Влияние иммобилизационного стресса на уровень секреции тиреоидных гормонов

В процессе жизнедеятельности организму человека и животного постоянно приходится сталкиваться с различными стресс-факторами. Имеются многочисленные данные, показывающие, что стресс может служить патологической основой развития различных заболеваний, количество которых в последнее время непрерывно возрастает [1, 3, 6]. Считается, что основой развития болезней при длительном стрессировании организма является продолжительное влияние гормонов, участвующих в формировании стрессовой реакции и вызывающих серьезные нарушения в обмене липидов, углеводов и электролитов [3]. Есть сведения о том, что психическая травма является причиной примерно 80 % всех случаев заболеваний базедовой болезнью [4]. Однако именно функция тиреоидной оси меньше всего изучена при воздействии стресса на организм [7]. Недостаточно изучено влияние стрессовых факторов на процесс секреции и метаболизма тиреоидных гормонов, а также на изменения, вызываемые этими факторами в органах- мишенях. В связи с этим целью настоящей работы явилось изучение влияния иммобилизационного стресса на процесс секреции тиреоидных гормонов. Материалы и методы В экспериментах использовали 60 крыс-самцов линии Вистар массой тела 180-200 г. Крыс содержали в виварии в стандартных условиях на нормальной диете. Иммобилизацию осуществляли фиксированием крыс на спине в течение 2 мин с последующим повторением процедуры через 2 мин. Данный интервал был выбран в связи с указанием [2], что это время является минимальным между воздействиями, в течение которого биоэлектрические и вегетативные реакции успевают возвратиться к исходному уровню. После иммсЯ5илизации крыс анестезировали препаратом калнпсол (Са1урзо1. Будапешт, Венгрия) - 25 мг/кг, фиксировали на спине, разрезом по центральной линии вдоль трахеи открывали щитовидную железу и препарировали отходящие от ее долей вены. Для предотвращения тром- бообразования операционную область обрабатывали раствором гепарина (0,025 ЕД/мл). Сосуды, отходящие от краниального полюса и медиальной поверхности, пережигали, кровь собирали с каудального полюса обеих долей при помощи системы микроотсоса. Все исследуемые препараты животным вводили внутрибрюшинно. В плазме крови определяли концентрации тиреоидных гормонов при помощи наборов РИО-Тч-ПГ, РИО-Тз-ПГ ИБОХ, Минск, Белоруссия. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы: И-1 -интактные животные; И-2 - иммобилизация в течение 2 мин; И-3 - двукратная иммобилизация по 2 мин с интервалом между воздействием 3 мин; И-4 - троекратная иммобилизация; И-5 - четырехкратная иммобилизация; И-6 - интактные животные; И-7 - двукратная иммобилизация с забоем на следующий день; И-8 - контроль (введение 0,9% раствора NaCl); И-9 - введение 0,9% раствора NaCl за 1 ч до иммобилизации; И-10 - введение 6-п-пропил-2-тиоурацила (1 мкг на 100 г массы тела; «Sigma», США); И-11 - введение пропранолола (1 мкг/100 г; «Sigma», США); И-12 - введение празозина (1 мкг/100 г; «Sigma», США). Результаты и их обсуждение В табл. 1 видно, что кратковременная иммобилизация вызывает значительное увеличение секреции как тироксина (Т4), так и трийодтиро- нина (Т3), причем максимальное увеличение концентрации гормонов в тиреоидной крови наблюдалось при двукратной иммобилизации. Последующее повторение стрессового воздействия сохраняло повышенный уровень секреции, но не столь ярко выраженный, как в эксперименте И-3. Следует отметить, что секреция Т3 увеличивалась значительнее, чем секреция Т4. Отношение Т3/Т4-100, принятое нами в качестве показателя тиреоидной конверсии Т4 [5], имело тенденцию