Болезнь Иценко-Кушинга у мальчика 15 лет, манифестировавшая в препубертатном возрасте

Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) — ведущая форма (75–80%) эндогенного гиперкортицизма (ЭГ) у подростков. Несмотря на характерные клинические проявления, диагностика БИК затруднена необходимостью нескольких методов исследования, риском ложноположительных и ложноотрицательных результатов, трудностями интерпретации, низким процентом МР-визуализации у детей. У представленного пациента, с 10 лет отмечавшего избыточные прибавки массы тела, снижение скорости роста выявлено ретроспективно, абсолютная низкорослость развилась к 14,5 года. При обследовании в 15 лет выявлены инверсия суточного ритма кортизола (09:00 — 378,4 нмоль/л, 23:00 — 598,9 нмоль/л), повышение уровня кортизола в слюне в 23:00 (20,32 нмоль/л) и экскреции с мочой (981,5 мкг/сут). Ночной дексаметазоновый тест (МДТ) был положительным (кортизол 44,26 нмоль/л), АКТГ — в «серой зоне» (22,19 пг/мл). При МРТ с контрастированием признаки неоднородной структуры гипофиза. При повторном обследовании в 15,5 года инверсия суточного ритма кортизола сопровождалась абсолютной гиперкортизолемией (09:00 — 843,4 нмоль/л, 23:00 — 929,4 нмоль/л), МДТ стал отрицательным (кортизол 235 нмоль/л), уровень АКТГ оставался в «серой зоне» (25,1 пг/мл). При МРТ с контрастированием аденома гипофиза 6×4 мм. Градиент уровня АКТГ между левым нижним каменистым синусом и периферической кровью 13,3 подтвердил БИК. После трансфеноидальной аденомэктомии уровень кортизола 39,4 нмоль/л свидетельствовал о ремиссии с низким риском рецидива, в дальнейшем отмечалось обратное развитие симптомов ЭГ. Послеоперационные несахарный диабет и первичный гипотиреоз потребовали заместительной терапии.

1. Семин В.Е., Трунин Ю.К. Кортикотропиномы. Ранняя диагностика и лечение (Лекция). // Проблемы Эндокринологии. — 1994. — Т.40. — №1. — С. 31-35. doi: https://doi.org/10.14341/probl11294

2. Диагностика болезни Иценко-Кушинга у детей. // Проблемы Эндокринологии. — 2011. — Т. 57. — №5. — С.57-62. doi: https://doi.org/10.14341/probl201157557-62

3. Дедов И.И. Болезнь Иценко-Кушинга. Клинические рекомендации / И.И. Дедов, Анциферов М. Б., Белая Ж. Е. [и др.]. Available from: https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_bik_2021_final/?ysclid=m3pyotrycx18050439

4. Тюльпаков М.А., Безлепкина О.Б., Нагаева Е.В., Азизян В.Н., Лапшина А.М. Болезнь Иценко-Кушинга у ребенка с нетипичным дебютом болезни. Клинический случай с кратким обзором литературы. // Проблемы Эндокринологии. — 2022. — Т.68. — №4. — С.92-101. doi: https://doi.org/10.14341/probl13102

5. Плотникова Е.В., Скородок Ю.Л., Нагорная И.И., Дитковская Л.В., Иоффе И.Ю., Казаченко Н.В. Артериальная гипертензия адреналового генеза у детей. Учебно-методическое пособие. — Санкт-Петербург: СПбГПМУ; 2023. C. 48

6. Солнцева А.В. Гиперкортицизм у детей. Учебно-методическое пособие. — Минск: БГМУ; 2020. C. 19.

7. Savage MO, Chan LF, Afshar F, Plowman PN, Grossman AB, Storr HL. Advances in the management of paediatric Cushing’s disease. Horm Res. 2008;69(6):327-333. doi: https://doi.org/10.1159/000117388

8. Карева М.А. Болезнь Иценко-Кушинга (дети). Клинические рекомендации. Н.В. Маказан, ЭА. Янар. Available from: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/cr_bik_children_25.04.2022.pdf

9. Nayak S, Dabadghao P, Dixit P, Dwivedi V, Srivastava AK, Behari S. Cushing’s Disease in Children: A Review. Neurol India. 2020;68(Supplement):S52-S65. doi: https://doi.org/10.4103/0028-3886.287677

10. Стребкова Н.А., Удалова Н.В. Болезнь Иценко-Кушинга у детей и подростков // Фарматека. — 2009. — №3. — С. 48-52.

11. Лисс, В.Л. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: учебн. пособие / Под ред. проф. Н. П. Шабалова. — 6-е изд. — М.: МЕДпресс– информ, 2022. — 456 с.: ил.

12. Михайлова Д.С., Факторы риска развития центрального несахарного диабета после трансназальной аденомэктомии / Д.С., Михайлова Дзеранова Л.К., Реброва О.Ю. // Альманах клинической медицины. — 2021. — №4.

13. Бадмаева И.Н., Астафьева Л.И., Калинин П.Л., Кадашев Б.А., Кутин М.А. Центральный несахарный диабет после удаления опухолей хиазмально-селлярной области: распространенность и предикторы манифестации. // Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. — 2021. — Т.85. — №6. — С.111-118. doi: https://doi.org/10.17116/neiro202185051111

14. Cui Q, Liu X, Sun Q, Sun W, Zheng H, et al. The recovery time of hypothalamic-pituitary-adrenal axis after curative surgery in Cushing’s disease and its related factor. Endocrine. 2023;81(2):349-356. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-023-03405-8

15. Xiang B, Tao R, Liu X, Zhu X, He M, Ma Z, et al. A study of thyroid functions in patients with Cushing’s syndrome: a single-center experience. Endocr Connect. 2019;8(8):1176-1185. doi: https://doi.org/10.1530/EC-19-0309

16. Paragliola RM, Corsello A, Papi G, Pontecorvi A, Corsello SM. Cushing’s Syndrome Effects on the Thyroid. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3131. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22063131

17. Niepomniszcze H, Pitoia F, Katz SB, Chervin R, Bruno OD. Primary thyroid disorders in endogenous cushing’s syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2002;147:305–311. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1470305

18. Zheng H, Wang Q, Cui Q, Sun Q, Wu W, Ji L, et al. The hypothalamic-pituitary-gonad axis in male Cushing’s disease before and after curative surgery. Endocrine. 2022;77(2):357-362. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-022-03083-y