Для организации эффективных лечебных и профилактических мероприятий важное значение имеет выяснение механизмов развития сахарного диабета (СД) разных типов. В связи с этим большую ценность приобретают работы по изучению функционального состояния инсулярного аппарата у лиц с отягощенной наследственностью. В этих целях исследуют секрецию инсулина (ИРИ) и С-пептида (С-п) натощак и в ответ на введение препаратов, стимулирующих их выделение.
Установлено, что при развитии относительной инсулиновой недостаточности, наблюдаемой на ранних стадиях СД, меняется характер секреции инсулина в ответ на пероральную или внутривенную нагрузку глюкозой в виде снижения или отсутствия первой фазы секреции и более поздней и высокой второй фазы.
Следует указать, что исследования по изучению функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы у лиц с отягощенной наследственностью касаются в основном родственников больных инсулиннезависимым СД (ИНСД) и реже инсулинзависимым СД (ИЗСД). Работ, посвященных определению особенностей функционального состояния инсулярного аппарата у потомков родителей, страдающих только ИЗСД или ИНСД, в доступной литературе мы не встретили. Более того, с этой целью сульфаниламидные препараты не применялись.
Настоящая работа посвящена изучению секреции ИРИ и С-п натощак и в ответ на прием минидиаба у потомства больных ИНСД и ИЗСД.
The levels of glucose, insulin, and C-peptide in the blood scrum were measured in 38 subjects with normal and impaired glucose tolerance whose parents suffered from insulin-dependent and noninsulin-dependent diabetes mellitus (IDDM and NID- DM, respectively) and in 12 normal subjects without hereditary aggravation for diabetes mellitus in order to specify the pecualiaritics of development of diabetes mellitus of various types. Reliably increased levels of glucose, insulin, and C-peptide on an empty stomach and absence of adequate secretion of insulin and C-peptide in response to stimulation with 5 mg of minidiab, expressed by a later and less manifest release of insulin and C-peptide, were observed in the test group, in contrast to healthy controls. The detected changes augment with the progress of carbohydrate metabolism disorders, being more marked in the subjects whose parents suffered from IDDM. The findings permit a conclusion that function of the insular system is changed during early disorders of carbohydrate metabolism in subjects whose parents suffered from both forms of diabetes mellitus. Minidiab test is recommended to specify the function of the pancreatic insular system.
Для организации эффективных лечебных и профилактических мероприятий важное значение имеет выяснение механизмов развития сахарного диабета (СД) разных типов. В связи с этим большую ценность приобретают работы по изучению функционального состояния инсулярного аппарата у лиц с отягощенной наследственностью. В этих целях исследуют секрецию инсулина (ИРИ) и С-пептида (С-п) натощак и в ответ на введение препаратов, стимулирующих их выделение [1, 2, 4, 5].
Установлено, что при развитии относительной инсулиновой недостаточности, наблюдаемой на ранних стадиях СД, меняется характер секреции инсулина в ответ на пероральную или внутривенную нагрузку глюкозой в виде снижения или отсутствия первой фазы секреции и более поздней и высокой второй фазы [1, 8].
Следует указать, что исследования по изучению функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы у лиц с отягощенной наследственностью касаются в основном родственников больных инсулиннезависимым СД (ИНСД) [8, 9] и реже инсулинзависимым СД (ИЗСД) [4, 6, 7]. Работ, посвященных определению особенностей функционального состояния инсулярного аппарата у потомков родителей, страдающих только ИЗСД или ИНСД, в доступной литературе мы не встретили. Более того, с этой целью сульфаниламидные препараты не применялись.
Настоящая работа посвящена изучению секреции ИРИ и С-п натощак и в ответ па прием минидиаба у потомства больных ИНСД и ИЗСД.
Материалы и методы
Обследовано 50 человек с нормальной массой тела в возрасте 18—46 лет: 12 практически здоровых лиц и 38 лиц, родители которых страдали ИЗСД или ИНСД.
У всех обследованных определяли уровень глюкозы в крови натощак, в динамике пробы на толерантность к глюкозе (ПТГ), с использованием глюкозооксидазного метода и последующей оценкой результатов по критериям, предложенным экспертами ВОЗ (1987).
Для изучения функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы исследовали содержание глюкозы, ИРИ и С-п в сыворотке крови натощак и через 1, 2, 3, 4 ч после приема 5 мг минидиаба. Уровень ИРИ определяли радио- иммунологическим методом с использованием наборов рио- ИПС-ПТГ-Ч I (Минск). Критерии нормы натощак при используемой методике от 3 до 20 мкЕД/мл.
Уровень С-п определим радиоиммунологическим методом с использованием наборов “CIS Biointemational” (France). Критерии нормы натощак при используемой методике от 0,17 до 0,99 нмоль/л. Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики по Стыоденту.