к увеличению при кратковременной иммобилизации с пиком активности при двукратном стрессовом воздействии, что говорит об увеличении активности 5'-монодейодирования Т4. При повторных кратковременных иммобилизациях повышенный уровень секреции сохранялся, но недолговременно. На следующий день после стрессирования не наблюдалось разницы в уровне секреции тиреоидных гормонов (табл. 2). В работе [6] указывается на то, что щитовидная- железа вовлекается в реакцию факти- Таблица I Секреция тиреоидных гормонов при иммобилизации крыс (М±т, я=5) Показатель Группа животных И-1 И-2 | И-3 И-4 И-5 Т4, нмсо1ь/л 41,31 ± 159 68,72±0,68* 86,16±0,91* 64,52±0,47* 54,92±0,74* Тз, нмоль/л 0,7.3^0,05 3,(Ю±0,17* 5,18±0,72* 2,12±0,12* 1,85+0,07* ТЗ/Т4-100 1,76 4,37 6,01 3,34 3,39 Примечание. Здесь и в табл. 3 звездочка - достоверность изменений по сравнению с контрольными животными (р<0,001). Таблица 2 Секреция тиреоидных гормонов в различные сроки после двукратной иммобилизации (М±т, л=5) Показатель Группа животных И-6 И-7 Т4, нмоль/л 57,61 ±3,86 56.83+6,58 Т3, нмоль/л 1,33±0,38 1,32±033 Т3/Т4Л00 2,31 2,32 Таблица 3 Секреция тиреоидных гормонов при остром стрессе на фоне введения различных препаратов (М±т, Показатель Группа животных И-8 И-9 И-10 И-11 И-12 T4 нмоль/л 44,29 + 1,32 66,94±4,73* 87,П^^^Д^1 * 79,17±3,79* 46,60±2,79 Тз, нмоль/л 0,98±0,03 3,46±0,13* 1,76-±0.39* 3,38±0,64* 1,23±0,23 T3/T4-100 2,22 5,17 2,02 4,26 2,64 чески сразу после начала влияния стресс-фак- тора на организм. Увеличение секреции тиреоидных гормонов при кратковременной иммобилизации наблюдали Р. Langer и соавт. [8], однако более длительное стрессирование крыс не влияло на содержание тиреоидных гормонов в плазме крови. Увеличение образования гормонально более активного Т3 в этот период, возможно, способствует быстрой активации метаболических процессов и повышению реактивности организма, что позволяет эффективнее справляться с изменениями, вызываемыми стрессовым воздействием. Снижение до контрольных значений концентрации тиреоидных гормонов при увеличении количества повторных воздействий, видимо, связано с быстрой адаптацией организма крыс к данному виду стресса. По мнению М. Вигаш [3], у крыс психосоциальные и соматические стрессоры вызывают комплексную, но однообразную нейроэндокринную активацию, характеризующуюся мощной адренокортикальной секрецией и прекращением секреции соматотропного гормона. Р. Langer и соавт. [8] считают, что увеличение секреции тиреоидных гормонов при таком виде воздействия на организм крыс может быть опосредовано биогенными аминами, действие которых может быть блокировано а-адренергиче- скими блокирующими агентами. И действительно, мы наблюдали подавление увеличения секреции тиреоидных гормонов при введении а-блокатора празозина. Введение же Р-адреноблокатора пропранолола не вызывало значительных изменений (табл. 3). То, что при кратковременной иммобилизации увеличивается активность тиреоидной конверсии Т4, было подтверждено в экспериментах по введению специфического блокатора 5'-дейодирова- ния - 6-п-пропил-2-тиоурацила, при действии которого снижался показатель Т3/Т4-100 (см. табл. 3). Таким образом, нами было показано зависимое от катехоламинов увеличение секреции тиреоидных гормонов и активности конверсии Т4 при остром стрессе у крыс. Выводы 1. Иммобилизация крыс в течение 2 мин с повторением через 3 мин вызывает значительное увеличение секреции тиреоидных гормонов. 2. Данное увеличение секреции отменяется введением за 1 ч до воздействия а-блокатора празозина. 3. Острый стресс, вызываемый повторной иммобилизацией, увеличивает активность тиреоидной конверсии Т4.