Эффективность препарата "Глидиаб" в терапии больных сахарным диабетом типа 2

Сосудистые осложнения сахарного диабета (СД) являются основной причиной ранней инвалидизации и летальности. Единственной возможностью предупреждения развития диабетических ангиопатий являются контроль гликемии и компенсация углеводного обмена. В исследовании UKPDS [8] у больных СД типа 2 интенсивный контроль за уровнем глюкозы с применением гипогликемических препаратов для приема внутрь был эффективным в отношении микрососудистых осложнений, частота которых снизилась на 25% (р - 0,0099). Стало очевидным, что интенсивная терапия - вполне осуществимая задача для практического здравоохранения. При расширении терапевтического арсенала антидиабетических препаратов с целью максимально полной компенсации и улучшения качества жизни больных следует учитывать, что основными патогенетическими факторами развития СД типа 2 являются инсулинорезистентность и нарушение секреции инсу- Таблица 1 Клиническая характеристика больных СД типа 2, получавших глидиаб Показатель Подгруппа больных 1. 1-я 2-я Пол, м/ж 8/12 6/8 Возраст, годы 46,4 ± 4,9 48,3 ± 6,7 Длительность СД, годы 2,1 ± 0,9 3,4 ± 1,2 ИБС, -/+ 6/14 4/10 ГБ. 0/1/2/3 3/7/3/4 0/2/8/4 ДР. -/1/2/3 4/5/6/S 2/1/6/5 ДН, -/+ 18/2 10/4 Примечание. ИБС - ишемическая болезнь сердца: (-) - нет клинических проявлений; ( + ) - разные клинические формы ИБС: ГБ - гипертоническая болезнь: 0 - оптимальное, нормальное, высокое нормальное АД; 1. 2. 3 - степени АД; ДР - диабетическая ретинопатия: (-) - нет клинических проявлений, 1 - непролиферативная стадия, 2 - препролифера- тивная стадия, 3 - пролиферативная стадия; ДН - диабетическая нефропатия: (-) - нет клинических проявлений. (+) - клиническая нефропатия. липа [1,2]. Предотвращение гиперинсулинемии позволит избежать увеличения массы тела, повысить чувствительность рецепторов к инсулину, снизить этерификацию свободных жирных кислот в печени, синтез липопротеидов очень низкой плотности, реабсорбцию натрия, уменьшить риск артериальной гипертензии. Таким образом, адекватность сахаропонижающей терапии остается крайне актуальной, поскольку гипергликемия является пусковым фактором многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений [3, 6]. В лечении СД типа 2, помимо диетотерапии, комплекса физических упражнении и обучения больного принципам самоконтроля, большое внимание уделяется медикаментозной коррекции. В настоящем сообщении представлены результаты лечения больных СД типа 2 производным сульфонил.мочевины II генерации - глидиабом (международное непатентованное название "Гликла- зид") производства химико-фармацевтического комбината "Акрихин" (Россия). В 1 таблетке глидиаба содержится 80 мг активного вещества гликлазида; препарат принимают внутрь 2 раза в день (утром и вечером) за 30 мин до еды. Глидиаб разрешен для лечения больных СД типа 2 фармакологическим комитетом Минздрава РФ 23 марта 2000 г. (приказ № 4). Целью настоящей работы явились исследования по изучению влияния препарата "Глидиаб" на состояние углеводного и липидного обмена, перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной зашиты, микроциркуляции у больных СД типа 2. Материалы и методы Глидиаб использовали для лечения 34 больных СД типа 2(14 мужчин и 20 женщин, возраст 40-59 лет) с длительностью заболевания до 5 лет. Для оценки сердечно-сосудистых осложнений использовали анкету ВОЗ (1996). Наряду с общепринятыми клиническими и лабораторными методами обследования (гликемический профиль в течение суток, расчет индекса массы тела, печеночные тесты, проба Реберга, офтальмологическое обследование и исследование сосудов ног - допплерография, ЭКГ) определяли