Дилатационная кардиомиопатия у пациента с болезнью Кушинга — клиника, диагностика и лечение: описание случая

Кортизол-индуцированные дилатационные кардиомиопатии (КИ-ДКМП) являются редкой клинической манифестацией эндогенного гиперкортицизма (ЭГ). Оптимальное ведение пациентов с КИ-ДКМП представляет собой серьезную проблему в связи с редкостью патологии и отсутствием рекомендаций экспертных сообществ. В статье представлено описание случая успешного ведения пациента с АКТГ-секретирующей опухолью гипофиза и КИ-ДКМП. Пациент 44 лет был госпитализирован с клиническими симптомами выраженной хронической сердечной недостаточности и АКТГ-зависимого ЭГ. По результатам эхокардиографии и коронароангиографии был верифицирован диагноз неишемического поражения миокарда с морфофункциональным фенотипом ДКМП. По данным гормональных и визуализирующих тестов, а также селективного забора крови из нижних каменистых синусов была диагностирована АКТГ-секретирующая аденома гипофиза. Планировалось проведение трансназальной трансфеноидальной аденомэктомии. В связи с наличием симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) и выраженной систоло-диастолической дисфункцией левого желудочка, существенно повышающей риск неблагоприятных периоперационных кардиальных событий, было принято решение отложить вмешательство. После четырех месяцев терапии высокими дозами бета-адреноблокаторов (бетаАБ), ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторов минералкортикоидных рецепторов, диуретиков, а также ингибиторов стероидогенеза удалось достичь стабилизации состояния пациента и регресса симптомов ХСН. Это позволило выполнить трансназальную трансфеноидальную аденомэктомию со значимым постоперационным снижением уровня АКТГ и кортизола без периоперационных осложнений. При контрольных исследованиях через 6, 12 и 24 месяца после операции отмечено сохранение эукортицизма, регресс симптомов ХСН и прогрессирующее снижение размеров/ объемов левого желудочка (ЛЖ) с увеличением фракции выброса (ФВ) ЛЖ и последующей ее стабилизацией на субнормальном уровне. Гиперсекреция кортизола может приводить к поражению миокарда с клинико-морфологическим фенотипом ДКМП, при этом симптомы ХСН могут быть доминирующей клинической манифестацией ЭГ. Для контроля симптомов ХСН и подготовки пациента с КИ-ДКМП к хирургическим вмешательствам целесообразно применение бетаАБ, ИАПФ, диуретиков, блокаторов МКР и, возможно, ингибиторов стероидогенеза. После нормализации уровня кортизола отмечается регресс симптомов ХСН и существенное уменьшение размеров/объемов камер сердца с увеличением ФВ ЛЖ, что позволяет сделать вывод об обратимости патологического ремоделирования сердца у пациентов с КИ-ДКМП.

1. Marchand L, Segrestin B, Lapoirie M, et al. Dilated Cardiomyopathy Revealing Cushing Disease: A Case Report and Literature Review. Medicine (Baltimore). 2015;94(46):e2011. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002011

2. Miao S, Lu L, Li L, et al. Clinical Characteristics for the Improvement of Cushing’s Syndrome Complicated With Cardiomyopathy After Treatment With a Literature Review. Front Cardiovasc Med. 2021;8:777964. doi: https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.777964

3. Riley DS, Barber MS, Kienle GS, et al. CARE guidelines for case reports: explanation and elaboration document. J Clin Epidemiol. 2017;89:218-235. doi: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2017.04.026

4. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1-39.e14. doi: https://doi.org/10.1016/j.echo.2014.10.003

5. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277-314. doi: https://doi.org/10.1016/j.echo.2016.01.011

6. PLOTZ CM, KNOWLTON AI, RAGAN C. The natural history of Cushing’s syndrome. Am J Med. 1952;13(5):597-614. doi: https://doi.org/10.1016/0002-9343(52)90027-2

7. Dekkers OM, Horváth-Puhó E, Jørgensen JO, et al. Multisystem morbidity and mortality in Cushing’s syndrome: a cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2277-2284. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-3582

8. Albiger N, Testa RM, Almoto B, et al. Patients with Cushing’s syndrome have increased intimal media thickness at different vascular levels: comparison with a population matched for similar cardiovascular risk factors. Horm Metab Res. 2006;38(6):405-410. doi: https://doi.org/10.1055/s-2006-944545