Все обследованные были разделены на 5 групп в зависимости от степени нарушений углеводного обмена и типа СД у родителей.
1-ю, контрольную, группу составили 12 практически здоровых лиц. Во 2-ю и 3-ю группы вошли лица с нормальной ПТГ, у которых оба родителя болели или ИНСД, или ИЗСД (т.е. лица с так называемым “нредиабетом”), в 4-ю и 5-ю — лица с нарушениями толерантности к глюкозе, родители которых страдали только ИНСД или ИЗСД.
Результаты и их обсуждение
Результаты определения уровня глюкозы, ИРИ и С-п в крови натощак и в динамике пробы с миин-
Таблица 1
Уровень глюкозы в крови (в ммол^/л) натощак и в динамике пробы с минидиабом
Группа | Число обследованных | Проба с минидиабом | ||||
0 | 1 Ч | 2ч | 3 ч | 4 ч | ||
Контрольная | 12 | 3,68±0,08 | 2,78±0,09 | 2,83±0,04 | 2,88+0,09 | 3,13+0.05 |
Лица с нормальными ПТГ и ППТГ: | ||||||
от родителей с ИНСД | 10 | 4,51±0,15* | 3,34±0,24 | 2,94+0,19“ | 3,44+0,15“ | 3,86±0,2“ |
от родителей с ИЗСД | 9 | 4,72±0,1 | 3,94±0,2‘ | 2,98+0,15“ | 3,37+0,14“ | 4,31±0,16’ |
Лица е нарушенными ПТГ и ППТГ: | ||||||
от родителей с ИНСД | 11 | 5,15±0,34“ | 3,71+0,53 | 3,49±0,24“ | 3,69+0,32“ | 3,8±0,27“ |
от родителей с ИЗСД | 8 | 5,8+0,43“ | 4,23+0,54“ | 3,55±0,31“ | 3.83+0,27“ | 4,21±0,67 |
Примечай и е. Здесь и в табл.2 достоверность показателей по сравнению с контрольной группой: одна звездочка — /><0,001,
две — /<0,01, три — р<0,05.
Таблиц ч 2
Содержание ИРИ и С-п натощак и в ходе пробы с минидиабом у лиц, родители которых страдали ИНСД и ИЗСД
Группа | Число обследованных | Проба с минидиабом | ||||
0 | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | ||
ИРИ, мкЕД/мл | ||||||
Контрольная | 12 | 5,33±0,44 | 20,1±1,59 | 19,7±2,56 | 13,7± 1,32 | 5,75+0,36 |
Лица с нормальной ПТГ: | ||||||
от родителей с ИНСД | 10 | 10,0±0,61* | 23,3+0,33 | 17,5±2,75 | 15,7+2,84 | 9,5±1,13“ |
от родителей с ИЗСД | 9 | 9,33±0,44‘ | 18,8±2,9 | 24,7+2,6 | 17,8± 1,9 | 9,66±0,44" |
Лица с нарушенной ПТГ: | ||||||
от родителей с ИНСД | 11 | 10,8± 1.02’ | 18,2±1,8 | 19.3±0,76 | 19.6+1,5“ | 14,7± 1,51* |
от родителей с ИЗСД | 8 | 11,25±1,1* | 17,8+2,08 | „.•4+1,6 | 24,3±2,47“ | 16,3+2,0“ |
С-п, нмоль/мл
Контрольная | 12 | 0,4+0,03 | 0,94+0,04 | 0,8±0,04 | 0,7+0,04 | 0,5±0,04 |
Лица с нормальной ПТГ: | ||||||
от родителей с ИНСД | 10 | 0,56±0,03“ | 1,18±0,06“ | 0,98±0.0:5* | 0,87±0,06“ | 0,74±0,04“ |
от родителей с ИЗСД | 9 | 0,8+0.03’ | 1,1±0,04“ | 1,4±0,04" | 1.1 ±0,04’ | 0.9±0,03’ |
Лица с нарушенной ПТГ: | ||||||
от родителей с ИНСД | 11 | 0,8±0,04’ | 1,1±0,04“' | 1,6±0,06« | 1,47±0,08’ | 1,09±0,04* |
от родителей с ИЗСД | 8 | 1,03±0,05‘ | 1,24+0,06“ | 1,63±0,05’ | 1,96±0,07’ | 1,46+0,05’ |
диабом при ранних нарушениях углеводного обмена у лиц, родители которых страдали ИНСД или ИЗСД, а также у здоровых лиц контрольной группы представлены в табл. 1 и 2.
Как видно из табл. 1, содержание глюкозы натощак у лиц, родители которых страдали СД, достоверно выше аналогичного показателя в контрольной группе, оставаясь в пределах нормальных величин. Максимальное достоверное снижение уровня глюкозы произошло у лиц контрольной группы через 1 ч, во всех других группах — через 2 ч. К концу пробы содержание глюкозы оставалось шоке исходных величин, более значительно у лиц с отягощенной наследственноегыо, независимо от степени нарушений углеводного обмена.