уровень Hb Ак и концентрацию малонового диальдегида (МДА) по реакции с тиобарбитуровой кислотой спектрофотометрическим методом. Антиоксидантную защиту оценивали по уровню супероксиддисмутазы и глутатионредук- тазы. Проводили также определение уровня липидов: общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ). Для оценки способности синтезировать эндогенный инсулин определяли уровень С-пептида радиоиммунным методом [5]. В зависимости от степени декомпенсации углеводного обмена больных разделили на 2 подгруппы: 1-я - больные с уровнем Hb Ак < 12,5%; 2-я - с уровнем НЬ А|с > 12,5%. Глидиаб назначали дополнительно к проводимой терапии, включавшей в себя диету, рекомендации по здоровому образу жизни (обучение в школе для больных СД), медикаментозную коррекцию артериального давления (АД) и нарушений сердечного ритма (ингибиторы АПФ и кальциевых каналов, [3-блока- торы). Длительность курса лечения глидиабом составила 3 мес. В течение первых 10-12 дней препарат назначали 2 раза в сутки в дозе 80-160 мг (1-2 таблетки), окончательную корректировку дозы в зависимости от уровня гликемии проводили через 4-8 нед; результаты исследований соотносили с контрольными показателями Европейской группы по изучению СД [1]. Согласно протоколу исследований, отбор больных проводили при условии согласия больного и без предшествующего лечения гликлазидом; использовали модель одной группы (Single Group Design): результаты лечения больного сравнивали с его исходным состоянием до лечения [4|. Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере IBM PC (486 DX4) с использованием параметрических и непараметрических методов. Оценку достоверности различий средних величин для независимых переменных осуществляли по методу Фишера-Стьюдента. Представленные результаты рассчитаны по 95% доверительному интервалу. Результаты их обсуждение Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1. Состояние больных улучшалось в первые 7-10 дней приема препарата. В течение 2 нед лечения уровень гликемии оставался высоким в послеобеденные и вечерние часы, но стабилизировался в ночные и ранние утренние часы у 20 больных. Нормализация углеводного обмена (за исключением уровня НЬ А1с) отмечена у 14 больных, а через 3 мес низкий уровень риска достигнут у 28 больных по всем показателям углеводного обмена. В течение всего срока лечения у пациентов не было ночных гипогликемий, а постпрандиальная гипергликемия достоверно уменьшилась у большинства больных. Наибольшая положительная динамика уровней гликемии выявлена в 1-й подгруппе. Улучшение состояния углеводного обмена не сопровождалось, как правило, повышенной стимуляцией эндогенного-инсулина р-клетками. Лечение глидиабом обеспечило восстановление секреции С-пептида с 6,07 ± 0,71 до 4,61 ± 0,44 нг/мл (т. е. до 85% уровня, наблюдаемого у здоровых лиц; р < 0,02), но преимущественно у больных с длительностью СД до 3,5 лет. Слабая реакция по восстановлению уровня С-пептида у остальных больных может быть объяснена прогрессирующей недостаточностью р-клеток (табл. 2). В процессе лечения больных СД типа 2 оценивали также влияние глидиаба на липидный обмен, индекс массы тела (И МТ) и уровень АД (табл. 3). Анализ исходного содержания липидов в сыворотке крови выявил повышенный уровень общего холестерина и ТГ у 60% больных. На фоне лечения отмечалось снижение этих показателей, но содержание ЛПНП и ЛПВП достоверно не изменилось. В механизме гиполипидемического действия глидиаба. возможно, принимает участие снижение ПОЛ и повышение ферментов антиоксидантной защиты (табл. 4). Таблица 2 Показатели углеводного обмена, НЬ А1С и С-пептида у больных СД типа 2 при лечении глидиабом Показатель До