Всего было обследовано 143 ребенка, рожденных от матерей, которые страдали от различных форм эндокринного бесплодия и у которых была индуцирована беременность. Уровни соматотропного гормона, пролактина, лютеотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона измеряли в крови на 1, 3, 6 дни жизни и в возрасте 3, 6 и 12 месяцев. Гормоны подвергались радиоиммунологическому анализу и измерялись иммунофлуоресцентными методами. Результаты свидетельствуют о выраженных нарушениях функции аденогипофиза у этих детей, причем эти нарушения сохраняются в течение первого года жизни. Наиболее явные сдвиги гормональных показателей наблюдаются у детей, рожденных от матерей с первичными нарушениями гормональной функции яичников, особенно в случаях с синдромом поликистозных яичников, а также у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. Выявлена высокая корреляция между уровнем гормонов аденогипофиза и периферических желез и концентрацией соматотропного гормона.
A total of 143 children born to mothers who suffered from various forms of endocrine sterility and in whom pregnancy was induced were examined. The levels of somatotropic hormone, prolactin, luteotropic hormone, and follicle-stimulating hormone were measured in the blood on days 1, 3, 6 of life and at the age of 3, 6, and 12 months. The hormones were radioimmunoassayed and measured by imnmnofluorescent methods. The results indicate marked disorders of the adenohypophyseal function in these children, these disorders persisting through the first year of life. The most evident shifts of hormonal parameters are observed in children born to mothers with primary disorders of ovarian hormonal function, particularly so in cases with the polycystic ovaries syndrome, and in children with perinatal involvement of the central nervous system. A high correlation between adenohypophyseal and peripheral gland hormone levels and the concentration of somatotropic hormone was detected.
Известно, что беременность, наступившая у женщин, ранее страдавших бесплодием нейроэндокринного генеза, протекает на фоне выраженных изменений гормональной регуляции фето- плацентарной системы и приводит к внутриутробному страданию плода, обусловленному прежде всего гипоксией [5, 7, 12—14]. В литературе имеются данные о различных морфофункциональных нарушениях со стороны жизненно важных органов и систем у детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью [3, 5, 8, 10, 11]. Однако до сих пор остаются мало изученными особенности гормонального статуса у данного контингента детей. При этом практически отсутствуют сведения о функциональном состоянии аденогипофиза у детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью, что и явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Материалы и методы
Проведено клинико-лабораторное обследование 143 детей, родившихся у матерей с индуцированной беременностью. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей. Все матери страдали гипофункцией яичников (первичной или вторичной) в течение 2—14 лет. Беременность наступила под влиянием патогенетической и симптоматической терапии.
Физическое развитие детей оценивали методом центиль- ных таблиц [
Гормональный статус (соматотропный гормон — СТГ, пролактин — ПРЛ, тиреотропный гормон —ТТГ, адренокортикотропный гормон — АКТГ) изучали радиоиммунологическим методом с помощью стандартных наборов фирмы "Cea-Ire-Sorin". Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) определяли иммуноф- люоресцентным методом наборами фирмы "Pharmacia".
Изменения содержания гормонов гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем нашли отражение в наших предыдущих публикациях [1, 2].
Определение уровня СТГ, ПРЛ, ЛГ и ФСГ в крови детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью, проводили в 1, 3, 6-е сутки жизни ребенка, а также в 3, 6 и 12 мес жизни. Полученные результаты сравнивали с данными аналогичных исследований в группе здоровых детей (контрольная группа). Результаты представлены в таблице.
Содержание гормонов аденогипофиза в сыворотке крови у детей 1-го года жизни, рожденных женщинами с индуцированной беременностью (М ± т)
| Возраст детей | СТГ, мкг/л | ПРЛ мЕД/л | ЛГ, мМЕ/л | ФСГ мМЕ/л |
| 1 сут | 15,70 ± 1,07 | 3998,1 ± 132,47* | 99,91 ± 15,46* | 0,35 ± 0,05 |
| 13,55 ± 1,23 | 6010,16 + 263,08 | 40,01 ± 8,16 | 0,23 + 0,05 | |
| 19,86 ± 1,9* | 3101,46 + 220,82* | 14,42 + 2,55* | 0,61 ± 0,16* | |
| 3 сут | 9,40 ± 1,10 | 5080,0 ± 349,54 | 3,49 ± 1,09 | 0,17 ± 0,04 |
| 12,46 + 0,84* | 2703,84 ± 234,71* | 8,55 ± 1,20 | 1,94 ± 0,44* | |
| о сут | 4,07 ± 0,58 | 3641,67 + 305,37 | 5,41 ± 2,18 | 0,16 ± 0,04 |
| 3 мес | 5,86 ± 0,40* | 951,15 + 116,72* | 16,22 + 2,34* | 2,93 ± 0,59* |
| 2,14 ± 0,21 | 230,50 ± 31,79 | 1,81 ± 0,55 | 0,55 ± 0,16 | |
| 6 мес | 4,38 ± 0,87* | 448,25 ± 120,8 | 13,36 ± 3,61* | 5,74 + 2,10* |
| 8,26 ± 0,47 | 312,89 + 72,74 | 1,79 ± 0,73 | 0,63 ± 0,16 | |
| 4,04 ± 0,68 | 381,94 ± 37,70* | 10,82 ± 1,85* | 2,33 ± 0,25* | |
| 12 мес | 3,51 ± 0,68 | 198,27 ± 22,72 | 2,06 ± 1,26 | 1,02 + 0,51 |
Примечание. В числителе — показатели у детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью; в знаменателе — показатели у детей контрольной группы; звездочками отмечены достоверные различия по сравнению с нормой.