9. Faggiano A, Pivonello R, Spiezia S, et al. Cardiovascular risk factors and common carotid artery caliber and stiffness in patients with Cushing’s disease during active disease and 1 year after disease remission. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(6):2527-2533. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2002-021558

10. Barahona MJ, Resmini E, Viladés D, et al. Coronary artery disease detected by multislice computed tomography in patients after long-term cure of Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):1093-1099. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-3547

11. Neary NM, Booker OJ, Abel BS, et al. Hypercortisolism is associated with increased coronary arterial atherosclerosis: analysis of noninvasive coronary angiography using multidetector computerized tomography. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(5):2045-2052. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-3754

12. Hersbach FM, Bravenboer B, Koolen JJ. Hearty hormones. Lancet. 2001;358(9280):468. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(01)05626-4

13. Chu JW, Matthias DF, Belanoff J, et al. Successful long-term treatment of refractory Cushing’s disease with high-dose mifepristone (RU 486). J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3568-3573. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.86.8.7740

14. Marazuela M, Aguilar-Torres R, Benedicto A, Gómez-Pan A. Dilated cardiomyopathy as a presenting feature of Cushing’s syndrome. Int J Cardiol. 2003;88(2-3):331-333. doi: https://doi.org/10.1016/s0167-5273(02)00403-5

15. Petramala L, Battisti P, Lauri G, et al. Cushing’s syndrome patient who exhibited congestive heart failure. J Endocrinol Invest. 2007;30(6):525-528. doi: https://doi.org/10.1007/BF03346339

16. Ma RC, So WY, Tong PC, et al. Adiposity of the heart revisited: reversal of dilated cardiomyopathy in a patient with Cushing’s syndrome. Int J Cardiol. 2011;151(1):e22-e23. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2010.04.041

17. Yong TY, Li JY. Reversible dilated cardiomyopathy in a patient with Cushing’s syndrome. Congest Heart Fail. 2010;16(2):77-79. doi: https://doi.org/10.1111/j.1751-7133.2009.00123.x

18. Al Banna R, Husain A, Al Aali J, et al. Reversible cushing dilated cardiomyopathy mimicking peripartum cardiomyopathy with successful subsequent pregnancy. BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0920114825. doi: https://doi.org/10.1136/bcr.09.2011.4825

19. J Johnston PC, Atkinson AB, Moore MJ, et al. An unusual cause of reversible cardiomyopathy. Ulster Med J. 2012;81(3):134-135

20. Shibusawa N, Yamada M, Hashida T, et al. Dilated cardiomyopathy as a presenting feature of Cushing’s syndrome. Intern Med. 2013;52(10):1067-1071. doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.52.9051

21. Kim JH, Kim SY, Park JH. Dilated cardiomyopathy with left ventricular thrombi as a presenting feature of Cushing disease. Can J Cardiol. 2014;30(11):. doi: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2014.06.018

22. Frustaci A, Letizia C, Verardo R, et al. Atrogin-1 Pathway Activation in Cushing Syndrome Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016;67(1):116-117. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.10.040

23. Sugihara N, Shimizu M, Kita Y, et al. Cardiac characteristics and postoperative courses in Cushing’s syndrome. Am J Cardiol. 1992;69(17):1475-1480. doi: https://doi.org/10.1016/0002-9149(92)90904-d

24. Bal MP, de Vries WB, Steendijk P, et al. Histopathological changes of the heart after neonatal dexamethasone treatment: studies in 4-, 8-, and 50-week-old rats. Pediatr Res. 2009;66(1):74-79. doi: https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181a283a0

25. Roy SG, De P, Mukherjee D, et al. Excess of glucocorticoid induces cardiac dysfunction via activating angiotensin II pathway. Cell Physiol Biochem. 2009;24(1-2):1-10. doi: https://doi.org/10.1159/000227803

26. De P, Roy SG, Kar D, Bandyopadhyay A. Excess of glucocorticoid induces myocardial remodeling and alteration of calcium signaling in cardiomyocytes [published correction appears in J Endocrinol. 2011 May;209(2):255]. J Endocrinol. 2011;209(1):105-114. doi: https://doi.org/10.1530/JOE-10-0431

27. Ren R, Oakley RH, Cruz-Topete D, Cidlowski JA. Dual role for glucocorticoids in cardiomyocyte hypertrophy and apoptosis. Endocrinology. 2012;153(11):5346-5360. doi: https://doi.org/10.1210/en.2012-1563

