Применение аналогов соматостатина пролонгированного действия при врожденном гиперинсулинизме

ОБОСНОВАНИЕ. Дети с врожденным гиперинсулинизмом (ВГИ), тяжелым орфанным заболеванием по-прежнему являются одними из наиболее трудных пациентов в практике врача-эндокринолога. Использование препаратов первой и второй линии не всегда эффективно и имеет ряд ограничений. В качестве альтернативной инсулиностатической терапии возможно применение аналога соматостатина длительного действия — ланреотида. Основное преимущество ланреотида состоит в достижении более стойкой концентрации препарата в крови, позволяющем минимизировать количество инъекций. Однако на сегодняшний день опыт применения ланреотида в лечении ВГИ ограничен небольшими группами пациентов. Также существует проблема отсутствия единой схемы терапии, в клинической практике отмечается потребность в калькуляторе расчета начальной эффективной дозы препарата.
ЦЕЛЬ. Оценка эффективности и безопасности терапии ланреотидом при лечении ВГИ у детей.
МЕТОДЫ. Проведено открытое одноцентровое ретроспективное исследование на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава РФ. В исследование были включены пациенты детского возраста с ВГИ и доказанным диазоксид-резистентным течением заболевания, исходно получавшие терапию октреотидом в виде дробных подкожных инъекций или непрерывной подкожной инфузии с помощью помп. Оценивались показатели эффективности и безопасности терапии на фоне приема ланреотида на момент первой инъекции и после повторных инъекций на момент последнего очередного визита.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Группа исследования включала 12 пациентов. Компенсации углеводного обмена удалось достичь у 67% испытуемых (8/12). Полная эффективность терапии отмечалась у 8/12 пациентов (67%), частичная — у 3/12 (25%), отсутствие эффекта констатировано у 1/12 пациента (8%). Возраст пациентов на момент назначения ланреотида составлял 6 мес (5; 15). По данным исследования, наиболее эффективным является применение ланреотида в дозе 3,5-5,5 мг/кг/мес. Значимых побочных эффектов от терапии в нашей группе пациентов выявлено не было.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение ланреотида у пациентов с диазоксид-резистентным течением ВГИ оказалось эффективным и безопасным у подавляющего большинства пациентов. Более того, нам удалось найти решение клинического вопроса по расчету эффективной дозировки ланреотида у пациентов с ВГИ.

1. Glaser B, Thornton P, Otonkoski T, Junien C. Genetics of neonatal 5. hyperinsulinism. Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition. 2000;82:F79-F86. doi:10.1136/fn.82.2.f79

2. De Vroede M, Bax NM, Brusgaard K et al. Laparoscopic diagnosis and cure of hyperinsulinism in two cases of focal adenomatous hyperplasia in infancy. Pediatrics. 2004;114:e520-e522) doi: 10.1542/peds.2003-1180-l

3. Меликян МА. Врожденный гиперинсулинизм: молекулярная основа, клинические особенности и персонализированное лечение: Эндокринология. М.: Федеральное государственное учреждение «Эндокринологический научный центр»; 2019. Дисс. ... д-ра мед. наук.

4. Cherian MP, Abduljabbar MA. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy (PHHI): Long-term outcome following 95% pancreatectomy. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18:1441-1448. doi: 10.1515/jpem.2005.18.12.1441

5. Меликян МА. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и ведению детей и подростков с врожденным гиперинсулинизмом // Проблемы эндокринологии. — 2014. — № 60. — С. 31-41. doi: 10.14341/probl201460231-41

6. Van der Steen I, van Albada ME, Mohnike K, Christesen HT, Empting S, Salomon-Estebanez M, et al. A Multicenter Experience with Long-Acting Somatostatin Analogues in Patients with Congenital Hyperinsulinism. Horm Res Paediatr. 2018; 89(2):82-89. doi: 10.1159/000485184

7. Welters A, Lerch C, Kummer S, Marquard J, Salgin B, Mayatepek E, et al. Long-term medical treatment in congenital hyperinsulinism: a descriptive analysis in a large cohort of patients from different clinical centers. Orphanet J Rare Dis. 2015 Nov;10(1). doi: 150 10.1186/s13023-015-0367-x

