и метилтестостерона) на культуру лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогенией.

To discover the effects of various concentrations of androgenic preparations on lymphocyte cultures from healthy women (group 1) and of women with hyperandrogenism (group 2), a total of 6792 metaphases were examined after peripheral blood lymphocyte culturing after Hangerford. The data indicated a relatively high incidence of aberrant metaphases, total number of ruptures and paired ruptures in the second group, a higher cytogenetic activity of testosterone propionate in both groups, and a higher cytogenetic activity of androgenic hormones in the second group. Bearing in mind a similar, if not higher, activity of endogenic testosterone in a female organism, we must admit a high probability of genetic system involvement in women suffering from hyperandrogenism.

ТестостеронГиперандрогенияЛимфоцитыTestosteroneHyperandrogenismLymphocytes

Андрогены необходимы для развития репродуктивной функции женщин и поддержания гормонального гомеостаза, они принимают активное участие в циклической продукции гормонов и являются непосредственными предшественниками женских половых гормонов. Поэтому нарушение биосинтеза и метаболизма андрогенов оказывает длительное воздействие на женский организм [4]. С каждым годом наши познания в понимании биологической активности андрогенов в женском организме расширяются. Но вместе с тем интимные механизмы андрогенной активности гормонов остаются пока недостаточно раскрытыми. Особый интерес представляют случаи гиперандрогении у женщин, являющиеся уникальной моделью для изучения патологического воздействия избытка андрогенов на женский организм. Несмотря на то что в литературе имеются сообщения об участии наследственных факторов в развитии гиперандрогении [1—3], на сегодняшний день не изучено воздействие эндогенных и экзогенных андрогенов на культуру лимфоцитов женщин.

Целью нашей работы явилось изучение влияния различных концентраций андрогенных препаратов (тестостерон-пропионата и метилтестостерона) на культуру лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогенией.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 5 здоровых женщин (1-я группа) и 10 женщин, страдающих гиперандрогенией (2-я группа), в возрасте от 28 до 35 лет. Лимфоциты периферической крови культивировали по общепринятому методу D. Hangerford [5]. Культуру фиксировали на 76-м часу культивирования. Использовали шесть концентраций тестостерон-пропионата (от 0,5 до 0,001 %) и четыре концентрации метилтестостерона (от 0,2 до 0,001 %), которыми обрабатывали культуру лимфоцитов человека на 52-м часу культивирования (эксперимент проведен у всех 15 обследованных).

При проведении цитогенетического анализа учитывали следующие показатели: количество аберрантных метафаз в процентах, общее число разрывов, число одиночных и парных разрывов на 100 клеток.

Просмотрено 6792 метафазы. Проведен статистический анализ полученных результатов с применением критерия соответствия %2.

Результаты и их обсуждение

Проведенные исследования позволили констатировать сравнительно высокую аберрантность метафаз, общего числа разрывов и парных разрывов у женщин 2-й группы (см. таблицу), что указывает на неблагоприятное воздействие эндогенных андрогенов при гиперандрогении.

При изучении воздействия различных концентраций тестостерон-пропионата на культуру лимфоцитов женщин 1-й и 2-й групп удалось установить, что число хромосомных аберраций повышается с возрастанием концентрации тестостерон- пропионата в обеих группах. При этом частота возникновения хромосомных аберраций у здоровых женщин статистически достоверно повышена лишь при воздействии концентрации тестостерон-пропионата 0,5% (р<0,05). У женщин же 2-й группы из шести исследованных концентраций гормона три вызывают статистически достоверное возрастание общего числа разрывов хромосом на 100 клеток (р<0,05).

Кроме того, отмечено, что тестостерон-пропио- нат индуцирует статистически достоверное повышение частоты разрывов хромосом у больных женщин по сравнению со здоровыми лицами лишь при его воздействии в двух исследованных концентрациях — 0,1 и 0,01 %.

Проведенные исследования показали, что при воздействии всех концентраций тестостерон- пропионата происходит увеличение доли парных разрывов в общем числе разрывов в хромосомах лимфоцитов женщин обеих исследованных групп. При этом у женщин 2-й группы этот показатель более высок по сравнению с женщинами 1-й группы.

Особый интерес представляет воздействие различных концентраций метилтестостерона на культуру лимфоцитов женщин исследуемых групп (см. таблицу).

