Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 10 случаев врожденной гипоплазии надпочечников, обусловленной дефектами фактора DAX1

X-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников (ВГН) - одна из наиболее распространенных форм врожденного гипокортицизма у мальчиков. В основе заболевания лежат дефекты гена NR0B1, кодирующего белок DAX1. ВГН манифестирует надпочечниковой недостаточностью, возникающей в большинстве случаев в раннем детском возрасте, и гипогонадотропным гипогонадизмом, проявляющимся в пубертатном периоде. В статье представлены наблюдения 10 пациентов с X-сцепленной формой ВГН. У 6 из 10 больных надпочечниковая недостаточность манифестировала в течение первого месяца жизни, тогда как у 4 больных - в более позднем возрасте (в одном случае - в 13 лет). Гипогонадизм был диагностирован у всех пациентов (n=7), которые к моменту последнего обследования достигли возраста 15 лет. Во всех случаях диагноз ВГН был подтвержден молекулярно-генетически - выявлены 9 различных мутаций в гене NR0B1.

врожденная гипоплазия надпочечников, надпочечниковая недостаточность, гипогонадизм, крипторхизм, ДАХ-1 (NR0B1)

1. den Dunnen J.T., Antonarakis S.E. Hum Genet 2001; 109: 1: 121-124.

2. Sikl H. J Pathol Bacteriol 1948; 60: 2: 323-326.

3. Weiss L., Mellinger R.C. J Med Genet 1970; 7: 1: 27-32.

4. Marsden H.B., Zakhour H.D. Virchows Arch A Pathol Anat Histol 1978; 378: 2: 105-110.

5. Toyofuku T., Takashima S., Takeshita K., Nagafuji H. Brain Dev 1986; 8: 3: 285-289.

6. Renier W.O., Nabben F.A., Hustinx T.W. et al. Clin Genet 1983; 24: 4: 243-251.

7. Hammond J., Howard N.J., Brookwell R. et al. Lancet 1985; 1: 8419: 54.

8. Matsumoto T., Kondoh T., Yoshimoto M. et al. Am J Med Genet 1988; 31: 3: 603-616.

9. Stuhrmann M., Heilbronner H., Reis A. et al. Hum Genet 1991; 86: 4: 414-415.

10. Zanaria E., Muscatelli F., Bardoni B. et al. Nature 1994; 372: 6507: 635-641.

11. Bardoni B., Zanaria E., Guioli S. et al. Nat Genet 1994; 7: 4: 497-501.

12. Iyer A.K., McCabe E.R. Mol Genet Metab 2004; 83: 1-2: 60-73.

13. Ito M., Yu R., Jameson J.L. Mol Cell Biol 1997; 17: 3: 1476-1483.

14. Crawford P.A., Dorn C., Sadovsky Y., Milbrandt J. Mol Cell Biol 1998; 18: 5: 2949-2956.

15. Zhang H., Thomsen J.S., Johansson L. et al. J Biol Chem 2000; 275; 51: 39 855-39 859.

16. Holter E., Kotaja N., Makela S. et al. Mol Endocrinol 2002; 16: 3: 515-528.

17. Clipsham R., McCabe E.R. Mol Genet Metab 2003; 80: 1-2: 81-120.

18. Verrijn Stuart A.A., Ozisik G., de Vroede M.A. et al. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3: 755-761.

19. Khalfallah O., Rouleau M., Barbry P. et al. Stem Cells 2009; 27: 7: 1529-1537.

20. Muscatelli F., Strom T.M., Walker A.P. et al. Nature 1994; 372: 6507: 672-676.

21. Laverty C.R., Fortune D.W., Beischer N.A. Obstet Gynecol 1973; 41: 5: 655-664.

22. Peter M., Viemann M., Partsch C.J., Sippell W.G. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 8: 2666-2674.

23. Lin L., Gu W.X., Ozisik G. et al. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 8: 3048-3054.

24. Tabarin A., Achermann J.C., Recan D. et al. J Clin Invest 2000; 105: 3: 321-328.

25. Prader A., Zachmann M., Illig R. J Pediat 1975; 86: 3: 421-422.

26. Hay I.D., Smail P.J., Forsyth C.C. Arch Dis Child 1981; 56: 9: 715-721.

27. Hay I.D. Lancet 1977; 2: 8046: 1035-1036.

28. Yu R.N., Ito M., Saunders T.L. et al. Nat Genet 1998; 20: 4: 353-357.

29. Domenice S., Latronico A.C., Brito V.N. et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 9: 4068-4071.

30. Krone N., Riepe F.G., Dorr H.G. et al. Hum Mutat 2005; 25: 5: 502-503.

31. Phelan J.K., McCabe E.R. Hum Mutat 2001; 18: 6: 472-487.

32. Ozisik G., Mantovani G., Achermann J.C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 1: 417-423.