Сравнительное исследование тестов с глюкагоном и инсулином для диагностики вторичного гипокортицизма и дефицита гормона роста у детей и подростков

ОБОСНОВАНИЕ. Диагностика дефицита соматотропного гормона (СТГ) и вторичного гипокортицизма (ВГК) основана на оценке пиков концентрации СТГ и кортизола в провокационных тестах. В Российском консенсусе по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков рекомендуется определение концентраций СТГ и кортизола в каждой временной точке теста с инсулином (ТИ). Тест с глюкагоном (ТГ) рассматривается в литературе как альтернатива ТИ.
ЦЕЛЬ. Оценить возможность применения ТГ для диагностики ВГК и дефицита СТГ у детей и подростков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено исследование кортизола в крови и моче, ТИ и ТГ у 20 пациентов 6,5–17,8 года (Ме 13,0 (10,4; 15,3)), перенесших хирургическое лечение и/или лучевую и/или химиотерапию по поводу объемных образований головы и шеи; ремиссия 0,4–7,5 года (Ме 2,1 (1,5; 5,2)).
РЕЗУЛЬТАТЫ. При точке отсечения 550 нмоль/л чувствительность и специфичность ТИ составили 100% и 60%, ТГ — 100% и 53% соответственно. Минимальный уровень точки отсечения кортизола для ТГ при чувствительности 100% — 500 нмоль/л, максимальный при специфичности 100% — 400 нмоль/л.
Уровень кортизола в ранние утренние часы был ниже 250 нмоль/л у 2 пациентов с ВГК и выше 500 нмоль/л у 8 пациентов без ВГК при первичном или повторном обследовании.
Недостаточность СТГ была подтверждена ТИ у всех пациентов. Максимальные концентрации СТГ в ходе ТГ и ТИ статистически значимо не различались (p>0,05), но результаты ТГ у 4 пациентов превышали или соответствовали пороговым значениям для данного теста (7 нг/мл).
Для ТГ характерна меньшая тяжесть состояния по сравнению с ТИ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В ТГ для диагностики ВГК в качестве точек отсечения могут быть предложены: уровень кортизола 500 (чувствительность 100%, специфичность 53%) и 400 нмоль/л (чувствительность 80%, специфичность 100%). Определение уровня кортизола в 2–3 образцах крови в утреннее время позволяет исключить или заподозрить ВГК у половины пациентов до проведения теста. Пики СТГ в ходе ТГ могут превышать аналогичные показатели в ТИ, что требует дальнейшего изучения.

1. Нагаева Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — №6. — С. 27-43. doi: https://doi.org/10.14341/probl201359627-43

2. Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., и др. Российский национальный консенсус. Диагностика и лечение гипопитуитаризма у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. — 2018. — Т. 64. — №6. — С. 402-411. doi: https://doi.org/10.14341/probl10091

3. Society GR. Consensus Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Growth Hormone (GH) Deficiency in Childhood and Adolescence: Summary Statement of the GH Research Society1. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):3990-3993. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.11.6984

4. Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. doi: https://doi.org/10.1159/000452150

5. Boguszewski CL. Glucagon stimulation test: has its time come? Endocrine. 2017;57:361-363. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-017-1356-8

6. Berg C, Meinel T, Lahner H, et al. Diagnostic utility of the glucagon stimulation test in comparison to the insulin tolerance test in patients following pituitary surgery. Eur J Endocrinol. 2010;162(3):477-482. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-09-0824

7. Юдина А.Е., Павлова М.Г., Сотников В.М., и др. Тест с глюкагоном в диагностике вторичной надпочечниковой недостаточности после краниоспинального облучения: возможность применения, особенности проведения, диагностическая информативность // Проблемы эндокринологии. — 2019. — Т. 65. — №4. — С. 227-235. doi: https://doi.org/10.14341/probl10219

8. Böttner A, Kratzsch J, Liebermann S, et al. Comparison of Adrenal Function Tests in Children — The Glucagon Stimulation Test Allows the Simultaneous Assessment of Adrenal Function and Growth Hormone Response in Children. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18(5). doi: https://doi.org/10.1515/JPEM.2005.18.5.433

9. di Iorgi N, Napoli F, Allegri A, et al. The Accuracy of the Glucagon Test Compared to the Insulin Tolerance Test in the Diagnosis of Adrenal Insufficiency in Young Children with Growth Hormone Deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(5):2132-2139. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-2697

10. Leong KS, Walker AB, Martin I, et al. An audit of 500 subcutaneous glucagon stimulation tests to assess growth hormone and ACTH secretion in patients with hypothalamic-pituitary disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2001;54(4):463-468. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2001.01169.x

11. Giuffrida FMA, Berger K, Monte L, et al. Relationship between GH response and glycemic fluctuations in the glucagon stimulation test. Growth Horm IGF Res. 2009;19(1):77-81. doi: https://doi.org/10.1016/j.ghir.2008.06.002

12. Arvat E, Maccagno B, Ramunni J, et al. Interaction between glucagon and hexarelin, a peptidyl GH secretagogue, on somatotroph and corticotroph secretion in humans. Eur J Endocrinol. November 2000:601-606. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1430601

13. Wilson JR, Utz AL, Devin JK. Effects of gender, body weight, and blood glucose dynamics on the growth hormone response to the glucagon stimulation test in patients with pituitary disease. Growth Horm IGF Res. 2016;26:24-31. doi: https://doi.org/10.1016/j.ghir.2015.12.005

14. Dichtel LE, Yuen KCJ, Bredella MA, et al. Overweight/Obese Adults With Pituitary Disorders Require Lower Peak Growth Hormone Cutoff Values on Glucagon Stimulation Testing to Avoid Overdiagnosis of Growth Hormone Deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(12):4712-4719. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2830

15. Hamrahian AH, Yuen KCJ, Gordon MB, et al. Revised GH and cortisol cut-points for the glucagon stimulation test in the evaluation of GH and hypothalamic–pituitary–adrenal axes in adults: results from a prospective randomized multicenter study. Pituitary. 2016;19(3):332-341. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-016-0712-7

16. Secco A, di Iorgi N, Napoli F, et al. The Glucagon Test in the Diagnosis of Growth Hormone Deficiency in Children With Short Stature Younger than 6 Years. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4251-4257. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0779