Из таблицы видно, что как у здоровых, так и у страдающих гиперандрогенией женщин при воздействии всех четырех концентраций метилтестостерона не выявлено статистически достоверного различия количества аберрантных метафаз. Снижение концентрации метилтестостерона сопровождается понижением хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов женщин 1-й и 2-й групп. Сравнение использования различных концентраций метилтестостерона выявило наибольшую цитогенетическую активность при воздействии 0,2 % концентрации.

При исследовании типов хромосомных аберраций, индуцированных метиЛтестостероном, наблюдается сходная картина. В основном, в общем

Результаты воздействия различных концентраций тестостерон-пропионата и метилтестостерона на культуру лимфоцитов здоровых женщин (1-я группа) и женщин, страдающих гиперандрогенией (2-я группа)

Концентрация. %1-я группа2-я группа
просмотрено клетокобщее число разрывоводиночные разрывыпарные разрывых'просмотрено клетокобщее число разрывоводиночные разрывыпарные разрывыX*
% на 100 клеток% на 100 клеток

Тестостерон-пропионат

0,51668,431,047,383,9516113,66—13,665,51
0,12295,240,434,81,3719212,413,049,374,43
0,058346,711.675,032,691009,0—9,01,87
0,016145,210,974,231,3514011,712,429,283,86
0,0053014,981,663,321,192698,55—8,551,59
0,0011614,961,863,101,182499,231,607,632,02
Контроль7062,260,991,27—1434,190,693,49—

Метилтестостерон

0,24075,881,223.61,671119,03,605,401,87
0,12254,44—1,50,732008,01,56,51,26
0,014073,681.221,590,343777,691,596,101,09
0,0014973,621,401,320,323036,61,325,280,56
Контроль7062,260,990,69—1434,190,693,49—

числе разрывов преобладают парные по сравнению с одиночными, причем у женщин 2-й группы эти величины несколько выше.

Таким образом, изучение воздействия тестостерон-пропионата и метилтестостерона на культуру лимфоцитов здоровых женщин и женщин, страдающих гиперандрогенией, выявило некоторую цитогенетическую активность тестостерон- пропионата в обеих изученных группах, причем более высокую у женщин 2-й группы. Метилтестостерон в концентрации 0,2 % повышает общее число разрывов хромосом на 100 клеток у женщин обеих групп.

Проведенные исследования указывают на более высокую цитогенетическую активность тестостерон-пропионата. Если учесть, что эндогенный тестостерон в женском организме, вероятно, обладает такой же, если не большей, активностью, то поражение генетического аппарата у женщин, страдающих гиперандрогенией, становится весьма реальным.

Выводы

Цитогенетическая активность андрогенных гормонов выше у женщин, изначально страдавших гиперандрогенией.

ReferencesПопенко С. Е., Хомасуридзе А. Г. // Пробл. эндокринол.— 1976,— № 5,— С. 44—45.Попенко С. Е., Хомасуридзе А. Г. // Пробл. эндокринол.— 1976,— № 5,— С. 44—45.Родкина Р. А., Зинковский В. В., Фокеева Т. И., Астафьева Е. М. // Акуш. и гин.— 1977.—№ 9.—С. 21—24.Родкина Р. А., Зинковский В. В., Фокеева Т. И., Астафьева Е. М. // Акуш. и гин.— 1977.—№ 9.—С. 21—24.Трепаков Е. А., Крымская М. Л., Петухова Л. В. и др. // Медико-генетические исследования в акушерстве и гинекологии,—М„ 1977,—С. 166—170.Трепаков Е. А., Крымская М. Л., Петухова Л. В. и др. // Медико-генетические исследования в акушерстве и гинекологии,—М„ 1977,—С. 166—170.Breuer Н. // Androgenization in Women Acne Seborrhoea, Androgenetic Alopecia and Hirsutism: Lectures and Discussions of a Symposium.— Berlin, 1980.— P. 21—30.Breuer Н. // Androgenization in Women Acne Seborrhoea, Androgenetic Alopecia and Hirsutism: Lectures and Discussions of a Symposium.— Berlin, 1980.— P. 21—30.Hangerford D. A. // Stain Technol.— 1965.— Vol 40, N 6.— P. 333—336.Hangerford D. A. // Stain Technol.— 1965.— Vol 40, N 6.— P. 333—336.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.