8. Иловайская ИА. Применение ланреотида Аутожеля в лечении акромегалии // Проблемы эндокринологии. — 2010. — № 6. — С. 55-62. [Ilovaiskaya IA. The application of lanreotide autogel for the treatment of acromegaly. Problems of Endocrinology. 2010;6:55-62 (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl201056655-62

9. Dastamani A, Guemes M, Pitfield C, Morgan K, Rajab M, Rottenburger C, Bomanji J, De Coppi P, Dattani M, Shah P. The Use of a Long-Acting Somatostatin Analogue (Lanreotide) in Three Children with Focal Forms of Congenital Hyperinsulinaemic Hypoglycaemia. Hormone Research in Paediatrics. 2018;91(1):56-61. doi: 10.1159/000491101

10. Al Anezi A. A New Experience in Treatment of Congenital Hyperinsulinism with Long Acting Octreotide: A Case Report. Endocrinol Int J. 2016;3(5). doi: https://doi.org/10.15406/emij.2016.03.00058

11. Modan-Moses D, Koren I, Mazor-Aronovitch K, Pinhas-Hamiel O, Landau H. Treatment of Congenital Hyperinsulinism with Lanreotide Acetate (Somatuline Autogel). The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96:2312-2317. doi: 10.1210/jc.2011-0605

12. Guemes M, Rahman SA, Kapoor RR, et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia in children and adolescents: Recent advances in understanding of pathophysiology and management. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(4):577-597. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-020-09548-7

13. Banerjee I, Salomon-Estebanez M, Shah P, et al. Therapies and outcomes of congenital hyperinsulinism-induced hypoglycaemia. Diabetic Medicine. 2019;36(1):9-21. doi:10.1111/dme.13823

14. Arya VB, Senniappan S, Demirbilek H, Alam S, Flanagan SE, Ellard S, et al. Pancreatic endocrine and exocrine function in children following near-total pancreatectomy for diffuse congenital hyperinsulinism. PLoS One. 2014;9:e98054. doi: 10.1371/journal.pone.0098054

15. Modan-Moses D, Koren I, Mazor-Aronovitch K, et al. Treatment of Congenital Hyperinsulinism with Lanreotide Acetate (Somatuline Autogel). The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96 (8):2312-2317. doi:10.1210/jc.2011-0605

16. McMahon AW, Wharton GT, Thornton P, De Leon DD. Octreotide use and safety in infants with hyperinsulinism. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Jan;26(1):26-31. doi: 10.1002/pds.4144

17. Ben-Ari J, Greenberg M, Nemet D, et al. Octreotide-induced hepatitis in a child with persistent hyperinsulinemia hypoglycemia of infancy. J Pediatr Endocrinol Metab JPEM. 2013;26(1-2):179-82. doi: 10.1515/jpem-2012-0349

18. Avatapalle B, Padidela R, Randell T, Banerjee I. Drug-induced hepatitis following use of octreotide for long-term treatment of congenital hyperinsulinism. BMJ Case Rep. 2012;2012. doi: 10.1136/bcr-2012-006271

19. Catnach SM, Anderson JV, Fairclough PD, et al. Effect of octreotide on gall stone prevalence and gall bladder motility in acromegaly. Gut. 1993;34:270-273. doi:10.1136/gut.34.2.270

20. Plockinger U, Dienemann D, Quabbe HJ. Gastrointestinal side effects of octreotide during long-term treatment of acromegaly. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1990;71:1658-1662. doi: 10.1210/jcem-71-6-1658

21. Demirbilek H, Shah P, Arya VB, Hinchey L, et al. Long-Term Follow-Up of Children With Congenital Hyperinsulinism on Octreotide Therapy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014;99(10):3660-3667. doi: 10.1210/jc.2014-1866

22. Astruc B, Marbach P, Bouterfa H, Denot C, Safari M, Vitaliti A, Sheppard M. Long-acting octreotide and prolonged-release lanreotide formulations have different pharmacokinetic profiles. Journal of Clinical Pharmacology. 2005;45(7):836-844. doi: 10.1177/0091270005277936

23. Le Quan Sang KH, Arnoux JB, Mamoune A, Saint-Martin C, Bellanne-Chantelote C, et al. Successful treatment of congenital hyperinsulinism with long-acting release octreotide. Eur J Endocrinol. 2012;166:333-339. doi: 10.1530/eje-11-0874