Nicotinamide in the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus at the debut of the disease
https://doi.org/10.14341/probl12057
Abstract
In recent years, it has become apparent that autoimmune mechanisms play a leading role in the development of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). According to modern concepts, IDDM is a classic organ-specific autoimmune disease in which β-cells are destroyed by mechanisms mediated by T-lymphocytes and circulating autoantibodies. However, there is experimental evidence that the primary mechanism of damage to the p-cell is the action of cytokines. Thus, the destruction of β-cells occurs in two phases: the first - independent of lymphocytes, the initial, the second - mediated by the action of T-lymphocytes. According to the Copenhagen model of the pathogenesis of IDDM, environmental and internal factors (viruses, chemicals, food factors, interleukin-1) trigger the activation of free radical oxidation in β-cells. Under the influence of free radicals (O2-, NO), p-cell proteins change their natural properties (“denature”) and become antigens for their own immune system. The increased sensitivity of the β-cell to the action of free radicals is due to the fact that it reduces the activity of antioxidant defense systems (superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase). "In other words, β-cells in IDDM die because they are b-cells." Toxic free radicals of oxygen (O2-) and nitric oxide (NO) cause disturbances in the DNA structure of insulin-producing cells, stimulate the pathological activation of poly (ADP-ribose) synthetase, responsible for DNA replication, which leads to increased utilization of NAD + with subsequent depletion of its reserves in the cell: this causes a decrease in the synthesis of proteins, including proinsulin, and the subsequent death of the β-cell.
About the Authors
V. A. Gorelysheva
Endocrinology Research Centre
Russian Federation
Russian Federation
O. M. Smirnova
Endocrinology Research Centre
Russian Federation
Russian Federation
I. I. Dedov
Endocrinology Research Centre
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Абакумов Г. 3., Бушма М. И., Лукиенко П. И. // Вопр. мед. химии. — 1988. — № 1. — С. 39—41.
2. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. — М., 1975.
3. Великий Н. Н., Обросова И. Г., Ефимов А. С. // Вопр. мед. химии. — 1992. — № 4. — С. 45—52.
4. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М., 1972.
5. Горелышева В. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиокислительных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом: Дис. ... канд. мед. наук. — М., 1994. — С. 39—42.
6. Горелышева В. А., Смирнова О. М., Романовская Г. А., Филиппов И. К. // Клин, фармакол. и тер. — 1993. — №3. — С. 51-53.
7. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии. — М., 1989.
8. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. — М., 1984.
9. Обросова И. Г. Изучение действия никотинамида на сорбитоловый путь обмена глюкозы при экспериментальном диабете: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Киев, 1985.
10. Обросова И. Г., Великий Н. Н., Ефимов А. С. // Пробл. эндокринол. — 1988. — № 1. — С. 74—80.
11. Смирнова О. М. Клинические, иммуногенетические гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1995.
12. Смирнова О. М., Горелышева В. А., Арбузова М. И. и др. // Симпозиум. Сахарный диабет сегодня: Материалы. — М., 1995. - С. 33.
13. Andersen Н. U., Jorgensen К. H., Egeberg J. // European Association for the Study of Diabetes. 29-th Annual Meeting Abstracts-Istanbul, 1993. — N 231. — P. A62.
14. Brunetti P., Bolli G. B. // Immunotherapy of Type I Diabetes / Eds D. Andreani, H. Kolb, P. Pozzilli. — Chichester, 1989.
15. Burkard V., Fengler E. M., Kolb H. // Diabetologia. — 1992. - Vol. 35, Suppl. 1. - P. A215.
16. Buscema M., Vinci C, Gatta C. et al. // Metabolism. — 1992. - Vol. 41. - P. 296-300.
17. Cetkovic-Cvrlje M., Sandler S., Eizirik D. L. // European Association for the Study of Diabetes. 29-th Annual Meeting. Abstracts — Istanbul, 1993. — N 229. — P. A61.
18. Chase H. P., Batter-Simon N., Garg S. // Diabetologia. — 1990. - Vol. 33. - P. 444-446.
19. Dedov I. I., Gorelysheva V. A., Smirnova О. M. et al. // International Diabetes Congress: 15-th Abstracts. Kobe. - 1994. - P. 314.
20. Elliott R. B., Bibby N. J., Reddy S. // Immunology of Diabetes. (Proceedings. 19-th International Workshop) / Eds E. Shafir, P. Vardy. — Jerusalem, 1990. — P. 34.
21. Elliott R. B., Chase H. P., Pilcher С. C. // The Immunology of Diabetes (9-th International Workshop) — Melbourne, 1988. - P. 18.
22. Elliott R. B., Chase H. P. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 362-365.
23. Gorelysheva V. A., Smirnova О. M., Dedov I. I. // Horm. Metab. Res. — 1995. — Suppl. 1. — P. 14.
24. Grankvist K, Marklund S. L., Taljedal J.-B. // Biochem. J. — 1981. - Vol. 182. - P. 17-23.
25. Hoffer A. // Schizophrenia. — 1969. — Vol. 1. — P. 78—87.
26. Ilkova H, Gorpe U., Kadioglu P. et al. // International Congress of Endocrinology, 9-th: Abstracts. — Nice, 1992. — P. 376.
