Состояние липидного обмена и гормонального статуса у больных сахарным диабетом I типа в сочетании с субклиническим гипотиреозом

Неуклонный рост заболеваемости сахарным диабетом и сосудистых поражений, приводящих к ранней инвалидизации и высокой летальности в молодом, трудоспособном возрасте, определяет актуальность проблемы изучения метаболических нарушений при данном заболевании. Известно, что при сахарном диабете I типа в условиях дефицита инсулина нарушаются все виды обмена веществ. Снижение утилизации глюкозы при недостаточности инсулина приводит к активации альтернативного пути энергообеспечения организма

• липидного обмена [1, 5].

При инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) в результате недостаточности анаболического действия инсулина возникает нарушение метаболизма липидов. Причем нарушение обмена липидов выявляется при сахарном диабете как у взрослых, так и у детей [1, 4, 9, 14]. Дислипо- протеидемии оказывают индуцирующее действие на развитие микроангиопатий, а также раннего и распространенного атеросклероза [3,  11,       13].

Большое значение придается холестерину липопротеидов низкой плотности, холестерину липопротеидов высокой плотности и их соотношению

• индексу атерогенности [7]. Атерогенность сыворотки крови имеется уже у детей, больных сахарным диабетом [10].

В последние годы отмечается также рост диффузной гиперплазии щитовидной железы, сопровождающейся, как правило, гипофункцией щитовидной железы, наличием как явного, так и субклинического гипотиреоза [8]. При гипотиреозе имеют место аналогичные с сахарным диабетом изменения липидного обмена, повышение концентрации липопротеидов низкой плотности в крови [7].

Сочетание ИЗСД и гипотиреоза встречается в 6,2% случаев; в развитии данной полиэндокрино- патии ведущую роль играют органоспецифические аутоиммунные нарушения клеточного и гуморального иммунитета [2, 12]. Увеличение частоты комбинированной эндокринной патологии в детском возрасте, отсутствие исследований гормонально-метаболических нарушений при этом, их роли в раннем развитии атеросклероза послужило предпосылкой для изучения данной проблемы.

Целью настоящей работы явилось изучение липидного спектра и гормонального тиреоидного статуса у больных сахарным диабетом I типа, субклиническим гипотиреозом, а также при комбинированной патологии — сахарном диабете I типа и субклиническом гипотиреозе.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 157 больных с эндокринной патологией, из них 72 ребенка и 85 взрослых. Возраст больных от 3 до 48 лет. Длительность заболевания у детей от нескольких месяцев до 10 лет, у взрослых от 1 года до 22 лет.

В 1-ю группу вошли 52 больных сахарным диабетом I типа, из них 27 детей (средний возраст 10,3 ± 0,54 года) и 25 взрослых (средний возраст 28,64 ± 1,66 года), 2-ю группу составили 55 пациентов с субклиническим гипотиреозом, из них 32 ребенка (средний возраст 11,5 ± 0,34 года) и 23 взрослых (средний возраст 35,21 ± 1,65 года). В 3-ю группу включили 50 больных с сочетанием сахарного диабета I типа и субклинического гипотиреоза: 13 детей (средний возраст 9,0 ± 0,86 года) и 37 взрослых (средний возраст 31,27 ± 1,25 года).

Общеклиническое обследование включало исследование глюкозы крови натощак и суточного гликемического профиля глюкозооксидазным методом на глюкозоанализаторе "Exsan". У больных определяли липидный спектр сыворотки крови — общий холестерин (ОХС), p-липопротеиды (Р-ЛП), триглицериды (ТГ), а-холестерин (а-ХС), общие липиды (ОЛ) и индекс атерогенности. Содержание ОХС в сыворотке крови определяли по методу Илька, ТГ, а-ХС — на автоанализаторе FP-9 (Финляндия), р-ЛП — турбидиметрическим методом по Бурштейну и Самай, ОЛ — по реакции с сульфофосфованилиновым реактивом [6].

Таблица 1

Показатели липидного обмена у больных сахарным диабетом I типа, субклиническим гипотиреозом и при сочетанной патологии

О состоянии функциональной активности щитовидной железы судили по уровню тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), трийодтиронина (Т₃), тироксина (Т₄) в сыворотке крови. Уровень Т₃ и Т₄ определяли радиоиммунным методом с помощью наборов рио-Т₃-ПГ и рио-Т₄-ПГ, а содержание ТТГ — иммуноферментным методом на аппарате СУМА (Куба).

Контрольную группу составили 35 человек соответствующих возрастных групп.

Результаты обработаны на ЭВМ с применением критерия достоверности Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Результаты исследований представлены в табл. 1 и 2.

