<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">problendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы Эндокринологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Endocrinology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0375-9660</issn><issn pub-type="epub">2308-1430</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology Research Centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/probl12154</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">problendo-12154</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Клиническая эндокринология</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Clinical endocrinology</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Ограничение подвижности суставов — осложнение сахарного диабета у детей и подростков</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Limited mobility of the joints: a complication of diabetes mellitus in children and adolescents</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лебедев</surname><given-names>Н. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lebedev</surname><given-names>N. B.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кураева</surname><given-names>Т. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kuraeva</surname><given-names>T. L.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">probl@endojournals.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГУ Эндокринологический научный центр РАМН</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Endocrinology Research Centre</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>1994</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>12</month><year>1994</year></pub-date><volume>40</volume><issue>5</issue><issue-title>ТОМ 40, №5 (1994)</issue-title><fpage>4</fpage><lpage>7</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Лебедев Н.Б., Кураева Т.Л., 1994</copyright-statement><copyright-year>1994</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Лебедев Н.Б., Кураева Т.Л.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Lebedev N.B., Kuraeva T.L.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12154">https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12154</self-uri><abstract><p>Ретинопатия, нефропатия, нейропатия — классическая триада поздних осложнений сахарного диабета. Как известно, при сахарном диабете хроническое нарушение метаболизма может приводить к выраженным морфофункциональным отклонениям в большинстве органов и систем. Органные изменения при сахарном диабете I и II типов описаны в достаточно большом количестве исследований.</p><p>Ограничение подвижности суставов (ОПС) впервые детально было описано Розенблюмом в 1974 г.. У больных молодого возраста, страдающих диабетом, ОПС определялось как уменьшение возможности движений в малых (чаще) и больших суставах. Эти изменения обычно манифестируют в виде безболезненных симметричных контрактур суставов, поражающих в первую очередь проксимальные межфаланговые сочленения IV и V пальцев кистей с последующим вовлечением других суставов, особенно пальцев, кисти, шейного отдела позвоночника. Кожа, покрывающая сочленения, выглядит утолщенной, плотной, восковидной со сниженной эластичностью. На ранних стадиях эти контрактуры не вовлекают в процесс костную ткань, а лишь периаргикулярную соединительную ткань. Однако при большой давности ОПС на рентгенограммах регистрируются вторичные костные изменения.</p><p>Отдельные сообщения зарубежных авторов указывают, что у молодых больных инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) с давностью болезни от 3—4 до 15—20 лет регистрируется довольно значительная распространенность ОПС, сравнимая с частотой других хорошо изученных поздних осложнений типа ретинопатии, нейропатии. В общей популяции ОПС встречается не чаще, чем у 1 —1,2% населения.</p><p>В отечественной литературе нам не встретилось систематизированного сообщения на эту тему, что и явилось причиной настоящего исследования.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The incidence of a specific complication, limited mobility of the joints (mainly of interphalangeal joints of the hand), was estimated in 108 patients aged 6 to 22 with insulin-dependent diabetes of 5 and more years duration. It was found to be high: 44%. This complication more frequently develops in cases of poor metabolic control and longer disease duration. Limited mobility of the joints in children and adolescents with insulin-dependent diabetes permits predict in them with a 50% probability early manifestations of retinopathy and nephropathy. A classification of this complication by three degrees is offered.