Результаты и их обсуждение
Установлено, что концентрация СТГ была повышена по сравнению с контрольной группой в течение первых 3 мес жизни, причем на 3, 6-е сутки жизни и в возрасте 3 мес это повышение было достоверным (на 111, 200 и 170% соответственно). В 6 мес жизни концентрация СТГ снижалась на 80% по сравнению с контрольными данными, в возрасте 12 мес показатели приближались к норме.
Выявленный высокий уровень СТГ у детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью, в раннем неонатальном периоде свидетельствует о том, что процессы нейроэндокринной регуляции метаболической адаптации у них протекают напряженно. Вероятно, это связано с особенностями течения антенатального периода. Отмеченный высокий рост концентрации СТГ в 3 мес жизни позволяет высказать предположение о незавершенности цикла адаптационно-приспособительных реакций к этому времени и сохраняющейся высокой потребности организма в данном гормоне. Снижение уровня СТГ в возрасте 6 мес может быть связано с компенсаторной реакцией в связи с длительной его гиперпродукцией или, наоборот, с истощением функции на фоне высокой заболеваемости в этом возрасте. Установленные изменения не являются стойкими, так как к концу 1-го года жизни уровень СТГ не отличался от контрольных значений. Обращает на себя внимание более высокий уровень этого гормона у детей с внутриутробной гипотрофией: в пуповинной крови концентрация СТГ была повышена на 26,7%, а на 3-и сутки жизни у этих детей содержание СТГ в крови более чем в 2 раза превышало контрольные значения. В то же время у детей, имевших при рождении низкую массу тела и оценку по шкале Апгар 1—5 баллов, отмечался сниженный уровень СТГ в крови, что, возможно, связано с угнетением функции аденогипофиза, в результате чего организм не смог отреагировать повышенной секрецией СТГ. У новорожденных с избыточной массой тела при рождении концентрация СТГ определялась ниже нормы на 23,5%.
Содержание ПРЛ в крови, являющегося антистрессовым гормоном, было достоверно снижено на протяжении всего раннего неонатального периода (в 1-е сутки жизни на 33,5%, на 3-и сутки жизни на 39%, на 6-е сутки жизни на 26,8%). Начиная с 3-месячного возраста концентрация ПРЛ у наблюдавшихся детей повышалась (в возрасте 3 мес на 300%, в 6 мес на 43,2%, в 12 мес на 92,6%). В основе этих изменений, по всей видимости, лежат нарушения регулирующей функции гипоталамуса у плода. Кроме того, гиперпролактинемия у наблюдавшихся детей может быть обусловлена сниженной продукцией Т3 (трийодтиронина), а также недостаточным содержанием Т3-рецепторов аденогипофиза. Это подтверждается наличием дозозависимого эффекта между степенью насыщения Т3- рецепторов аденогипофиза и синтезом ПРЛ [
Содержание ЛГ, ФСГ было достоверно повышенным в крови обследуемых детей по сравнению с контрольной группой на протяжении всего периода наблюдения (за исключением 6-х суток жизни для Л Г и 1-х суток жизни для ФСГ, когда отмечалась лишь тенденция к повышению уровня этих гормонов). Следует отметить, что наибольший уровень ЛГ выявлялся в возрасте 3 и 6 мес жизни, ФСГ — на 6-е сутки жизни, в возрасте 3 и 6 мес. Установленное повышение содержания гонадотропных гормонов в крови детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью, может быть объяснено осложненным течением антенатального периода и прежде всего гормональным дисбалансом у матерей и длительной внутриутробной гипоксией плода.
Нельзя исключить также ослабление тормозящего действия ПРЛ на секрецию ЛГ и ФСГ, так как концентрация его в крови в первые месяцы жизни у детей значительно снижена. Это находит подтверждение и в наличии обратной корреляционной зависимости между уровнем ПРЛ и содержанием гонадотропных гормонов.
Необходимо отметить, что большинство гормонов аденогипофиза периферических желез имели высокую коррелятивную связь с СТГ, что подтверждает большую значимость данного гормона для организма.
Наибольшие отклонения в содержании изучаемых гормонов отмечались у детей, рожденных женщинами с первичными нарушениями гормональной функции яичников, особенно с синдромом поликистоза яичников (ПКЯ), что, по-видимому, связано с более значительными эндокринными дисфункциями именно у этих женщин. Помимо этого, обращают на себя внимание выраженные нарушения в гормональном статусе у детей с перинатальным поражением ЦИС.
Выявленные изменения в содержании гормонов аденогипофиза у детей, рожденных женщинами с индуцированной беременностью, могут быть расценены как проявление эндокринных дисфункций в ответ на неблагоприятное течение антенатального периода, проявляющиеся в течение 1-го года жизни. Значительная вариабельность и разнонаправленность изучаемого спектра гормонов, несомненно, играет дестабилизирующую роль в состоянии здоровья данного контингента детей.
Выводы
The authors declare that there are no conflicts of interest present.