При анализе биохимических показателей липидного состава сыворотки крови у больных сахарным диабетом I типа (1-я группа) по сравнению с лицами контрольной группы обнаружена гиперлипопротеидемия, более выраженная для атерогенных липидов, с достоверным повышением уровня р-ЛП, ТГ, ОЛ, причем для детей более характерно повышение содержания ОЛ (р < 0,001), а у взрослых значительно увеличивается содержание р-ЛП (р < 0,001). Нарушение метаболизма липидов в тканях и его регуляции при инсулиновой недостаточности приводит и увеличению их содержания в крови. Нарушение проницаемости сосудистой стенки ведет к отложению липидов в интиме сосудов, что является одним из факторов риска развития атеросклероза [10, 13]. Одновременное повышение уровня а-ХС, оказывающего антиатерогенное действие, и незначительные изменения индекса атерогенности установлены нами у детей и лиц молодого возраста.

Исследование влияния гормонального тиреоидного статуса на липидный обмен при сахарном диабете I типа подтверждает регуляторное действие гормонов на метаболические нарушения. У детей и взрослых с сахарным диабетом I типа имеется тенденция к снижению содержания Т₃ и повышению уровня Т₄ в сыворотке крови. У детей, больных ИЗСД, одновременно отмечается тенденция к повышению уровня ТТГ в крови. У взрослых больных сахарным диабетом I типа уровень ТТГ в крови достоверно повышается (р < 0,05), что свидетельствует о реакции организма на метаболический стресс и влиянии тиротропина, обладающего липолитической активностью на липидный обмен.

Та бл и ца 2

Изменения тиреоидного гормонального профиля у больных сахарным диабетом I типа, субклиническим гипотиреозом и при сочетанной патологии

У пациентов 2-й группы с субклиническим гипотиреозом выявлены изменения липидного спектра крови типа дислипопротеидемии. У детей имеет место тенденция к повышению отдельных фракций липидов, в частности ТГ. Однако содержание О Л значительно превышает показатели группы здоровых детей (р < 0,001). У взрослых пациентов данной группы липидный спектр характеризуется более выраженным повышением уровня липидов в крови. Это касается ТГ и Р-ЛП (р < 0,001). Индекс атерогенности увеличивается не только у взрослых больных, но достоверно повышается и у детей с субклиническим гипотиреозом. Следовательно, атерогенные нарушения в липидном спектре у детей выступают предшественниками гиперлипопротеидемии у взрослых. Тиреоидный гормональный профиль у пациентов этой группы имеет характерные изменения для субклинического гипотиреоза как у детей, так и у взрослых. Обнаружено достоверное (р < 0,001) повышение уровня ТТГ в крови у детей и взрослых. Наличие повышенного уровня Т₃ в крови, по-видимому, является компенсаторной реакцией организма для сохранения эутиреоидного состояния. Положительная корреляционная зависимость между атерогенными липопротеидами и ТТГ позволяет высказать мнение о влиянии уже на ранних стадиях гипофункции щитовидной железы на развитие атеросклероза.

У больных 3-й группы с комбинированной эндокринной патологией в липидном спектре установлена выраженная гиперлипопротеидемия у детей и нарастающая у взрослых. Отмечено значительное повышение уровня р-ЛП (р < 0,001), ТГ (/? < 0,001), ОЛ (р < 0,001). Индекс атерогенности у детей приближается к норме и одновременно повышается содержание а-ХС в крови (р < 0,001), что может свидетельствовать о наличии резервных возможностей в детском возрасте. У взрослых больных с комбинированной патологией подобные изменения отсутствуют.

Тиреоидный гормональный статус больных с комбинированной эндокринной патологией существенно отличается выраженной тенденцией к снижению уровня Т₃ в крови у взрослых при достоверном повышении уровня ТТГ у детей и взрослых. Закономерное снижение содержания Т₃ в крови может способствовать развитию и прогрессированию атеросклероза.

Гиперлипопротеидемия у больных сахарным диабетом I типа и субклиническим гипотиреозом — один из важных патогенетических факторов раннего развития атеросклероза, особенно при сочетанной патологии. Коррекция гормональнометаболических нарушений на ранних доклинических стадиях тиреоидной дисфункции позволит задержать развитие сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете.

Выводы

1. Сахарный диабет I типа у детей и взрослых характеризуется гиперлипопротеидемией, повышением в липидном спектре содержания Р-ЛП, ТГ, ОЛ, а также увеличением уровня ТТГ.
2. У детей с субклиническим гипотиреозом имеет место дислипопротеидемия с повышением индекса атерогенности, которая сопровождается повышением уровня ТГ и Р-ЛП у взрослых.

Субклиническая гипофункция щитовидной железы способствует нарушениям липидного обмена при сочетании с сахарным диабетом I типа и, возможно, более быстрому развитию атеросклеротических поражений сосудов у детей.