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Сахарный диабет</kwd><kwd>Суставы</kwd><kwd>Осложнения диабета</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Diabetes mellitus</kwd><kwd>Joints</kwd><kwd>Diabetes complications</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>Ретинопатия, нефропатия, нейропатия — классическая триада поздних осложнений сахарного диабета. Как известно, при сахарном диабете хроническое нарушение метаболизма может приводить к выраженным морфофункциональным отклонениям в большинстве органов и систем. Органные изменения при сахарном диабете I и II типов описаны в достаточно большом количестве исследований.</p><p>Ограничение подвижности суставов (ОПС) впервые детально было описано Розенблюмом в 1974 г. [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. У больных молодого возраста, страдающих диабетом, ОПС определялось как уменьшение возможности движений в малых (чаще) и больших суставах. Эти изменения обычно манифестируют в виде безболезненных симметричных контрактур суставов, поражающих в первую очередь проксимальные межфаланговые сочленения IV и V пальцев кистей с последующим вовлечением других суставов, особенно пальцев, кисти, шейного отдела позвоночника [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. Кожа, покрывающая сочленения, выглядит утолщенной, плотной, восковидной со сниженной эластичностью. На ранних стадиях эти контрактуры не вовлекают в процесс костную ткань, а лишь периаргикулярную соединительную ткань. Однако при большой давности ОПС на рентгенограммах регистрируются вторичные костные изменения [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>].</p><p>Отдельные сообщения зарубежных авторов указывают, что у молодых больных инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) с давностью болезни от 3—4 до 15—20 лет регистрируется довольно значительная распространенность ОПС, сравнимая с частотой других хорошо изученных поздних осложнений типа ретинопатии, нейропатии. В общей популяции ОПС встречается не чаще, чем у 1 —1,2% населения [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>].</p><p>В отечественной литературе нам не встретилось систематизированного сообщения на эту тему, что и явилось причиной настоящего исследования.</p><p>Материалы и методы</p><p>Обследовано 108 больных с давностью ИЗСД не менее 5 лет с манифестацией в детском возрасте. Возраст больных колебался от 6 до 22 лет (14,1 +3,2 года), давность болезни — от 5 до 14 лет (8,6+ 1,8 года).</p><p>Для установления (или исключения) ОПС в качестве скринингового метода больным предлагается сложить ладонные поверхности кистей и пальцев на всем протяжении (методика Розенблюма). При этом определяли, насколько плотно смыкаются суставные поверхности. В случае невозможности примкнуть пальцы друг к другу на всем протяжении это очевидно на глаз, а выраженность дефекта можно разделить по стадиям. Явное нарушение документировали также путем отпечатывания на бумаге смазанных типографской краской пальцев и ладоней (рис. 1, 2).</p><p>Помимо этого, у всех больных проводился скрининг: а) ретинопатии методом прямой офтальмоскопии, б) нефропатии путем выявления в моче микроальбуминурии методом «сухой химии», тест считался положительным, если как минимум в 2 из 3 порций мочи содержался альбумин в концентрации выше 20 мг/л (использовали индикаторные полоски фирмы «Boehringer Mannheim»), в) задержки физического развития, которую определяли как показатель длины тела ниже 10-й перцентили возрастной нормы, а также показатель погодовых темпов роста ниже 10-й перцентили возрастной нормы.</p><p>Уровень метаболического контроля ИЗСД у больных на протяжении болезни оценивали по среднесуточной гликемии, а также по уровню гликированного гемоглобина (у части больных — колориметрическим методом по Fluckiger и Winterhalter в модификации В. К. Городецкого, у части больных — на анализаторе фирмы «Kioto Daiichi»).</p><p>Рис. 2. Отпечатки ладонной поверхности кисти этих же больных.</p><p>Результаты и их обсуждение</p><p>Среди всех 108 больных ОПС было установлено у 48 (44,4%). Большинство больных имели разную степень ОПС кистей рук, лишь у одного отмечено поражение и локтевых суставов. ОПС было симметричным и варьировало от минимально выраженных до грубых изменений, нарушающих функциональные возможности пальцев, особенно для выполнения работы, требующей высокой дифференцировки или тонких манипуляций. Некоторые больные жаловались на утреннюю скованность в пальцах. С нарастанием степени нарушений появлялось снижение тактильной и болевой чувствительности, обусловленное, вероятно, как кожными изменениями, так и развитием дистальной полинейропатии [7, 18 ].