Лечение жирового гепатоза у больных сахарным диабетом

Жировой гепатоз при сахарном диабете оказывает влияние на клиническое течение заболевания, приводит к различным нарушениям функции печени, в том числе поглотительной и антитоксической [5, 6]. Адекватную и эффективную терапию жирового гепатоза можно рассматривать как одну из задач комплексного лечения больных сахарным диабетом. В этой связи могут быть полезными результаты наших исследований, обобщаемые в настоящей статье. Материалы и методы Обследованы 109 больных инсулнннезавнсимым сахарным диабетом (II тип) в возрасте 26-55 лет с длительностью заболевания более 3 лет в стадии компенсации. Не включались в число обследуемых лица, перенесшие острый вирусный гепатит, и злоупотреблявшие алкоголем. Помимо увеличения печени и нарушений интегральных показателей поглотительной и антитоксической функций гепатоцитов, в распознавании жирового гепатоза ориентировались на данные ультразвуковых исследований печени, которые по материалам биопсийно-сонографических сопоставлений тесно коррелируют со степенью жирового гепатоза [2, 13, 16]. Это относится не только к критериям неровностей контуров печени, гомогенному усилению эхо-сигналов от ее паренхимы, но и к величинам пиков амплитудной ультразвуковой гистотопографии печени |1, 15]. О поглотительной способности гепатоцитов судили по уевиридиновой пробе. Краситель вводили из расчета 0,5 мг на 1 кг массы тела, спектрофотометрически определяли концентрацию уевиридина в крови, взятой из локтевой вены другой руки через 3 и 7 мин, вычисляли полупериод поглощения красителя гепатоцитами [3]. Оптимально адекватным в изучении окислительно-антитоксической функции гепатоцитов сейчас признается тест с антипирином (5, 9, 14]. Мы использовали вариант с пероральным приемом 10 мг/кг антипирина, анализом его концентрации в крови спектрофотометрическим методом через 4 и 24 ч и расчетом клиренса антипирина [14]. С лечебной целью использовали 2 препарата из растения Sylibium marianum, применяемые в клинической практике с гепатопротекторной целью - карсил и силибор. Первый из них содержит в 1 драже 35 мг очищенного силимарина и по составу аналогичен легалону. Силибор содержит сумму разных флавоноидов из Sylibium marianum. Литература о клиническом применении обоих гепатопротекторов из этого растения и экспериментальном обосновании такого применения обширна. Обследованные нами больные сахарным диабетом получали по 2 драже карсила 3 раза в день либо по 2 таблетки силибора 3 раза в день - обычно рекомендуемые дозы препаратов [10]. Кроме того, мы изучили по тем же критериям состояния печени у больных диабетом действие препарата Лив-52, изготавливаемого из соков и отваров ряда растений (Индия) и применяемого в клинической практике в качестве гепатопротектора. Назначали больным по 2 таблетки 3 раза в день [10]. Еще одна серия была нами проведена с использованием в целях гепатопротекции индуктотермии на область селезенки. Предпосылками были многочисленные сведения о физиологических гепатолиенальных корреляциях и гуморальных влияниях селезенки на процессы метаболизма в печени |4, 7], положительные результаты применения диатермии селезенки при токсических поражениях печени |4|. Индуктотермию на область селезенки проводили ежедневно в течение 5 дней по 20 мин аппаратом ИКВ-4 с дозировкой по третьей ступени (слаботепловая доза). Кроме испытывавшихся воздействий (лекарственных или индуктотермии селезенки), больные получали ту же поддерживающую дозу перорального антидиабетического препарата, что и до начала изучавшегося гепатопротекторного курса. Каких-либо побочных негативных реакций на прием лекарственных средств или индуктотермию селезенки у больных не было. Помимо 18 здоровых лиц, у которых определяли те же показатели, что у бальных, еще одну контрольную группу в наших исследованиях составили 12 больных сахарным диабетом, не получавших, кроме поддерживающей терапии одним из пероральных антидиабетических препаратов, никакого иного лечения в течение 10 дней (между исходным и повторным анализом изучавшихся показателей состояния печени). Результаты и их обсуждение Из таблицы видно, что 10-дневный курс приема карсила или силибора закономерно улучшал у больных сахарным диабетом исходно нарушенные Результаты изучения влияния некоторых лекарственных гепа- топротекторов и индуктотермии селезенки на поглотительную и окислительно-антитоксическую функции гепатоцитов у больных сахарным диабетом (Af±m) Группа и условия Т1/2 уевирндина, мин Клиренс антипирина, мл/мин Здоровые (я=18) Больные диабетом, не получавшие 3,2±0,3 36,8±1,4 дополнительных