Если в 70-е годы и в начале 80-х единственный препарат сульфонилмочевины второй генерации (эуглюкон, даонил, манинил) доминировал в лечении больных сахарным диабетом II типа, то в последние десятилетия арсенал врачей пополнился рядом эффективных препаратов второй генерации, имеющих различия в клинических свойствах.
Одним из таких препаратов является гликлазид (диамикрон), хорошо известный отечественным эндокринологам. Препарат был выпущен фирмой «Servier» в конце 70-х годов. Существенным структурным отличием гликлазида от других препаратов сульфонилмочевины является наличие гетероциклического азотсодержащего кольца (азабицикло-октиловое кольцо), играющего важную роль в гемореологических свойствах препарата. Накопленный опыт применения диабетона в разных странах стал предметом обсуждения на специальном симпозиуме, проведенном в рамках 29-й ежегодной конференции Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета.
Особый интерес представляли доклады, в которых проводилось сравнение эффективности различных сульфаниламидов, частоты возникновения вторичной резистентности и осложнений при их применении.
If in the 70s and in the beginning of the 80s the only second-generation sulfonylurea drug (eguglucon, daonil, mannilil) dominated the treatment of type II diabetes patients, in recent decades, the arsenal of doctors has been replenished with a number of effective second-generation drugs with differences in clinical properties.
One of these drugs is gliclazide (diamicron), well known to domestic endocrinologists. The drug was released by Servier in the late 70s. A significant structural difference between gliclazide and other sulfonylurea preparations is the presence of a heterocyclic nitrogen-containing ring (azabicyclo-octyl ring), which plays an important role in the hemorheological properties of the drug. The accumulated experience in the use of diabetes in different countries was the subject of discussion at a special symposium held as part of the 29th annual conference of the European Association for the Study of Diabetes.
Of particular interest were the reports comparing the effectiveness of various sulfonamides, the incidence of secondary resistance and complications in their use.
Если в 70-е годы и в начале 80-х единственный препарат сульфонилмочевины второй генерации (эуглюкон, даонил, манил ил) доминировал в лечении больных сахарным диабетом II типа, то в последние десятилетия арсенал врачей пополнился рядом эффективных препаратов второй генерации, имеющих различия в клинических свойствах.
Одним из таких препаратов является гликлазид (диамикрон), хорошо известный отечественным эндокринологам. Препарат был выпущен фирмой «Servier» в конце 70-х годов. Существенным структурным отличием гликлазида от других препаратов сульфонилмочевины является наличие гетероциклического азотсодержащего кольца (азабицикло-октиловое кольцо), играющего важную роль в гемореологических свойствах препарата. Накопленный опыт применения диабетона в разных странах стал предметом обсуждения на специальном симпозиуме, проведенном в рамках 29-й ежегодной конференции Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета.
Особый интерес представляли доклады, в которых проводилось сравнение эффективности различных сульфаниламидов, частоты возникновения вторичной резистентности и осложнений при их применении.
Доклад A. Harrower (Великобритания) был посвящен сравнению частоты вторичной резистентности к глибенкла- миду, глипизиду (минидиабу) и гликлазиду на протяжении 5 лет применения у 248 больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНСД). Показано, что частота вторичной резистентности к препарату была значительно меньшей у гликлазида (7%), чем у глибенкламида (17,9%; р<0,1) или глипизида (25,6%; р<0,005). Также отмечается достоверно меньшая частота гипогликемий у больных, получавших гликлазид, по сравнению с глибенкламидом. Сравнению частоты гипогликемий у больных, получавших гликлазид и другие сульфонуретики, был посвящен доклад Т. v а п S t а а. Оценивались анамнестические данные 33 243 больных, находившихся под наблюдением 719 врачей в Великобритании. Установлено, что риск развития гипогликемии, требующей обращения к врачу, колеблется от 0,7 до 2,0 % в год в зависимости от типа препарата сульфонилмочевины, при этом максимален риск развития гипогликемии при приеме глибенкламида. Для объяснения причин более частого развития глипогликемий при приеме глибенкламида по сравнению с гликлазидом были представлены данные F. Gregorio и соавт. (Италия), исследовавших in vitro влияние сульфону- ретиков на изолированные перфузаты крысиных поджелудочных желез на фоне растворов глюкозы различной концентрации. Независимо от концентрации глюкозы гликлазид, толбутамид и гликвидон вызывали двухфазное освобождение инсулина с ранним быстрым пиком в отличие от глибенкламида, вызывающего только один замедленный и пролонгированный пик подъема концентрации инсулина.
Кроме того, только гликлазиду свойственно снижение интенсивности секреции инсулина при уменьшении концентрации глюкозы в среде. Очевидно, что эти экспериментальные данные дают убедительное объяснение меньшей частоте выраженных гипогликемических реакций при приеме гликлазида.
О. Pedersen и соавт. изучали активность гликоген- синтетазы в мышцах больных ИНСД и здоровых лиц. Показано, что, несмотря на нормальное содержание гликогенсин- тетазы у больных сахарным диабетом, ее активность снижена на 30%. Лечение гликлазидом повышает чувствительность гликогенсинтетазы к таким активаторам, как глюкозо-6- фосфат. Под влиянием гликлазида происходит активация пируватдегидрогеназы — фермента, участвующего в утилизации глюкозы (М. Rinaudp и соавт., Италия).
Одной из наиболее ярких особенностей гликлазида, отмеченной уже в первое время изучения этого препарата, была его способность улучшать картину глазного дна у больных с диабетической ретинопатией. По мнению ряда исследователей, одной из причин вызываемого гликлазидом предотвращения микро- и макроангиопатий может быть его влияние на структуру фибрина, которая, как известно, существенно меняется при сахарном диабете.
До последнего времени работы по изучению влияния гликлазида на структуру фибрина проводились в основном в исследованиях in vitro.
Кроме того, гликлазид восстанавливает активность плазминогена путем увеличения продукции его активатора и активности прекалликреина, что повышает фибринолитический потенциал.
По-видимому, благодаря гемоваскулярным свойствам гли- бенкламид является уникальным препаратом в группе сульфонилмочевины.
Задачи симпозиума не сводились лишь к информации о свойствах гликлазида. Его организаторы стремились познакомить эндокринологов с новейшими достижениями в изучении генеза осложнений сахарного диабета, чему были посвящены прекрасные доклады Р. R a s k i п (США) «Мульти- факторная природа осложнений сахарного диабета» и Р. Jennings «От гемобиологии к болезням сосудов». В целом симпозиум был хорошо организован, проведен на высоком научном и практическом уровне.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.