В течение цикла у 8 здоровых девочек и у 52 пациентов с ювенильным гипоталамическим синдромом в острой и хронической стадиях измеряли суточную концентрацию адреналина в моче, норадреналина, дофамина и уровень серотонина в крови в течение цикла. Эти параметры были обнаружены практически одинаково у здоровых девочек и у тех, кто страдает от синдрома гипоталамуса в течение цикла или у пациентов во время острой и хронической стадии состояния. Выделение катехоламинов с мочой и уровень серотонина в крови были повышены в 1,5-2 раза в острой стадии синдрома и несколько снижены в хронической стадии; Это, по-видимому, связано со снижением активности симпатоадреналовой системы в ходе прогрессирования заболевания.
Daily urinary adrenalin, noradrenalin, dopamine excretion and blood levels ol serotonin were measured over the course of the cycle in 8 healthy girls and in 52 patients with the juvenile hypothalamic syndrome in the acute and chronic stages. These parameters were found virtually the same in healthy girls and in those suffering from the hypothalamic syndrome in the course of the cycle or in patients during the acute and chronic stages of the condition. Urinary catecholamine excretion and blood serotonin levels were increased by 1.5-2 times in the acute stage of the syndrome and somewhat reduced in the chronic stage; this appears to be due to reduced activity of the sympathoadrenal system in the course of disease progress.
В регуляции функции репродуктивной системы пусковая роль принадлежит пульсирующему цир- хоральному выделению гонадотропин-рилизинг- гормона нейронами аркуатных ядер гипоталамуса. Однако функция «аркуатного осциллятора» не является автономной — она находится под влиянием высших центров, половых стероидов и других гормонов [14—16].
В центральной регуляции функции гипоталамо- гипофизарной системы и периферических желез существенна роль биогенных аминов моноаминового ряда — катехоламинов (КА) и серотонина (С) [1, 2, 10—13], которые активно участвуют в процессах созревания женского организма, формирования цикличности функционирования репродуктивной системы [
Нарушение механизмов нейрогуморальной регуляции и изменение функционального состояния симпатико-адреналовой системы могут привести к гипоталамо-гипофизарным расстройствам [
функционального состояния центральной нервной системы и развития нейроэндокринных синдромов [
Учитывая целесообразность определения в моче уровня КА для оценки активности симпатико- адреналовой системы, мы поставили цель исследовать суточную экскрецию адреналина (А), норадреналина (НА), дофамина (ДА), а также содержание С в крови в динамике менструального цикла у девушек — здоровых и страдающих ЮГС.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 8 практически здоровых девушек с регулярным овуляторным менструальным циклом в возрасте от 15 до 20 лет и 52 пациентки того же возраста с ЮГС. Диагноз ЮГС ставили на основании результатов комплексных клинико-лабораторных исследований, включавших оценку функции яичников, рентгенографию черепа, офтальмологические исследования, элек^^р^^^н г^.по1~р^- фию, эхографию органов малого таза и надпочечников, радиоиммунологическое определение ФСГ, ЛГ, пролактина, АКТГ, ТТГ, СТГ, 17 p-эстрадиола, прогестерона, тестостерона, кортизола, альдостерона, тироксина, трийодтиронина.
Клиническая картина ЮГС характеризовалась наличием полос растяжения на коже тела и конечностей (stria distensae), нарушениями менструального цикла, патологическим ростом волос на лице и теле, избыточной массой тела, ранним половым созреванием и своеобразным внешним видом, неврологической симптоматикой, трофическими и сосудистыми поражениями кожи и др.
В зависимости от длительности заболевания и выраженности клинической симптоматики больных разделили на 2 группы: в 1-ю вошли 38 пациенток с острой, во 2-ю — 14 пациенток с хронической стадией ЮГС.
Для острой стадии ЮГС были характерны продолжительность заболевания в основном от 6 мес до 2,5 лет, интенсивная окраска стрий от розовой до красноватой с фиолетовым оттенком, для хронической стадии — длитель-
ность заболевания более 2,5—3 лет, побледнение кожных стрий.
