Влияние нормобарической гипоксии на уровень органоспецифических и органонеспецифических антител у лиц с заболеваниями щитовидной железы

Исследования последних лет доказывают особую роль нарушений системы иммунитета в патогенезе многих заболеваний. По мнению ряда авторов, эндокринные органы предрасположены к развитию в них аутоиммунных процессов [1, 14]. Особенно много работ посвящено заболеваниям щитовидной железы. Патологический процесс в щитовидной железе, как известно, часто сопровождается другой аутоиммунной патологией [8, 10, 14]. Развитие иммунного процесса можно охарактеризовать по уровню органонеспецифических и органоспецифических антител к различным органам и тканям в плазме [6]. Традиционная терапия не всегда эффективна в нормализации иммунного звена патогенеза при заболеваниях щитовидной железы [12].

Как показали многочисленные исследования, интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ) оказывает положительное влияние на функциональное состояние различных органов и систем организма, повышает неспецифическую резистентность организма [2, 5]. При патологии сердечно-сосудистой системы отмечены уменьшение тяжести и урежение приступов стенокардии, нормализация пульса и артериального давления, при хронических заболеваниях легких — увеличение объемных и скоростных показателей функции внешнего дыхания, уменьшение обструктивных и  

Показатели степени насыщения гемоглобина артериализированой капиллярной крови кислородом и пульса при ГП.

а — пациенты с заболеваниями щитовидной железы; б — практически здоровые лица.

По осям ординат: слева — SaO₂ (в %), справа — пульс (в минуту); по осям абсцисс — время ГП (в мин). 1 — SaO₂ до лечения; 2 — SaO₂ после лечения; 3 — пульс до лечения; 4 — пульс после лечения. рестриктивных нарушений, при ревматических процессах — уменьшение болевого синдрома, количества медиаторов воспаления и многие другие положительные эффекты [3, 5]. Имеются данные и о воздействии ИГТ на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета. Показано, что происходит увеличение количества таких субпопуляций Т-лимфоцитов, как Т-хелперы, CD3, CD4, CD8, уменьшение количества Т-су- прессоров [9].

Адаптация к интервальной гипоксии вызывает снижение реактивности системы клеточного иммунитета на стресс [11]. Данных о действии ИГТ на иммунный статус у больных с заболеваниями щитовидной железы в настоящее время в литературе нет.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния ИГТ на уровень органоспецифических и органонеспецифических антител при патологии щитовидной железы.

Материалы и методы

Обследовано 59 лиц в возрасте 20—65 лет. У 34 женщин в возрасте 20—64 лет обнаружена патология щитовидной железы, из них 6 человек ранее наблюдались в течение 3—7 лет по поводу аутоиммунного тиреоидита, 1 человек — по поводу постоперационного гипотиреоза. У 27 человек заболевание диагностировано только при обследовании, из них у 10 аутоиммунный тиреоидит, у 9 узловой зоб II—IV степени, у 8 диффузное увеличение щитовидной железы.

Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц (6 мужчин и 19 женщин) в возрасте 26—63 лет.

Клинических данных о нарушении функции щитовидной железы не было. Содержание в плазме тироксина (Т₄), трийодтиронина (Т3), тиреотропного гормона (ТТГ) определяли методом им- муноферментного анализа (ИФА), используя наборы фирмы "Оу Medix Biochemica Ab" (Финляндия).

Патологию щитовидной железы выявляли при клиническом осмотре и ультразвуковом исследовании щитовидной железы аппаратом "Fukuda Denshi F 5000" с помощью линейного датчика 7,5 МГц. Оценивали размеры и структуру ткани щитовидной железы [7, 13].

Определяли титр антител: органонеспецифических (к денатурированной ДНК, нативной ДНК, коллагену, эластину), органоспецифических (к толстому и тонкому кишечнику, печени, легким, сердцу, почкам) — методом твердофазного ИФА, учитывая реакцию на спектрофотометре типа "Multiskan", анализируя оптическую плотность; антитела к тиреоглобулину — количественным методом ИФА (наборы фирмы "Илья Мечников" совместно с НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН).

До курса ИГТ (для определения реакции организма на кратковременную гипоксию и подбора индивидуального режима тренировок) и после ИГТ (для оценки адаптации к гипоксии) всем обследуемым проводили гипоксическую пробу (ГП) [5]. ГП представляет собой дыхание гипоксической газовой смесью (ГГС), содержащей 11% кислорода (Оз), в Течение 10 мин.

