Спектр липидов крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца

Сахарный диабет — это заболевание, при котором, помимо нарушений углеводного обмена, имеются отклонения во всех видах обмена, в том числе и липидном, лежащем в основе осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы [4, 7, 8, 10, 14]. В последние годы ученых привлекают транспортные формы липопротеидов. Антиатерогенные липопротеиды, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), являются еще малоизученными соединениями [1—3, 6]. Ряд авторов [3, 9, И, 13] предполагают, что ЛПВП могут иметь важное значение в удалении холестерина (ХС) из тканей, участвуют во внутрисосудистом обмене триглицеридов (ТГ), захватывающих эфиры ХС в период нормального липолиза хиломикронов и липопротеидов очень низкой плотности в сосудистом русле. Поэтому изучение структуры и роли ЛПВП в транспорте липидов у больных сахарным диабетом имеет определенный смысл в раскрытии некоторых патофизиологических закономерностей, лежащих в основе осложнений этого заболевания.

Целью наших исследований было сравнительное изучение содержания ХС и ТГ во фракции ЛПВП у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материалы и методы

. Под наблюдением находились 17 больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, 20 больных с коронарной болезнью сердца и 20 доноров в возрасте 25—45 лет без признаков ИБС.

Диагноз сахарного диабета основывался на показателях углеводного обмена (сахар крови, мочи) и клинической симптоматике. Диагноз ИБС устанавливали по данным ЭКГ и функциональных проб (велоэргометрии или чреспищеводной электрокардиостимуляции предсердий, холтеровского мониторирования, УЗИ сердца). Контрольную группу составили 20 доноров станции переливания крови в возрасте 25—45 лет без признаков ИБС и стенозирующего коронарного атеросклероза.

В 1-ю группу вошли 17 больных сахарным диабетом II типа в возрасте 40—58 лет (средний возраст 49 ± 1,2 года), из них 40% перенесли острый инфаркт миокарда. 2-ю группу составили 20 больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом в возрасте 44—70 лет (18 мужчин и 2 женщины, средний возраст 57 ± 1,2 года).

Общеклинические исследования включали исследование глюкозы крови натощак и суточного гликемического профиля глюкозооксидазным методом на глюкозоанализаторе "Exsan". У обследуемых определяли содержание общего ХС, ТГ в сыворотке крови и во фракциях ЛПВП, рассчитывали процентное содержание ХС ЛПВП от общего ХС сыворотки крови, отношения ХС/ТГ и ХС ЛПВП/ТГ ЛПВП. Концентрацию ХС и ТГ определяли энзиматическими методами на автоанализаторе "550-экспресс", используя коммерческие реактивы фирмы "Сиба-Корнинг" (США), и ручными унифицированными методами диагностики.

Выделение антиатерогенных липопротеидов проводили наиболее оптимальным методом отделения [5, 9] ЛПВП путем осаждения липопротеидов низкой плотности и липопротеидов очень низкой плотности гепарином в присутствии двумолярного раствора хлористого марганца, затем в выделенной фракции ЛПВП исследовали содержание ХС и ТГ описанным выше методом.

Фенотипирование дислипопротеидемий проводили по методу А. Н. Климова и Е. И. Чазова [2].

Концентрация ХС у лиц контрольной группы колебалась от 2,74 до 6,18 ммоль/л (в среднем 4,34 ± 0,78 ммоль/л), ТГ — от 0,6 до 2,76 ммоль/л (в среднем 1,47 ± 0,4 ммоль/л).

Содержание ХС в ЛПВП было в пределах 0,9— 2,74 ммоль/л (в среднем 1,72 ± 0,4 ммоль/л), ТГ в ЛПВП — 0,37—1,57 ммоль/л (в среднем 0,79 ± 0,2 ммоль/л).

Отношение ХС/ТГ в сыворотке крови составило 2,95, ХС ЛПВП/ТГ ЛПВП - 2,17.

Процентное содержание ХС во фракции ЛПВП от уровня общего ХС сыворотки крови находилось в пределах 16—53 (в среднем 36).

Проанализировав, как изменяется процентное содержание ХС липопротеидов от уровня общего ХС сыворотки крови, мы отметили, что содержание ХС ЛПВП у 73% доноров было в пределах нормы, у 13% повышено и у 11% снижено.

Результаты и их обсуждение

При анализе результатов исследования использовали единые критерии, рекомендованные экспертами ВОЗ. Так, за верхнюю границу нормы для содержания общего ХС в сыворотке крови брали 7 ммоль/л, для ТГ — 2,2 ммоль/л, за нижнюю границу нормы ХС ЛПВП — 0,86 ммоль/л, за уровень глюкозы в крови 3,3—6,0 ммоль/л.

Проанализировали содержание отдельных липидных компонентов сыворотки крови в каждой из выделенных клинико-эпидемиологических групп.

У обследуемых 1-й группы (инсулиннезависи- мый сахарный диабет) уровень глюкозы колебался от 6,0 до 10,0 ммоль/л, т. е. в 20% случаев был нормальным.

