Исследования последних лет свидетельствуют об участии нейрогормонального медиатора лепти­на в регуляции жировой массы организма [4, 15]. Продуцируемый дифференцированными адипоци­тами в кровь, он связывается с ob-рецепторами ги­поталамуса, расположенными в вентромедиаль­ных, паравентрикулярных, перивентрикулярных ядрах [1]. По механизму обратной связи лептин оказывает подавляющее действие на уровень ней­ропептида y, снижая аппетит и увеличивая расход энергии [13]. Полагают, что, помимо этой функ­ции, он важен для взаимодействия оси гипотала­мус-гипофиз-гонады, участвуя в регуляции сек­реции гормонов передней доли гипофиза. Пораже­ние гипоталамо-гипофизарной области может при­водить к метаболическим и гормональным измене­ниям, сходным с изменениями у мышей генетиче­ской линии ob/ob [3].

Одной из наиболее часто встречающихся опухо­лей мозга в детском и подростковом возрасте, свя­занной с гипоталамо-гипофизарной недостаточно­стью, является краниофарингиома. У пациентов, оперированных по поводу данного заболевания, нередко отмечается ожирение, генез которого до настоящего времени остается дискутабельным [и].

В связи с этим целью нашей работы явилось уточнение вопроса: связано ли ожирение после оперативного лечения краниофарингиомы с нару­шениями продукции эндогенного лептина.

Материалы и методы

В данное ретроспективное исследование вклю­чено 50 детей и подростков (28 лиц мужского пола и 22 - женского) в возрасте от 7,9 до 17,6 года, ко­торые были представлены на амбулаторном эндок­ринологическом приеме в университетской клини­ке шарите - вирхов-клиникум (берлин). Основ­ную группу составили 10 больных (8 лиц мужского пола и 2 - женского, возраст 15,6 ± 0,8 года), на­блюдающихся после нейрохирургического лечения краниофарингиомы (1-я группа). Все пациенты данной группы получали адекватную заместитель­ную терапию десмопрессином, гидрокортизоном (5-15 мг/м2), тироксином (50-150 мкг/сут). Груп­пы сравнения составили дети с допубертатной (1 стадия по таннеру) стадией полового развития (10 мальчиков и 10 девочек, возраст 8,48 ± 0,45 года; 2-я группа) и пациенты со ii-v стадией пубертата по таннеру (10 лиц мужского пола и 10 - женско­го, возраст 12,31 ± 0,44 года; 3-я группа), у которых рутинные методы клинического и лабораторного обследования не выявили никаких отклонений, кроме экзогенно-конституционального ожирения, и которые на момент обследования не принимали лекарств.

Антропометрические измерения проводили по стандартной технике с точностью измерения для роста 0,1 см, для массы тела 0,1 кг. Индекс массы тела (имт) рассчитывали в килограммах на квад­ратный метр. Все обследованные имели имт бо­лее 85% перцентили, характерной для данного воз­раста и пола. Определение стадии полового разви­тия проводили на основании метода таннера [8, 9].

Кровь брали между 8 и 10 ч после 12-часового ночного голодания. После центрифугирования по­лученные сывороточные пробы замораживали для дальнейшего анализа. Концентрации сывороточ­ного лептина определяли радиоиммунным мето­дом с использованием стандартных коммерческих наборов фирмы "mediagnost" (германия).

Статистическую обработку материалов осущест­вляли с использованием методов вариационной статистики. Достоверность различий средних вели­чин оценивали по /-критерию стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Полученные результаты исследования сыворо­точных концентраций лептина в разных возрас­тных группах приведены в таблице. В группе детей с экзогенно-конституциональным ожирением до- пубертатного возраста выявлено, что после коррек­ции степени ожирения уровень лептина был сходен у мальчиков и девочек. У обследованных пубертат-

Концснтрация лептина в сыворотке крови детей и подростков с ожирением экзогенно-конституционального генеза допубертат- ного (2-я группа), пубертатного (3-я группа) возраста и в группе оперированных по поводу краниофарингиомы (1-я группа)

Примечание. * - различия достоверны при р < 0,05.