В ходе пробы и в период восстановления — реоксигенации определяли артериальное давление, частоту пульса, степень насыщения гемоглобина артериализированной капиллярной крови кислородом (сатурация гемоглобина кислородом — SaO2, в %) с помощью пульсоксиметра "Hypoxia Medical Ltd" транскутанным методом в непрерывном режиме. Подачу ГГС постоянного состава осуществляли с помощью гипоксикатора фирмы "Hypoxia Medical Ltd" (Россия).

ИГТ проводили в индивидуальных режимах: чередование дыхания ГГС 9—12% О2 в течение 3—5 мин с дыханием атмосферным воздухом 3—5 мин по 5—10 циклов за сеанс, количество сеансов 19—25 ежедневно 5 раз в неделю. Режимы тренировок изменяли при стабилизации SaC>2 на 85 ± 1% при дыхании ГГС, длительность паузы определялась временем восстановления до исходных показателей SaC^.

Пациентам, получавшим лечение тиреоидным гормоном, дозы не меняли. При впервые выявленных заболеваниях медикаментозную терапию до и в течение курса ИГТ не назначали.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

ГП до лечения показала, что у пациентов с заболеваниями щитовидной железы исходно степень насыщения гемоглобина артериализированной капиллярной крови кислородом достаточно велика (97,85 ± 0,26%), как и в контрольной группе (97,84 ± 0,25%), что свидетельствует о компенсации у этих больных процессов кислородного метаболизма (см. рисунок). При проведении ГП наблюдалось постепенное снижение SaO₂ до 80,26 ± 0,72 и 81,68 ± 1,17% соответственно по группам на 10-й минуте пробы. Крити- Уровень органонеспецифических и органоспецифических антител

Показатель

Практически здоровые (п = 25)

Органонеспецифические антитела:

Примечание. Звездочка — статистическая достоверность показателей после лечения по сравнению с показателями до лечения: одна — р < 0,05; две — р < 0,01; три — р < 0,001. ческого снижения SaO₂ (ниже 74%) не наблюдалось. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в исходном состоянии у больных составляла 74,26 ±1,92 в минуту, в контрольной группе — 74,2 ± 1,84 в минуту. При дыхании ГГС отмечалось увеличение ЧСС: на 4-й минуте до 88,68 ± 2,15 и 87,52 ± 2,59 в минуту, а на 10-й минуте до 91,18 ± 2,0 и 88,24 ± 2,68 в минуту соответственно по группам. Несколько более выраженная тахикардия у пациентов с патологией щитовидной железы, возможно, отражает напряжение симпатико-адреналовой системы. В период восстановления SaO₂ возвращалась к исходному уровню: 97,76 ± 0,2% в основной группе и 97,64 ± 0,22% в контроле, ЧСС — 72,44 ± 1,68 и 73,32 ± 1,59 в минуту соответственно, что отражает нормальную динамику приспособительных реакций. Артериальное давление как в основной, так и в контрольной группе в ходе ГП изменялось разнонаправленно: по гипо-, гипертоническому типу и без изменений, не достигая при этом критических цифр. Хорошая клиническая переносимость гипоксического воздействия у 100% обследуемых, показатели кислородного метаболизма, сердечно-сосудистой системы позволили оценить реакцию организма на кратковременную гипоксию как благоприятную и включить ИГТ в лечебно-профилактическую программу [5].

