Ранняя интенсификация сахароснижающей терапии: уроки VERIFY и реальная клиническая практика на примере данных регистра сахарного диабета Московской области

ОБОСНОВАНИЕ. Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) неуклонно возрастает не только среди пожилых, но и в молодом возрасте. СД2 предшествует достаточно длительный период значительных изменений метаболизма с развитием инсулинорезистентности и дисфункции в-клеток. Для снижения распространенности осложнений необходимо лечение, воздействующее на несколько патогенетических звеньев заболевания. Монотерапия метформином в дебюте СД2 часто является недостаточной. Исследование VERIFY продемонстрировало преимущество раннего назначения комбинации вилдаглиптина и метформина в отношении времени удержания гликемического контроля в сравнении с поэтапной интенсификацией метформина вилдаглиптином у пациентов с СД2.
ЦЕЛЬ. На основании данных регистра СД Московской области оценить текущую ситуацию по частоте осложнений СД2 и структуре назначения различных сахароснижающих препаратов. На клинических примерах продемонстрировать преимущества ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином у пациентов с небольшой длительностью СД2.
МЕТОДЫ. Для анализа использованы данные регистра СД Московской области, являющегося частью Федерального регистра Российской Федерации. Структура причин смерти пациентов с СД2 оценена по данным о 6096 пациентах с СД2, умерших в 2019 г. Структура сахароснижающей терапии проанализирована по данным о 226 327 пациентах с СД2 (за 2020 г.), а также отдельно по 14 379 пациентам с впервые выявленным СД2 в 2019 г. Клинические примеры описаны на основании данных по двум пациентам с СД2, имеющихся в базе регистра СД МО и амбулаторных картах.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов, заболевших СД2 до 40 лет, распространенность тяжелых стадий осложнений выше, чем в общей популяции пациентов с СД2: распространенность слепоты больше в 5,9 раза, терминальной стадии хронической почечной недостаточности — в 2,9 раза, ампутаций нижних конечностей — в 6,4 раза. При назначении препаратов неинсулинового ряда (ПНИР) чаще используется терапия одним препаратом, в большинстве случаев метформином. При двойной комбинации ПНИР в 96,22% используется метформин. В структуре ПНИР при впервые выявленном СД2 комбинированная терапия применяется реже, чем в целом у пациентов с СД2. Из препаратов группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 наиболее часто назначается вилдаглиптин — в 46,25% (в том числе в виде фиксированной комбинации с метформином — в 12,22%). Клинические примеры демонстрируют быстрый клинический эффект — снижение НЬА1с до целевого уровня за 6 мес, отсутствие гипогликемий, других нежелательных побочных явлений, положительную динамику веса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Достаточно большой процент пациентов с СД2 находятся на монотерапии ПНИР. Назначение комбинации метформина и вилдаглиптина пациентам при установлении диагноза СД2 позволяет добиться более длительного поддержания гликемического контроля без повышения риска гипогликемии и набора массы тела

1. Varghese RT, Dalla Man C, Sharma A, et al. Mechanisms Underlying the Pathogenesis of Isolated Impaired Glucose Tolerance in Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(12):4816-4824. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1998

2. Tentolouris N, Eleftheriadou I. Diabetes mellitus doubles the risk of type 2 cardiorenal syndrome: results from the NHANES trial. Hell J Cardiol. 2017;58(5):348-349. doi: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.11.013

3. Arnold SV, Kosiborod M, Wang J, et al. Burden of cardio-renal-metabolic conditions in adults with type 2 diabetes within the Diabetes Collaborative Registry. Diabetes, Obes Metab. 2018;20(8):2000-2003. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13303

4. Bailey CJ, Day C. Treatment of type 2 diabetes: future approaches. Br Med Bull. 2018;126(1):123-137.

5. Шестакова Е.А. Возможности ранней комбинированной терапии сахарного диабета 2-го типа // Проблемы эндокринологии. 2015. — Т. 51. — №5. — С. 56-59. doi: https://doi.org/10.14341/probl201561556-59

6. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Group UKPDS 34. Lancet. 1998;352:854-865; 352:837-853.

7. Saisho Y. Changing the Concept of Type 2 Diabetes: Beta Cell Workload Hypothesis Revisited. Endocrine, Metab Immune Disord — Drug Targets. 2019;19(2):121-127. doi: https://doi.org/10.2174/1871530318666180821161825

8. Lyu X, Zhu X, Zhao B, et al. Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on beta-cell function and insulin resistance in type 2 diabetes: metaanalysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2017;7(1):44865. doi: https://doi.org/10.1038/srep44865

9. Pratley RE, Schweizer A, Rosenstock J, et al. Robust improvements in fasting and prandial measures of p-cell function with vildagliptin in drug-naive patients: analysis of pooled vildagliptin monotherapy database. Diabetes, Obes Metab. 2008;10(10):931-938. doi: https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2007.00835.x

10. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск (дополненный) // Сахарный диабет. — 2019 — Т. 22. — № 151. — С. 1-144. doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1

11. Buse JB, Wexler DJ, Tsapas A, et al. 2019 update to: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2020;63(2):221-228. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-019-05039-w

12. Matthews DR, Paldanius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M, Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519-1529. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2

13. Paldanius PM, Ivaska KK, Hovi P, et al. Poster presented at 56 Virtual Annual Meeting EASD; 2020; Sep 21-25.

14. Lebovitz H. Importance of early insulin secretion. Diabetes rev. 1999;7:139-153.

15. Rombopoulos G, Hatzikou M, Athanasiadis A, Elisaf M. Treatment Compliance with Fixed-Dose Combination of Vildagliptin/Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Inadequately Controlled with Metformin Monotherapy: A 24-Week Observational Study. Int J Endocrinol. 2015;2015(11):1-5. doi: https://doi.org/10.1155/2015/251485

16. Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., и др. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. — 2011. — №1. — С. 15-18.

17. Huang D, Refaat M, Mohammedi K, et al. Macrovascular Complications in Patients with Diabetes and Prediabetes. Biomed Res Int. 2017;2017:1-9. doi: https://doi.org/10.1155/2017/7839101

18. Sattar N, Rawshani A, Franzen S, et al. Age at Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus and Associations With Cardiovascular and Mortality Risks. Circulation. 2019;139(19):2228-2237. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037885

19. Liatis S, Dafoulas GE, Kani C, et al. The prevalence and treatment patterns of diabetes in the Greek population based on real-world data from the nation-wide prescription database. Diabetes Res Clin Pract. 2016;118:162-167. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2016.06.018

20. Kim J, Park S, Kim H, Je NK. National trends in metformin-based combination therapy of oral hypoglycaemic agents for type 2 diabetes mellitus. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(12):1723-1730. doi: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02751-9

21. Wilkinson S, Douglas I, Stirnadel-Farrant H, et al. Changing use of antidiabetic drugs in the UK: trends in prescribing 2000-2017. BMJ Open. 2018;8(7):e022768. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-022768.