Ного возраста отмечалось выраженное половое раз­личие концентрации лептина в сыворотке крови: повышение значения у лиц женского пола (28,70 ± 3,02 нг/мл) и снижение - у лиц мужского пола (20,15 ± 2,61 нг/мл). По-видимому, выявлен­ный в нашей работе характер взаимоотношений обусловлен пубертатно-зависимыми концентра­циями тестостерона и его отрицательным влияни­ем на продукцию лептина [5, 6, 10]. Не исключено, что улиц женского пола с ожирением уровень тес­тостерона не является достаточным для подавляю­щего действия на концентрацию лептина (14].

Учитывая частое использование в педиатриче­ской эндокринологии индекса лептин/имт, мы проанализировали величину данного показателя. Проведенный нами корреляционный анализ вы­явил достоверную положительную взаимозависи­мость уровней лептина и имт в рассматриваемых группах пациентов разных возрастов (г = 0,44; р < 0,01), что согласуется с данными других авто­ров [2].

При анализе уровня лептина у лиц женского по­ла, оперированных по поводу краниофарингиомы, установлено, что концентрация лептина была срав­нима со значениями, полученными улиц женского пола 3-й группы (28,20 ± 0,07 нг/мл). Как следует из приведенных на рисунке корреляционных взаи­мосвязей, можно отметить значительно снижен­ный уровень лептина у лиц мужского пола основ-

Корреляция уровня лептина сыворотки крови и величины имт в группах лиц мужского пола с ожирением экзогенно­конституционального генеза (а) и развившимся после опера­тивного лечения краниофарингиомы (б).

По оси ординат - концентрация лептина (в нг/мл); по оси абсцисс - имт (в кг/м*). Темный кружок - i-я группа; светлый кружок - 3-я группа. Ной группы относительно имт и показателей леп­тина в 3-й группе (10,75 ± 2,17 нг/мл; р < 0,01).

Проведенное нами исследование показывает, что у детей и подростков с ожирением, наблюдаю­щихся после хирургического лечения краниофа­рингиомы, сохраняются половые различия сыво­роточной концентрации лептина, которые связаны с гормональными изменениями, наблюдаемыми в пубертате.

Полученные нами данные свидетельствуют о сниженном уровне лептина наряду с отсутствием существенного изменения имт у лиц мужского пола, оперированных по поводу краниофарингио­мы, в отличие от сообщения с. Roth [11]. В этой работе показано, что у больных после хирургиче­ского лечения супраселлярно расположенной кра­ниофарингиомы отмечается значительно повы­шенный уровень лептина относительно имт, свя­занный, возможно, с нарушением обратной связи в регуляции лептина.

Количество представленных в литературе иссле­дований не позволяет в настоящее время однознач­но объяснить генез развития ожирения у больных после хирургического лечения краниофарингио­мы. Не исключено, что выявленное различие зна­чений лептина у лиц мужского пола основной группы и групп сравнения может свидетельство­вать об участии других нейроэндокринных факто­ров, включая опиатные пептиды, меланоцитстиму- лирующий гормон, в развитии гипоталамического ожирения у детей и подростков [7, 12].

Выводы

Половое различие в концентрации лептина в сыворотке крови зарегистрировано только в пубер­тате.

Наблюдается зависимое от возраста измене­ние уровня лептина у девочек - достоверное по­вышение в пубертате.

Во всех возрастных группах у пациентов с ожирением экзогенно-конституционального гене­за отмечается положительная корреляция значений уровня лептина и имт.

У больных с ожирением, оперированных по поводу краниофарингиомы, сохраняются досто­верные половые различия в сывороточном уровне лептина.

У лиц мужского пола с ожирением после хи­рургического лечения краниофарингиомы уровень лептина значительно ниже по сравнению с тако­вым у лиц мужского пола идентичной степени по­лового развития и значениями ИМТ.