Проведенные нами исследования показали, что в группе больных с заболеваниями щитовидной железы у 24 (70,6%) из 34 человек уровень аутоантител к тиреоглобулину исходно превышал норму (менее 100 мЕ/мл), повышаясь до 1000 мЕ/мл. Наиболее высокий титр антител отмечался при аутоиммунном тиреоидите, ниже — при узловом зобе и практически в пределах нормы — при диффузном увеличении щитовидной железы (см. таблицу). При обследовании у пациентов с заболеваниями щитовидной железы исходно уровень органонеспецифических и органоспецифических антител выше, чем в контрольной группе, о чем свидетельствуют данные таблицы. У больных с аутоиммунным тиреоидитом и узловым зобом в наибольшем титре определялись органонеспецифические антитела и к паренхиматозным органам (печень, сердце, почки), при диффузном увеличении щитовидной железы — к коллагену и эластину среди органонеспецифических и к печени, и к сердцу среди органоспецифических антител. При постоперационном гипотиреозе уровень антител был в пределах нормы. Таким образом, при детальном анализе данных уровень антител, превышающий допустимый, встречается в целом с одинаковой частотой как к органонеспецифическим, так и к органоспецифическим антигенам. Это можно расценить как наличие патологического процесса в различных органах (органоспецифические антитела), в том числе и иммунного генеза, наличие неспецифической реакции системы иммунитета к собственным тканям (органонеспецифические антитела). Полученные данные подтверждают теорию о системности аутоиммунных нарушений, наблюдаемых у пациентов с различными заболеваниями щитовидной железы. Аутоиммунная патология других органов может выступать в роли провоцирующего фактора развития заболевания щитовидной железы или быть следствием одного процесса [8, 10].

В течение месяца обследуемые получали курс ИГТ по описанной выше методике. Все пациенты отмечали улучшение общего самочувствия, повышение работоспособности, нормализацию сна. В течение всего периода наблюдения пациенты находились в состоянии клинического и лабораторного эутиреоза. У 20 человек основной группы до ИГТ содержание ТТГ составляло

• ± 0,82 мЕ/л (норма 0,32—5,2 мЕ/л), Т₃ — 2,8 ± 0,65 нмоль/л (норма 1,0—2,8 нмоль/л), Т₄ — 15,52 ± 1,33 нмоль/л (норма 9,0—28,3 нмоль/л), после ИГТ — 3,59 ± 0,87 мЕ/л, 2,4 ± 0,57 и 12,97 ± 1,32 нмоль/л соответственно.

Анализ повторной ГП после курса ИГТ выявил улучшение переносимости острой гипоксии как у больных, так и в контрольной группе. SaO₂ исходно составляла 98,35 ± 0,14 и 98,2 ± 0,18%, снижение на 10-й минуте — до 84,38 ± 0,67 и 84,88 ± 1,02%, восстановление — до 98,32 ± 0,15 и 98,04 ± 0,17% соответственно по группам (см. рисунок). ЧСС исходно составляла 70,88 ± 1,38 и 74,48 ±1,34 в минуту, на 4-й минуте —

• ± 1,85 и 85,36 ± 1,68 в минуту, на 10-й минуте — 86,68 ± 1,99 и 88,32 ± 1,75 в минуту, восстановление — 70,38 ± 1,28 и 73,92 ± 1,28 в минуту соответственно по группам. Артериальное давление изменялось с меньшими колебаниями и с более четкой гипотензивной тенденцией. Данные изменения можно охарактеризовать как повышение адаптационных возможностей организма, более эффективную его мобилизацию [2, 5].

При оценке показателей гуморального иммунитета через 15 дней после курса ИГТ (отсроченный эффект адаптации) обнаруживается четкая тенденция к снижению уровня антител как в контрольной группе, так и у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и при исходно повышенном, и при нормальном титре (см. таблицу). Наиболее выражена динамика в группе больных аутоиммунным тиреоидитом: выявлено достоверное снижение уровня антител к тиреоглобулину. При проведении курса плацебо изменений указанных показателей не наблюдалось. Улучшение показателей гуморального иммунитета можно объяснить положительным влиянием на спектр лимфоцитов, уменьшением патологических проявлений в органах и тканях, улучшением элиминации антител из организма [4, 5].

Таким образом, ИГТ оказывает положительное влияние на систему иммунитета как у практически здоровых лиц, так и у больных с заболеваниями щитовидной железы. Адаптация к гипоксии за счет своего перекрестного эффекта действительно защищает исполнительные органы и регуляторные системы организма, в том числе и при патологии щитовидной железы.

Выводы

1. Уровень как органонеспецифических, так и органоспецифических антител при аутоиммунном тиреоидите, узловом зобе, диффузном увеличении щитовидной железы выше, чем у практически здоровых лиц, что подтверждает наличие у этих больных системного характера аутоиммунных нарушений.
2. ИГТ при заболеваниях щитовидной железы и у здоровых лиц снижает уровень органонеспецифических и органоспецифических антител, повышает адаптационные возможности сердечнососудистой системы.
3. ИГТ может быть рекомендована пациентам с заболеваниями щитовидной железы в комплексе с другими методами лечения.