Содержание общего ХС и ТГ у 45% больных инсулиннезависимым сахарным диабетом было повышенным. Уровень ТГ в сыворотке крови больных колебался от 1,3 до 7,0 ммоль/л и в среднем был равен 3,0 ± 0,14 ммоль/л. Концентрация общего ХС составляла 4,2—10,4 ммоль/л (в среднем 7,0 ± 0,24 ммоль/л), отношение ХС/ТГ — 2,3.

Используя оценочные критерии нарушения обмена липопротеидов Фредриксона, установили 2 типа дислипопротеидемии — тип II и тип IV, которые наблюдались соответственно в 23 и 41% случаев нормолипидемии у 33% обследуемых.

Изменения содержания ХС во фракции ЛПВП были в пределах 0,68—2,0 ммоль/л, а в среднем их уровень составил 1,3 ± 0,03 ммоль/л.

Оценивая нарушение липидного обмена по методу А. Н. Климова и Е. И. Чазова (1985 г.), т. е. учитывая количество ХС в ЛПВП, установили, что у 55% больных инсулиннезависимым сахарным диабетом содержание ХС фракции ЛПВП было нормальным, а у 45% больных — сниженным.

Уровень ТГ в ЛПВП колебался в пределах 0,07—2,6 ммоль/л. Рассчитав процент ТГ ЛПВП от уровня ТГ сыворотки крови, установили, что только у 1 «больного содержание ТГ составило 3,8%, т. е. соответствовало нормальным значениям, у остальных колебания были в пределах 26— 77%.

Используя для оценки нарушений липидного обмена ранее описанный нами способ [3], установили, что уровень ТГ во фракции ЛПВП был увеличен у 80% больных сахарным диабетом.

У обследуемых 2-й группы содержание общего ХС в сыворотке крови колебалось в пределах 3,7—9,5 ммоль/л и в среднем составляло 6,1 ± 1,47 ммоль/л. У 5 больных содержание ХС было резко повышено, у остальных больных колебалось в пределах нормальных значений.

Уровень ХС ЛПВП был равен 2,53 ± 1,48 ммоль/л, колебания составили 1,38—5,91 ммоль/л. Уровень ХС ЛПВП был выше нормы у 9 больных, у остальных соответствовал нормальным значениям. Снижения содержания ХС ЛПВП у больных этой группы не зарегистрировано.

Процентное содержание ХС ЛПВП от общего уровня ХС в сыворотке крови у 9 больных колебалось в пределах 49—84, у 17 — в пределах 25— 36 и у 4 — в пределах 18—22, т. е. у 12% больных постинфарктным кардиосклерозом было отмечено снижение содержания ХС фракции ЛПВП по отношению к уровню общего ХС сыворотки крови.

Уровень ТГ в сыворотке крови больных этой группы в среднем составил 2,47 ± 0,84 ммоль/л (колебания в пределах 1,43—4,77 ммоль/л), у 13 больных этот показатель был повышен (2,37— 4,77 ммоль/л), у 17 больных постинфарктным кардиосклерозом он находился в пределах нормы (1,43—2,2 ммоль/л).

Содержание ТГ во фракции ЛПВП колебалось в пределах 0,95—2,5 ммоль/л (в среднем 1,38 ± 0,55 ммоль/л). Процентное содержание ТГ во фракции ЛПВП от общего содержания ТГ сыворотки крови было повышено у всех обследуемых этой группы и колебалось в пределах 35—60%.

Отношение содержания общего ХС сыворотки крови к уровню ТГ составило 2,09, отношение ХС ЛПВП/ТГ ЛПВП - 1,9.

Проанализировав содержание отдельных липидных компонентов сыворотки крови и фракции ЛПВП/ТГ, ХС, процентное отношение ХС и ТГ в ЛПВП в зависимости от их уровня в сыворотке крови (в каждой из выделенных групп), мы пришли к заключению, что при сахарном диабете фракция ЛПВП обогащается и ТГ, т. е. они необычной структуры и играют определенную роль во внутрисосудистом обмене ТГ.

О возможности появления необычной структуры ЛПВП у больных с поражением печени и алкогольным гепатитом с высоким содержанием ТГ сообщил Т. Форте [6].

Наши исследования подтверждают, что ЛПВП могут играть роль во внутрисосудистом обмене ТГ. R. Heller и соавт. [12] связывают это с транспортом частиц апоСП.

Появление ЛПВП, обогащенных ТГ, позволяет предположить развитие нарушений на уровне ЛПВП — клеточных взаимодействий, лежащих в основе механизма липидных расстройств.

Выводы

1. Определение содержания ТГ во фракции ЛПВП помогает выявить структурные нарушения в этой фракции у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ИБС.
2. Расчет процентного содержания ХС ЛПВП от содержания общего ХС сыворотки крови является более информативным, чем определение абсолютного содержания ХС в этой фракции при инсулиннезависимом сахарном диабете и ИБС.
3. Расчет коэффициентов ХС/ТГ и ХС ЛПВП/ТГ ЛПВП выявляет перераспределение ХС и ТГ в транспортных формах.