Уровень ИРИ натощак у лиц, родители которых страдали СД, был также достоверно выше, чем в контрольной группе, оставаясь при этом в пределах нормальных величин (см. табл., 2). После приема минидиаба максимальная достоверная секреция ИРИ была выявлена у лиц контрольной группы через 1 ч, у лиц, родители которых страдали ИНСД, — через 1ч, у лиц, родители которых страдали ИЗСД, — через 2 ч, в то время как в обеих группах с нарушенной толерантностью к глюкозе — через 3 ч. К концу пробы уровень ИРИ у лиц контрольной группы и у лиц с нормальной ПТГ, родители которых страдали СД, возвращался к исходным величинам, будучи достоверно более высоким в последней группе. В то же время у лиц с нарушениями толерантности к глюкозе к концу пробы с минидиабом уровень ИРИ оставался достоверно выше исходных показателей, в также по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе и у лиц с нормальной ПТГ, родители которых страдали СД.
Определение содержания С-п натощак и в динамике пробы с минидиабом у потомков родителей с ИНСД или ИЗСД выявило его достоверное повышение по сравнению с контрольной группой (см. табл. 2). После приема препарата секреция С-п в целом совпадала с выбросом ИРИ. Однако следует указать на достоверно более высокое содержание С-п у лиц с нарушениями толерантности к глюкозе, родители которых страдали ИЗСД, по сравнению с таковыми у лиц, родители которых болели ИНСД, как натощак, так и через 3 ч (р<0,01) и 4 ч (/><0,001) после приема минидиаба.
Таким образом, при сравнительном анализе результатов исследования было выявлено достоверно более высокое по сравнению с контролем, содержание глюкозы, ИРИ и С-п натощак у лиц с нормальной и нарушенной толерантностью к глюкозе, родители которых страдали ИЗСД и ИНСД. По-видимому, повышение уровня ИРИ и С-п у этих лиц носит компенсаторный характер, направленный на сохранение гомеостаза в условиях относительной инсулиновой недостаточности, наблюдаемой при ранних стадиях СД, и согласуется с данными других авторов [7—9].
При изучении секреции ИРИ и С-п после приема минидиаба было установлено отсутствие адекватной реакции у всех потомков больных СД, выражающееся в более позднем и менее выраженном максимальном выбросе ИРИ и С-п по сравнению со здоровыми лицами. Примечательно, что, несмотря на более высокий уровень секреции ИРИ и С-п в течение всего периода после приема минидиаба, у всех потомков больных СД родителей по сравнению со здоровыми максимальный выброс ИРИ и С-п был менее выражен, превысив исходные показатели в 3,7 и 2,35 раза у здоровых лиц; при предиабете у лиц от больных ИНСД родителей — в 2,33 и 2,1 раза, от больных ИЗСД родителей — в 2,65 и 1,75 раза; у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе от больных ИНСД родителей — в 1,81 и 2,0 раза, от больных ИЗСД родителей — в 2,16 и 1,9 раза (р<0,01).
Обращает на себя внимание однонаправленность изменений секреции ИРИ и С-п у потомков больных СД родителей независимо от типа заболевания — ИНСД или ИЗСД, выражающаяся в нарастании выявленных изменений по мере утяжеления нарушений углеводного обмена. Следует отметить, что эти нарушения у потомства родителей больных ИЗСД более выражены.
Выявленный нами запоздалый выброс ИРИ и С-п у потомков родителей с ИНСД и ИЗСД, по- видимому, может быть вызван отсутствием быстрых запасов инсулина в (-клетках, а также утолщением базальной мембраны этих клеток, которое препятствует выходу инсулина и С-п из них [
Установленный в нашей работе высокий уровень ИРИ и С-п натощак и неадекватная реакция на стимуляцию минидиабом у потомков родителей, страдающих ИНСД или ИЗСД, согласуются с работами ряда авторов, которые также изучали функциональное состояние инсулярного аппарата при ранних нарушениях углеводного обмена после нагрузки глюкозой. Обнаруженные ими нарушения были расценены как проявление относительной инсулиновой недостаточности. Это позволяет предполагать, что у обследованных нами лиц также имелись проявления относительной инсулиновой недостаточности и проба с минидиабом позволяет ее обнаружить.
Исследований, в которых бы определялись особенности функционального состояния инсулярного аппарата в зависимости от типа СД у родителей, в доступной нам литературе мы не встретили. Более того, в этих целях пробы с использованием сульфаниламидных препаратов не проводились. Между тем мы полагаем, что проба с минидиабом имеет определенные преимущества по сравнению с нагрузкой глюкозой и может быть рекомендована для уточнения функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы.
Выводы
Проба с минидиабом может быть использована для уточнения функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.