Определение А, НА, ДА в суточной моче и С в плазме крови проводили флюориметрическим методом [5, 7]. В качестве стандартов использовали чистые кристаллические препараты адреналина (L-arterenol bitartarat), норадреналина (L-epi- nephrin bitartarat), дофамина (3-Hydroxytyramin HCI), cepo- тонин-креатинин-сульфата («Sigma»).
Исследование проводили в двух фазах менструального цикла: при регулярном ритме менструаций и олигоменорее — в ранней фолликулиновой (I фаза цикла) и предполагаемой поздней лютеиновой (II фаза цикла), у больных с вторичной аменореей — дважды с интервалом 15 дней.
Результаты и их обсуждение
Сравнение экскреции с мочой КА и содержания С в крови в двух фазах менструального цикла не выявило статистически значимых различий в уровне этих показателей в динамике менструального цикла по двум точкам определения как у здоровых девушек, так и при обеих стадиях ЮГС.
В острой стадии ЮГС отмечено повышение по сравнению с контролем экскреции А, НА и ДА в обеих фазах менструального цикла, а увеличение содержания С (р<0,05) зафиксировано только в фолликулиновой фазе (см. таблицу). В хронической стадии ЮГС достоверно повышенным по сравнению с контрольной группой был лишь уровень А (р<0,05) в фолликулиновой и ДА (р<0,02) в лютеиновой фазе цикла.
Повышение экскреции КА с мочой в острой стадии ЮГС, вероятно, отражает гиперактивацию симпатико-адреналовой системы. Менее выраженное повышение экскреции КА с мочой и содержания С в крови в хронической стадии ЮГС, при более глубоких нарушениях репродуктивной и эндокринной функций организма, видимо, объясняется снижением активности симпатико-адреналовой системы [
Проведено также сопоставление экскреции КА с мочой и содержания С в крови при разных типах нарушения менструальной функции. В острой стадии ЮГС обнаружено достоверное (р<0,02) повышение уровня НА при вторичной аменорее (413,2±86,0 нмоль/л) по сравнению с олигоменореей (166,4±32,5 нмоль/л) в I фазе менструального цикла.
В хронической стадии ЮГС в группе пациенток с вторичной аменореей обнаружено также достоверное (р<0,05) повышение экскреции с мочой НА как в 1 (488,1 ± 153,8 нмоль/л), так и во И фазе цикла (565,3± 192,7 нмоль/л) по сравнению с аналогичными данными при олигоменорее (соответственно 114,0±36,6 и 51,3±24,1 нмоль/л), а также повышение (р<0,02) уровня ДА во II фазе (5282,8+506,8 нмоль/л против 2825,5+ +541,5 нмоль/л).
При сравнении групп с вторичной аменореей и регулярным циклом выявлено достоверное повышение при вторичной аменорее уровня ДА (р<0,02) в I фазе (7414,3± 1472,7 нмоль/л против 2351,8+701,6 нмоль/л) и НА (р<0,05) во II фазе менструального цикла (565,3+ ±192,7 нмоль/л против 107,3±39,8 нмоль/л).
Приведенные данные указывают на более выраженные изменения экскреции Ка с мочой при нарушениях менструальной функции по типу вторичной аменореи по сравнению с показателями при
Примечание. Достоверность различий: р — между 1-й группой и здоровыми, р\ — между 2-й группой и здоровыми. Н.д. — недостоверные различия.
олигоменорее и при сохранившемся ритме менструаций, что свидетельствует о наиболее глубоких функциональных изменениях нейрогуморальной регуляции репродуктивной системы.
Таким образом, можно предположить, что в патогенетических механизмах ЮГС определенная роль принадлежит повышенной активности симпатико-адреналовой системы. По-видимому, повышение экскреции с мочой КА (А, НА, ДА) и содержания в крови С в острой (начальной) стадии заболевания приводит к активации гипо- таламо-гипофизарно-яичниковой системы. С прогрессированием заболевания и переходом его в хроническую стадию происходит относительное снижение экскреции с мочой КА и содержания в крови С, что, возможно, обусловлено подавлением функции КА- и С-продуцирующих структур.
Выводы
The authors declare that there are no conflicts of interest present.