гепатопротекторных воздействий (я=12): исходные величины 5,3±0,5 23,9±1,8 через 10-12 дней 5,4±0,5 24,1 ± 1,7 Р >0,1 >0,1 Больные диабетом, получавшие 10 дней карсил (я=9): исходные величины 5,8±0,4 23,7± 1,6 через 1-3 дня после завершения лечебного курса 4,4+0,4 28,3±1,4 Р <0,01 <0,001 Больные диабетом, получавшие 10 дней силибор (я=22): исходные величины 5,6±0,3 23,1 ± 1,4 через 1-3 дня после завершения лечебного курса 4,4±0,3 28,8±1,5 Р <0,001 <0,001 Больные диабетом, получавшие 10 дней Лив-52 (я=17): исходные величины 5,5±0,4 24,0±1,6 через 1-3 дня после завершения лечебного курса 5,1 ±0,5 26,2±1,5 Р >0,1 >0,1 Больные диабетом, получавшие 5 дней индуктотермию селезенки (я=39): исходные величины 5,8±0,3 23,2± 1,1 через 1-3 дня после завершения лечебного курса 4,1 ±0,3 28,1 ± 1,2 Р <0,01 <0,01 величины поглотительной и антитоксической функций гепатоцитов. Степень гепатопротекторного действия обоих препаратов из Sylibium marianum - зарубежного карсила и отечественного силибора - оказалась близкой. В одной из работ [12], силибор не влиял на активность микросомальных монооксидаз печени, но в наших наблюдениях отражающие эту активность результаты антипириновой пробы указывали на положительное действие силибора. Мы имеем основания считать оправданными выводы тех работ, в которых эффективность силибора и силимарина (легалона, карсила) оказалась одинаковой [8, 11]. Что касается препарата Лив-52, то мы по критериям проб с уевиридином и антипирином не обнаружили статистически существенного влияния его на поглотительную и окислительно-антитоксическую функции печени у больных сахарным диабетом. В ходе исследования наблюдалось положительное действие на изучавшиеся параметры функционального состояния печени у больных диабетом 5-дневного курса индуктотермии селезенки. Технически простой, не дающий побочных реакций и доступный в любом лечебном учреждении, этот способ гепатопротекции при жировом гепатозе у больных диабетом также заслуживает положительной оценки. Это подтверждается результатами наших динамических исследований, проведенных у 11 из общего числа получавших индуктотермию селезенки больных диабетом. Через 2 нед после завершения 5-дневного курса индуктотермии селезенки величины Т 1/2уевиридина составили 4,3±0,4 мин, клиренса антипирина 30,1 ± ±1,6 мл/мин. Сравнивая с приведенными в таблице данными, можно отметить отсутствие статистически значимых различий (р>0,1) с величинами этих показателей непосредственно после завершения курса индуктотермии селезенки. Следовательно, благоприятное действие 5-дневного курса этого воздействия сохраняется не менее 2 нед после окончания его. Мы попытались уточнить, в какой мере показатели пика амплитудной ультразвуковой гистограммы печени отражают не только различия состояния печени у больных сахарным диабетом и здоровых, но и воздействие некоторых гепатопротекторных факторов. Оказалось, что при использовании карсила или силибора в течение 10 дней, либо индуктотермии селезенки в течение 5 дней улучшение функциональных показателей гепатоцитов сопровождается закономерными изменениями пика ультразвуковой амплитудной гистограммы печени. У здоровых лиц этот показатель составлял 27,8±0,8 ед., в контрольной группе у больных диабетом (не получавших гепатопротекторных воздействий) исходно 17,5±1,5, через 10 дней 17,9±1,2 ед. (р>0,1), у получавших карсил в эти сроки 17,6±1,4 и 22,1 ±1,3 ед. (р<0,01), у леченных силибором 18,0±1,4 и 23,1 ±1,2 ед. (р<0,05), у получавших индуктотермию селезенки исходно 17,6±1,3 ед., после завершения курса 22,9± 1,4 ед. (р<0,01). Следовательно, динамика пика ультразвуковой амплитудной гистограммы печени может быть полезным ориентиром и при испытании гепатопротекторных воздействий у больных диабетом с жировым гепатозом. Выводы 1. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с гепатозом 10-дневный курс терапии карсилом (силимарином, легалоном) либо силибором улучшал показатели поглотительной (по уевиридиновой пробе) и окислительно-антитоксической (по пробе с антипирином) функций гепатоцитов. Препарат Лив-52 при аналогичном 10-дневном курсе не влиял на изученные показатели состояния печени. 2. Индуктотермии на область селезенки (по одному 20-минутному сеансу в течение 5 дней) также улучшала поглотительную и антитоксическую функции печени у больных диабетом. Положительный эффект индуктотермии селезенки сохранялся не менее 2 нед после завершения курса индуктотерапии. 3. Показатели пика ультразвуковой амплитудной гистограммы печени отражают динамику состояния печени при лечении карсилом, силибором и проведении индуктотермии селезенки.