</p><p>У 2 больных 17 лег с ОПС пальцев сформировалась контрактура Дюпюитрена [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>], что позволяет предположить возможный единый механизм развития этих осложнений, а контрактуру Дюпюитрена рассматривать как осложненную форму ОПС.</p><p>Анализ клинического материала и данных литературы позволил нам предложить простую и, на наш взгляд, удобную для практического применения классификацию ОПС у больных диабетом: 1-я стадия (простая) — поражение межфаланговых суставов менее чем в 3 пальцах кисти без других отклонений; 2-я стадия (выраженная)— поражение межфаланговых суставов в 3 пальцах кистей или более, поражение любого числа суставов пальцев кистей рук плюс поражение других суставов (лучезапястного, локтевого, шейных); 3-я стадия — поражение, характерное для 2-й стадии, плюс фиброзные изменения соединительной ткани ладонного апоневроза (контрактура Дюпюитрена), поражение, характерное Для 2-й стадии, плюс вторичные рентгенологические изменения в костях.</p><p>Частота обнаружения осложнений оказалась следующей: ОПС — у 44,4% больных, начальная ретинопатия — у 41,9%, задержка физического созревания— у 34,1%, микроальбуминурия — у 26,8%, катаракта различной степени зрелости — у 10,2%, липоидный некробиоз — у 7,4%.</p><p>Вероятно, несколько неожиданным явился тот факт, что частота выявляемое™ ОПС в анализируемой группе оказалась самой высокой среди шести изучавшихся параметров, характеризующих поздние осложнения. Однако необходимо отметить, что в немногочисленных зарубежных публикациях распространенность данного осложнения в группах, схожих по возрасту больных ИЗСД и давности, тоже была довольно значительной и колебалась от 29 до 46% [7, 9, 15, 18]. В то же время, по-видимому, следует учесть тот факт, что полученная в настоящем исследовании цифра, равная 44,4%, не совсем отражает истинную распространенность ОПС среди больных, страдающих с детства ИЗСД, в стране. Это объясняется тем, что опытная группа состояла из больных, которые госпитализировались в специализированное отделение из различных регионов страны, т. е. были в среднем с более тяжелым течением ИЗСД, чем общая популяция больных. Следовательно, в этой группе правомочно ожидать несколько более высокий процент любых осложнений, в том числе ОПС.</p><p>Взаимосвязь хронологического возраста больных, а также давности ИЗСД, с одной стороны, и ОПС — с другой, оказалась следующей (рис. 3). ОПС относительно редко встречалось у больных с давностью болезни 5 лет — в среднем у каждого 7-го больного и у каждого 4-го пациента моложе 12 лет. При большей давности ИЗСД и в более старших подгруппах выявляемость резко возрастала, приближаясь к 50%. У больных старшего подросткового возраста и у молодых взрослых, а также у больных с давностью болезни не менее 10 лет ОПС разной степени отмечено более чем в половине случаев (у 53,3 и 57,1% соответственно).</p><p>Рис. 3. Взаимосвязь ОПС с хронологическим возрастом и давностью болезни.</p><p>Довольно четкая корреляция выявлена также между степенью гликемического контроля и ОПС (рис. 4). Лишь в среднем у каждого 8-го больного удалось обнаружить данное осложнение при среднесуточной гликемии &lt;10 ммоль/л и у больных с уровнем НЬ Аь менее чем в 1,2 раза превышающего верхнюю границу нормы метода. В то же время ОПС выявлялось примерно у половины больных (у 48) с уровнем НЬ Аь превышающим в 1,5 раза верхнюю границу нормы метода, или у пациентов со среднесуточной гликемией выше 13 ммоль/л (у 53,9%).</p><p>Тесная взаимосвязь осложнений, с одной стороны, и большей давности заболевания, а также худшего контроля болезни, с другой стороны, была показана в долгосрочных наблюдениях для таких осложнений, как ретинопатия, нефропатия, макроангиопатия [5, 8, 12]. Полученные в настоящей работе результаты также свидетельствуют об аналогичной отрицательной корреляции ОПС с давностью болезни и степенью декомпенсации.</p><p>Представляет интерес изучение взаимосвязи дискретного сочетания ОПС и каждого из анализировавшихся осложнений ИЗСД у одних и тех же больных (рис. 5). Наиболее четкая корреляция выявлена для таких отклонений, как микроальбуминурия, отставание темпов физического созревания, катаракты, с одной стороны, и ОПС — с другой. При задержке роста вероятность об-</p><p>Рис. 4. Взаимосвязь ОПС со степенью гликемического контроля.