Старт терапии этелкальцетидом у пациентов с ХБП5Д и вторичным гиперпаратиреозом: оценка предикторов эффективности в когортном ретроспективном исследовании

ОБОСНОВАНИЕ. Распространенность вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) зависит от тактики его контроля и целевого уровня ПТГ. Для строго обоснованного выбора целей и тактики коррекции ВГПТ данных недостаточно.

ЦЕЛЬ. Ретроспективное когортное многоцентровое исследование проведено для оценки результатов применения этелкальцетида в условиях реальной клинической практики. Гипотезой стало предположение, что этелкальцетид будет через полгода эффективно снижать ПТГ, а исходные характеристики МКН-ХБП являются предикторами достижения целевого диапазона.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В ретроспективное когортное исследование включены 302 пациента, получавшие этелкальцетид в 20 отделениях диализа Санкт-Петербурга.

Первичная конечная точка — доля пациентов, достигших целевого диапазона через 6 мес (300–599 пг/мл); вторичная — абсолютное и относительное снижение ПТГ. Сравнивали результаты в подгруппах с исходным ПТГ (<600, 600–1000, >1000 пг/мл) и с признаками автономии околощитовидных желез (ОЩЖ) и без них.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Среди включенных пациентов в возрасте 56 (12) лет (мужчин 61%) при медиане срока диализа 36 (Q1–Q3 23–55) месяцев при исходном ПТГ 729 (548–957) пг/мл и при исходной кальциемии и фосфатемии 2,35 (0,25) и 1,97 (0,47) ммоль/л соответственно доля достигших целевого диапазона ПТГ при наличии признаков автономии ОЩЖ составила 48,0% vs. 85,6% в отсутствие автономии (p<0,001) в подгруппе с исходным ПТГ 600–1000 пг/мл. Соответствующее соотношение для пациентов с ПТГ выше 1000 пг/мл составляет 25,0% vs. 57,9% (p=0,016). Снижение ПТГ на 50% зафиксировано у 47,4% всей группы; у 42,9% пациентов с исходным ПТГ<600 пг/мл, у 59,1% пациентов с исходным ПТГ 600–1000 пг/мл и только у 23,6% пациентов с более выраженным ВГПТ (p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение этелкальцетида приводило к снижению уровня ПТГ у большинства пациентов на гемодиализе. При умеренном ВГПТ (ПТГ 600–1000 пг/мл) достичь целевого уровня ПТГ можно у большинства пациентов, но при более высоком исходном уровне ПТГ результат снижается. Признаки автономии околощитовидных желез связаны с большим риском недостаточного эффекта этелкальцетида, чем исходный уровень ПТГ.

1. Sharma S, Gupta A. Adynamic bone disease: Revisited. Nefrologia (Engl Ed). 2022;42(1):8-14. doi: https://doi.org/10.1016/j.nefroe.2022.03.005

2. Elkhouli E, Nagy E, Santos CGS et al. Mixed uremic osteodystrophy: an ill-described common bone pathology in patients with chronic kidney disease. Osteoporos Int. 2023;34(12):2003-2012. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06886-5

3. Bernardor J, De Mul A, Bacchetta J, Schmitt CP. Impact of Cinacalcet and Etelcalcetide on Bone Mineral and Cardiovascular Disease in Dialysis Patients. Curr Osteoporos Rep. 2023;21(2):193-204. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-023-00782-x

4. Izzo C, Secondulfo C, Bilancio G et al. Chronic Kidney Disease with Mineral Bone Disorder and Vascular Calcification: An Overview. Life (Basel). 2024;14(3):418. doi: https://doi.org/10.3390/life14030418

5. Ketteler M, Evenepoel P, Holden RM; Conference Participants. Chronic kidney disease-mineral and bone disorder: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2025;107(3):405-423. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2024.11.013

6. Liu Y, Yang Q, Chen G, Zhou T. A Systematic Review and Meta-analysis of Efficacy and Safety of Calcimimetic Agents in the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Patients with Chronic Kidney Disease. Curr Pharm Des. 2022;28(40):3289-3304. doi: https://doi.org/10.2174/1381612829666221027110656

7. Liu X, Liu Y, Zheng P, Xie X, Li Z, Yang R, Jin L, Mei Z, Chen P, Zhou L. Effects of active vitamin D analogs and calcimimetic agents on PTH and bone mineral biomarkers in hemodialysis patients with SHPT: a network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(10):1555-1569. doi: https://doi.org/10.1007/s00228-024-03730-5

8. Khan BA, Qu X, Hua Y, Javaid MM. Real-World Experience of Using Etelcalcetide for Secondary Hyperparathyroidism in Community-Based Hemodialysis Centers in Singapore. Cureus. 2023;15(11):e48186. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.48186

9. Karaboyas A, Muenz D, Fuller DS et al. Etelcalcetide Utilization, Dosing Titration, and Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disease (CKD-MBD) Marker Responses in US Hemodialysis Patients. Am J Kidney Dis. 2022;79(3):362-373. doi: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2021.05.020

10. Karaboyas A, Muenz D, Hwang Y et al. Etelcalcetide Versus Cinacalcet in Hemodialysis Patients in the United States: A Facility Calcimimetic Approach to Assess Real-World Effectiveness. Kidney Med. 2022;4(6):100475. doi: https://doi.org/10.1016/j.xkme.2022.100475