28. Jin Z, Xia F, Dong J, et al. Omentin-1 attenuates glucocorticoid-induced cardiac injury by phosphorylating GSK3β. J Mol Endocrinol. 2021;66(4):273-283. doi: https://doi.org/10.1530/JME-20-0236

29. de Salvi Guimarães F, de Moraes WM, Bozi LH, et al. Dexamethasone-induced cardiac deterioration is associated with both calcium handling abnormalities and calcineurin signaling pathway activation. Mol Cell Biochem. 2017;424(1-2):87-98. doi: https://doi.org/10.1007/s11010-016-2846-3

30. Tanaka S, Shibuya H, Suzuki S, et al. Long-term administration of prednisolone: Effects on the myocardial tissue of healthy beagle dogs. J Vet Med Sci. 2021;83(1):84-93. doi: https://doi.org/10.1292/jvms.20-0401

31. Clark AF, DeMartino GN, Wildenthal K. Effects of glucocorticoid treatment on cardiac protein synthesis and degradation. Am J Physiol. 1986;250(6 Pt 1):C821-C827. doi: https://doi.org/10.1152/ajpcell.1986.250.6.C821

32. Czerwinski SM, Kurowski TT, McKee EE, et al. Myosin heavy chain turnover during cardiac mass changes by glucocorticoids. J Appl Physiol (1985). 1991;70(1):300-305. doi: https://doi.org/10.1152/jappl.1991.70.1.300

33. Clarke BA, Drujan D, Willis MS, et al. The E3 Ligase MuRF1 degrades myosin heavy chain protein in dexamethasone-treated skeletal muscle. Cell Metab. 2007;6(5):376-385. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2007.09.009

34. Menconi M, Gonnella P, Petkova V, et al. Dexamethasone and corticosterone induce similar, but not identical, muscle wasting responses in cultured L6 and C2C12 myotubes. J Cell Biochem. 2008;105(2):353-364. doi: https://doi.org/10.1002/jcb.21833

35. Nishimura M, Mikura M, Hirasaka K, et al. Effects of dimethyl sulphoxide and dexamethasone on mRNA expression of myogenesis- and muscle proteolytic system-related genes in mouse myoblastic C2C12 cells. J Biochem. 2008;144(6):717-724. doi: https://doi.org/10.1093/jb/mvn126

36. Wang L, Luo GJ, Wang JJ, Hasselgren PO. Dexamethasone stimulates proteasome- and calcium-dependent proteolysis in cultured L6 myotubes. Shock. 1998;10(4):298-306. doi: https://doi.org/10.1097/00024382-199810000-00011

37. Wang R, Jiao H, Zhao J, et al. Glucocorticoids Enhance Muscle Proteolysis through a Myostatin-Dependent Pathway at the Early Stage. PLoS One. 2016;11(5):e0156225. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156225

38. Wang XJ, Xiao JJ, Liu L, et al. Excessive glucocorticoid-induced muscle MuRF1 overexpression is independent of Akt/FoXO1 pathway. Biosci Rep. 2017;37(6):BSR20171056. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20171056

39. Luan G, Li G, Ma X, et al. Dexamethasone-Induced Mitochondrial Dysfunction and Insulin Resistance-Study in 3T3-L1 Adipocytes and Mitochondria Isolated from Mouse Liver. Molecules. 2019;24(10):1982. doi: https://doi.org/10.3390/molecules24101982

40. Kokkinopoulou I, Moutsatsou P. Mitochondrial Glucocorticoid Receptors and Their Actions. Int J Mol Sci. 2021;22(11):6054. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22116054

41. Funder JW. Mineralocorticoid receptor activation and oxidative stress. Hypertension. 2007;50(5):840-841. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.098012

42. Oakley RH, Cidlowski JA. Glucocorticoid signaling in the heart: A cardiomyocyte perspective. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;153:27-34. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.03.009

43. Hung CS (啟盛) 628401, Chang YY, Tsai CH, et al. Aldosterone suppresses cardiac mitochondria. Transl Res. 2022;239:58-70. doi: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2021.08.003

44. Omori Y, Mano T, Ohtani T, et al. Glucocorticoids Induce Cardiac Fibrosis via Mineralocorticoid Receptor in Oxidative Stress: Contribution of Elongation Factor Eleven-Nineteen Lysine-Rich Leukemia (ELL). Yonago Acta Med. 2014;57(3):109-116