</p><p>*—отношение индивидуальных показателей НЬА, к верхней границе нормы метода.</p><p>Осложнения, %</p><p>700\~</p><table-wrap id="table-1"><table><tbody><tr><td></td><td>99%</td><td></td><td>50%.</td><td></td><td>92%,</td><td></td></tr><tr><td>Ретино- Задержка Микроаль- ката- патия                       роста оуминурия ракта</td></tr><tr><td></td><td>59,5%</td><td></td><td>79,2%</td><td></td><td>70%</td><td></td><td>72,7%</td><td></td></tr></tbody></table></table-wrap><p>700'-</p><p>опс,%</p><p>Рис. 5. Частота выявления осложнений у больных с наличием ОПС (верхняя часть рисунка); выявляемость ОПС при дискретном наличии одного из указанных осложнений ИЗСД у больных опытной группы (нижняя часть рисунка).</p><p>наружения ОПС составляла 74,2%, а его отсутствия— лишь 25,8% (р&lt;0,03). Выявление катаракты с вероятностью до 72,7% свидетельствовало, что у этих же больных имеет место и ОПС. При микроальбуминурии вероятность обнаружения ОПС составила 70%, а его отсутствия — только 30% (р&lt;0,05). Также, согласно результатам анализа, в данной группе больных наличие ОПС обусловливает примерно 50% вероятность обнаружения любого из трех осложнений — ретинопатии, задержки темпов роста, микроальбуминурии (49, 50, 42% соответственно). И, следовательно, наличие у конкретного больного ОПС — это сигнал для врача о необходимости исследования глаз и почек в связи с повышенной вероятностью у данного больного как минимум начального их поражения [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>].</p><p>Поражение суставов при сахарном диабете, как показало настоящее исследование, является довольно частым поздним осложнением болезни. Однако в ряде отечественных монографий, посвященных сахарному диабету [1 —3 ], об ОПС практически не упоминается. Это обусловлено, по- видимому, несколькими причинами: а) ОПС, как правило, не дает выраженного болевого синдрома, поэтому больные дети и подростки не предъявляют соответствующих жалоб и, следовательно, лечащие врачи не обращают внимание на данное патологическое отклонение; б) ОПС не является угрожающим для жизни осложнением, как, например, нефропатия или макроангиопатия; в) ОПС, привнося определенные ограничения по профессиональной пригодности (такие больные не могут работать в том числе часовыми мастерами, машинистками и т. п.), не приводит к глубокой инвалидизации, как это имеет место при осложнениях типа зрелой катаракты, диабетической гангрены.</p><p>Согласно полученным результатам, предрасполагающими факторами развития ОПС оказались худший контроль гликемии, большая давность диабета, в меньшей степени — более раннее начало заболевания. Эти данные свидетельствуют в пользу гипотезы A. Benedetti и С. Noacco, что метаболические нарушения влияют на развитие периартикулярных нарушений, особенно в начале пубертата. Было высказано предположение, что ограничение подвижности и утрата эластичности являются результатом неэнзиматического гликирования коллагена подкожного сухожилия и тканей сустава, что по мере нарастания давности делает ткань тугоподвижной [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>]. Хроническая гипергликемия обусловливает гипергликирование, а также гиперпродукцию . коллагеновых цепей типа проколлагена III пептида [11 ]. Вне зависимости от механизма отмечается четкая корреляция между наличием ОПС и выявляемостью мик- рососудистых осложнений типа ретинопатии и нефропатии [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>].</p><p>Вопрос лечения ОПС не разработан, и в доступной нам литературе не удалось найти никаких рекомендаций на этот счет. Профилактическим мероприятием является, по мнению исследователей, оптимизация метаболического контроля с самого начала манифестации ИЗСД, т. е. та рекомендация, которая большинством диабетологов считается современной принципиальной установкой в отношении предупреждения поздних осложнений болезни вообще [3, 5, 11, 16].</p><p>Авторами настоящего сообщения проводятся уже в течение 1,5 лет попытки лечения ОПС двумя методами: курсовое лечение андолом (водорастворимой формой аспирина) и применение лазеротерапии на область поражения.</p><p>Результаты лечения будут представлены в отдельном сообщении.</p><p>Выводы</p><p>Наличие ограничения подвижности суставов у детей и подростков с ИЗСД примерно с 50% вероятностью свидетельствует, что у этих же больных имеет место ретинопатия, доклиническая стадия нефропатии (микроальбуминурия).</p></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Балаболкин М. И.ЦЭндокринология.