27. Jnone Y., Tanigawa K, Tamura K. et al. // Diabetologia. — 1992. - Vol. 35, Suppl. 1. - P. A115.
28. Kaliman B., Burkard U., Krancke K. D. et al. // Life Sci. — 1992. - Vol. 51. - P. 671-678.
29. Kolb H., Burkard V., Appels M. // J. Autoimmun. — 1990. — Vol. 3. - P. 1-4.
30. Kroncke K.-D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. — 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.
31. Lampeter E. F. // Diabet. Metab. — 1993. — Vol. 19, N 1—2. - P. 105-109.
32. Lazarow A. // Anat. Rec. - 1947. - Vol. 97. - P. 353-358.
33. Le Doux S. P., Hall C. R., Forbes P. M. // Diabetes. — 1988. - Vol. 37. - P. 1015-1019.
34. Manna R., Migliore A., Martin L. S. // Brit. J. clin. Pract. — 1992. - Vol. 46, N 3. - P. 177-179.
35. Mendpla G., Casamitjana R., Gomis R. // Diabetologia. — 1989. - Vol. 32. - P. 160-162.
36. Mendola J., Wright J. R., Lacy P. E. // Diabetes. — 1989. — Vol. 3.5. - P. 379-385.
37. Nakajama H, Fujino-Kurihara H, Hanafusa T. et al. // Biomed. Res. - 1985. - Vol. 6. - P. 185-189.
38. Nerup J. // Diabetologia. — 1994. — Vol. 37, Suppl. 2. — P. S82-S89.
39. Nomicos I. N., Prowse S. J., Carotenuto P. // Diabetes. — 1986. - Vol. 35. - P. 1302-1304.
40. Okamoto H. // Bio Essays. - 1985. - Vol. 2. - P. 15-21.
41. Pipeleers D., Ling Zh. et al. // Diabet. Metab. Rev. — 1992. — Vol. 8, N 3. - P. 209-227.
42. Pociot E, Reimers J. I., Andersen H. U. // Diabetologia. — 1993. - Vol. 36, N 6. - P. 574-576.
43. Pozzilli P., Lampeter E., Di Mario U., Andreani D. // Immunotherapy of Type I Diabetes. — London, 1989. — P. 35—54.
44. Pozzilli P. The IMDIAB Study Group // Diabetologia. — 1994. - Vol. 37. - P. 314.
45. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // Diabetologia. — 1995. - Vol. 38. - P. 848-852.
46. Pozzilli P., Visalli N., Ghirlanda G. // Diabet. Med. — 1989. — Vol. 6. - P. 568-572.
47. Pozzilli P., Andreani D. // Diabet. Metab. Rev. — 1993. — Vol. 9. - P. 219-239.
48. Shah S. C., Malone J. I., Simpson M. E. // N. Engl. J. Med. — 1989. - Vol. 320. - P. 550-554.
49. Smirnova O., Tchugunova L., Gorelysheva V et al. // Horm. Metab. Res. — 1995. — Suppl. 1. — P. 14.
50. The DCCT Research Group. Effects of age, duration and treatment of insulin-dependent diabetes mellitus on residual beta-cell function: Observation during eligibility teasting for the diabetes control and complications trial (DCCT) // J. clin. Endocrin. Metab. — 1987. — Vol. 65. — P. 30—36.
51. Uchigata Y., Yamamoto H., Nagai H. et al. // Diabetes. — 1983. - Vol. 32. - P. 316-318.
52. Vague P., Vialettes B., Lassmann-Vague V. // Lancet. — 1987. - Vol. 1. - P. 619-620.
53. Vague P., Picq R., Bernal M. // Diabetologia. — 1989. — Vol. 32. - P. 316-321.
54. Vague P., Vialettes B., Lassman V. // Acta diabetol. lat. — 1985. - Vol. 21. - P. 293-304.
55. Varsanyi-Nagy M., Datufalsa V., Buckingham B. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35, Suppl. 1. — P. 496.
56. Vialettes B., Picq R., du Rostu M. // Diabet. Med. — 1990. — Vol. 7, N 8. - P. 731-735.
57. Visalli N., Lucentini L., Crino A. // Diabetologia. — 1992. — Vol. 35, Suppl. 1. - P. A218.
58. Wallensteen M., Dahlquist G., Persson B. // Ibid. — 1988. — Vol. 31. - P. 664-669.
59. Wilson G. L., Patton N J., McCord J. M. // Ibid. - 1984. - Vol. 27. - P. 587-591.
60. Yamagami T, Miwa A., Takas aw a S. et al. // Cancer Res. — 1985. - Vol. 45. - P. 1845-1849.
61. Yonemura Y., Takashima T, Miwa K. et al. // Diabetes. — 1984. - Vol. 33. - P. 401-404.
Review
For citations:
Gorelysheva V.A., Smirnova O.M., Dedov I.I. Nicotinamide in the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus at the debut of the disease. Problems of Endocrinology. 1996;42(6):26-30. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12057
Views:
18170
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Email this article 
.jpg){kind=logo}