11. on-line калькулятор вероятности достижения целевого диапазона паратгормона (300-600 пг/мл). Доступно по: https://parshinaev.shinyapps.io/PTH_lowering_with_etelcalcetide/. Ссылка активна 29.03.25

12. Martín-Carro B, Navarro-González JF, Ortiz A et al. Mineral and bone metabolism markers and mortality in diabetic patients on haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2023;38(11):2589-2597. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfad122

13. Fernández-Martín JL, Martínez-Camblor P, Dionisi MP et al. Improvement of mineral and bone metabolism markers is associated with better survival in haemodialysis patients: the COSMOS study. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(9):1542-51. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfv099

14. Lamina C, Kronenberg F, Stenvinkel P et al. Association of changes in bone mineral parameters with mortality in haemodialysis patients: insights from the ARO cohort. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(3):478-487. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfz060

15. Cozzolino M, Shilov E, Li Z, Fukagawa M et al. Pattern of Laboratory Parameters and Management of Secondary Hyperparathyroidism in Countries of Europe, Asia, the Middle East, and North America. Adv Ther. 2020;37(6):2748-2762. doi: 1 https://doi.org/0.1007/s12325-020-01359-1

16. Fusaro M, Barbuto S, Gallieni M et al. Real-world usage of Chronic Kidney Disease - Mineral Bone Disorder (CKD-MBD) biomarkers in nephrology practices. Clin Kidney J. 2023;17(1):sfad290. doi: https://doi.org/10.1093/ckj/sfad290

17. Block GA, Bushinsky DA, Cunningham J et al. Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2017;317(2):146-155. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19456

18. Block GA, Bushinsky DA, Cheng S et al. Effect of Etelcalcetide vs Cinacalcet on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(2):156-164. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19468

19. EVOLVE Trial Investigators; Chertow GM, Block GA, Correa-Rotter R et al. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2012;367(26):2482-94. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1205624

20. Земченков А.Ю. Как развивался EVOLVE. Обзор одного исследования. // Нефрология и Диализ. — 2017. — Т.19. — №3. — С.342-358.

21. Bernardor J, De Mul A, Bacchetta J, Schmitt CP. Impact of Cinacalcet and Etelcalcetide on Bone Mineral and Cardiovascular Disease in Dialysis Patients. Curr Osteoporos Rep. 2023;21(2):193-204. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-023-00782-x

22. Goto S, Hamano T, Fujii H et al. Hypocalcemia and cardiovascular mortality in cinacalcet users. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(4):637-647. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfad213

23. Block GA, Bushinsky DA, Cunningham J et al. Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2017;317(2):146-155. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19456

24. Block GA, Bushinsky DA, Cheng S et al. Effect of Etelcalcetide vs Cinacalcet on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(2):156-164. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19468

25. Шутов Е.В., Котлярова Г.В., Лысенко К.М. и соавт. Эффективность и безопасность этелкальцетида по сравнению с цинакальцетом для пациентов, получающих гемодиализ с вторичным гиперпаратиреозом. Результаты проспективного рандомизированного исследования. // Клиническая нефрология. 2021. — №2 — С.30-34. doi: https://doi.org/10.18565/nephrology.2021.2.34-40

26. Khairallah P, Cherasard J, Sung J et al. Changes in Bone Quality after Treatment with Etelcalcetide. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(11):1456-1465. doi: https://doi.org/10.2215/CJN.0000000000000254

27. Dörr K, Kammerlander A, Lauriero F et al. Effect of etelcalcetide versus alfacalcidol on left ventricular function and feature-tracking cardiac magnetic resonance imaging in hemodialysis-a post-hoc analysis of a randomized, controlled trial. J Cardiovasc Magn Reson. 2023;25(1):62. doi: https://doi.org/10.1186/s12968-023-00975-4

28. Fernández-Villabrille S, Martín-Carro B, Martín-Vírgala et al. Novel Biomarkers of Bone Metabolism. Nutrients. 2024;16(5):605. doi: https://doi.org/10.3390/nu16050605

29. Freitas P, Pereira L. Etelcalcetide: What we know eight years since its approval. Nefrologia (Engl Ed). 2025;45(2):116-134. doi: https://doi.org/10.1016/j.nefroe.2025.01.010

30. Stephens JM, Fox KM, Desai P et al. Calcimimetic use in US hemodialysis facilities in first 2 years after the launch of etelcalcetide: A descriptive analysis of real-world clinical practice and outcomes. Hemodial Int. 2022;26(2):243-254. doi: https://doi.org/10.1111/hdi.12996

31. Karaboyas A, Zhao J, Ma J et al. Incorporation of Calcimimetics into ESRD Bundle: Changes in Etelcalcetide Utilization and PTH Control Following End of TDAPA Designation. Clin J Am Soc Nephrol. 2024. doi: https://doi.org/10.2215/CJN.0000000583

32. Disthabanchong S, Kasempin P, Srisuwarn P et al. The impact of accessibility to non-calcium-based phosphate binders and calcimimetics on mineral outcomes in patients receiving maintenance hemodialysis: A 10-year retrospective analysis of real-world data. PLoS One. 2024;19(5):e0304649. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0304649

33. Xipell M, Montagud-Marrahi E, Rubio MV et al. Improved Control of Secondary Hyperparathyroidism in Hemodialysis Patients Switching from Oral Cinacalcet to Intravenous Etelcalcetide, Especially in Nonadherent Patients. Blood Purif. 2019;48(2):106-114. doi: https://doi.org/10.1159/000496562