лечения После лечения через 2 нед через 3 мес Гликемия, ммоль/л: натощак 11,7 ± 1,4 7,5 ± 0,4** 5,7 ± 0,7** через 1 ч после еды 10,9 ± 0,8 7,9 ± 0,5*** 6,4 ± 0,2** через 2 ч после еды 10,4 ± 0,6 8,1 ± 0,4 6,5 ± 0.4 в 15 ч 11,4 ± 0,4 12,3 ± 1,4 9,8 ± 0,2 в 20 ч 10,4 ± 0,6 11,2 ± 2,5 6,5 ± 0,3* в 3 ч 9,4 ± 0,7 6,7 + 0,3 8,0 ± 0,9** НЬ А1с, % 11,1 ± 0,6 8,0 ± 0,9** С-пептид, нг/мл 6,07 ± 0,70 4,61 ± 0,44* Примечание. Здесь и в табл. 3: звездочки - достоверность различий с исходными данными по Г-тесту Стьюдента: одна - при р < 0,001; две - при р < 0,02; три - при р < 0,05. Таблица 3 Динамика показателей липидного обмена, ИМТ и АД на фоне ле чение глидиабом у больных СД типа 2 Показатель До лечения Через 3 мес Общий холестерин, ммоль/л 6,31 ± 0,58 4,5 ± 0,28** ТГ, ммоль/л 1,65 ± 0,30 0,85 ± 0,10* ЛПНП, ммоль/л 3,71 ± 0,89 3,50 ± 0,73 ЛПВП, ммоль/л 1,36 ± 0,41 1,28 ± 0,53 ИМТ, кг/м2 38,4 ± 4,3 36,0 ± 3,1 АД систолическое, мм рт. ст. 144,4 ± 4,5 127,6 ± 1,9 АД диастолическое, мм рт. ст. 95.3 ± 3,7 79,0 ± 2,9*** МДА, мкмоль/л Супероксиддисмутаза, ЕД/мл Глутатионредуктаза, мкмоль/л При офтальмологическом обследовании наиболее положительная динамика была выявлена у 6 больных (5 из 1-й подгруппы) с непролиферативной стадией: исчезли отек сетчатки и геморрагии, а число микроаневризм не увеличилось. Аналогичные показатели получены при исследовании печеночных тестов, пробы Реберга (уменьшение гиперфильтрации): при ЭКГ-исследовании снизилась нагрузка на левые отделы сердца, допплерография подтвердила ослабление вазоконстрикции. В результате лечения глидиабом полная компенсация углеводного обмена достигнута у 28 (82%) из 34 больных СД типа 2; у 6 больных (у 4 несмотря на назначение 320 мг препарата) полной компенсации достичь не удалось. Поддержание хорошего гликемического контроля по мере ухудшения функции клеток может потребовать назначения инсулина, как это было показано в ходе UKPDS [8]. Аллергическая реакция в виде петехиальной сыпи через 10 дней от начала лечения выявлена у 1 (28%) больного На фоне терапии глидиабом уменьшились проявления демпинг-син- дрома как следствия постгастрорезекционной болезни (1 больной), а также климактерического (5 больных) и посткастраци- онного (1 больной) синдромов. Одним из важных механизмов становления нормогликемии при назначении глидиаба следует, по-видимому, считать снижение порога раздражения глюкозой р-клеток поджелудочной железы и увеличение высвобождения инсулина. Кроме того, относительное увеличение активности антиоксидантной защиты может способствовать улучшению инсулинрецепторного взаимодействия на мембранах клеток-мишеней, повышению чувствительности к инсулину и снижению инсулинорезистентности [I. 7]. Полученные результаты свидетельствуют о возможности достижения хорошего метаболического контроля у 82% больных Таблица 4 Сравнение результатов исследования ПОЛ на протяжении 3 мес лечения больных СД типа 2 глидиабом Показатель До лечения 4,73 ± 1,25 152,11 ± 44,30 3250 ± 0,280 Через 3 мес 3,06 ± 1,05* 169,07 ± 54,18 4173 ± 0,271 Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с исходными данными. СД типа 2 на фоне лечения глидиабом и о его способности оказывать влияние на некоторые механизмы патогенеза болезни, препятствуя развитию диабетических ангиопатий. Выводы 1. Препарат глидиаб ("Акрихин", Россия) при назначении больным СД типа 2 способствует нормализации углеводного и липидного обмена, снижению активности процессов ПОЛ и усилению системы антиоксидантной зашиты. 2. Глидиаб уменьшает риск сосудистых осложнений, снижает инсулинорезистентность, удобен в применении, хорошо переносится больными и может быть рекомендован для лечения больных СД типа 2.