— М., 1989.—С. 226— 311.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Балаболкин М. И.ЦЭндокринология.— М., 1989.—С. 226— 311.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ефимов А. С.// Диабетические ангиопатии.— М., 1989.— С. 10—18.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ефимов А. С.// Диабетические ангиопатии.— М., 1989.— С. 10—18.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Касаткина Э. // Сахарный диабет у детей.— М„ 1990.— С. 204—215.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Касаткина Э. // Сахарный диабет у детей.— М„ 1990.— С. 204—215.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шинкаренко И. А.— БМЭ.— М., 1977.— Т. 7.— С. 1602— 1606.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шинкаренко И. А.— БМЭ.— М., 1977.— Т. 7.— С. 1602— 1606.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">D’Antonio J. A., Ellis D., Doft В. Н.Ц Diabet. Care.—1989. —Vol. 1 2.—P. 696-700</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">D’Antonio J. A., Ellis D., Doft В. Н.Ц Diabet. Care.—1989. —Vol. 1 2.—P. 696-700</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ellis D, Orchard T. J. Diabetes.— 1992.—Vol. 41.— Suppl. 1,—P. 32A.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ellis D, Orchard T. J. Diabetes.— 1992.—Vol. 41.— Suppl. 1,—P. 32A.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ficicioglu C., Kiziltan M, Aydin A. et al.//Diabelologia.—• 1993,— Vol. 36,— P. 195A.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ficicioglu C., Kiziltan M, Aydin A. et al.//Diabelologia.—• 1993,— Vol. 36,— P. 195A.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Klein R., Klein В.Ц Arch, intern. Med.— 1992.— Vol. 152.— P. 153—158.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Klein R., Klein В.Ц Arch, intern. Med.— 1992.— Vol. 152.— P. 153—158.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Knip M, Veijola R, Risteli L. et al. // Diabet. in the Young.—1990 —№ 24.-—. 20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Knip M, Veijola R, Risteli L. et al. // Diabet. in the Young.—1990 —№ 24.-—. 20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Monnier V. M, Vishwanath V., Frank К. E. et al.//New Engl. J. Med.— 1986,—Vol. 314,— P. 403—408.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Monnier V. M, Vishwanath V., Frank К. E. et al.//New Engl. J. Med.— 1986,—Vol. 314,— P. 403—408.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Reimer-Veit M, Burger W.,Kroll M. et al.//Pediat. adolesc. Endocr.—1988.— Vol. 17,— P. 111 — 121.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Reimer-Veit M, Burger W.,Kroll M. et al.//Pediat. adolesc. Endocr.—1988.— Vol. 17,— P. 111 — 121.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Roe T. F, CostinG, Kaufman F. R.// J. Pediat.—1991,— Vol. 119,— P. 178—182.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Roe T. F, CostinG, Kaufman F. R.// J. Pediat.—1991,— Vol. 119,— P. 178—182.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rosenbloom A.L, Frias J. L.//Clin. Res — 1974.— Vol. 22.— P. 92.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rosenbloom A.L, Frias J. L.//Clin. Res — 1974.— Vol. 22.— P. 92.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rosenbloom A. L.//Pediat. Ciin . N. Amer.— 1984—Vol. 31,— P. 569—589.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rosenbloom A. L.//Pediat. Ciin . N. Amer.— 1984—Vol. 31,— P. 569—589.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Silink M, Donaghue K, Fairchild J. et al.//Diabet in the Young.—1990,— № 24,—P. 28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Silink M, Donaghue K, Fairchild J. et al.//Diabet in the Young.—1990,— № 24,—P. 28.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sperling M. A. // Pediat. Clin. N. Amer.— 1987.— Vol. 34.— P. 919—934. .</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sperling M. A. // Pediat. Clin. N. Amer.— 1987.— Vol. 34.— P. 919—934. .</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Starkman H, Brink S.// Diabetes Care.— 1982.— Vol. 5.— P. 534—536.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Starkman H, Brink S.// Diabetes Care.— 1982.— Vol. 5.— P. 534—536.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vukovic J., Dumie M, RadicaA./l Diabet. in the Young.— 1992.— Abstr. Issue.— P. 20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vukovic J., Dumie M, RadicaA./l Diabet. in the Young.— 1992.— Abstr. Issue.— P. 20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
