Оценка абсорбции левотироксина натрия в реальной клинической практике путем проведения перорального теста с одномоментным приемом болюсной дозы

ОБОСНОВАНИЕ. Результаты заместительной терапии гормонами щитовидной железы остаются неудовлетворительными в 30–50% случаев. Для дифференциальной диагностики истинной мальабсорбции левотироксина натрия и псевдомальабсорбции вследствие низкой комплаентности предлагается несколько вариантов теста по оценке всасывания препарата с различными критериями оценки.

ЦЕЛЬ. Определить критерии нормальной абсорбции левотироксина натрия при проведении перорального теста с одномоментным приемом болюсной дозы 600 мкг.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 20 здоровых добровольцев обоих полов в возрасте от 18 до 35 лет с нормальной массой тела. Болюсная доза левотироксина натрия составляла 600 мкг. Образцы крови для определения концентрации свободного тироксина (свТ4) в сыворотке крови были взяты натощак, через 1 час, через 2, 3, 4, 6 часов после приема препарата.

РЕЗУЛЬТАТЫ. После приема левотироксина натрия в дозе 600 мкг максимальный уровень свТ4 отмечался через 2 часа — 21,00 пмоль/л [19,20; 23,16]. Минимальное увеличение концентрации свТ4 через 2 часа после приема левотироксина натрия в дозе 600 мкг составило — 18,0%, максимальное — 91,1%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для оценки всасывания левотироксина натрия рекомендуется проведение теста — однократный пероральный прием левотироксина натрия в дозе 600 мкг. Всасывание левотироксина натрия может быть расценено как нормальное, если увеличение концентрации свТ4 через 2, 3 или 4 часа после приема болюсной дозы составляет не менее 18%.

1. Бирюкова Е.В., Килейников Д.В., Соловьева И.В. Гипотиреоз: современное состояние проблемы. // Медицинский совет. — 2020. — №7. — С.96–107. doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-96-107

2. Мануйлова Ю.А., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Причины неэффективности заместительной терапии первичного гипотиреоза. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2019. — Т. 15. — №1. — С. 12-18 doi: https://doi.org/10.14341/ket10163

3. Петунина Н.А., Мартиросян Н.С., Тельнова М.Э. и др. Терапия гипотиреоза в особых группах пациентов // Эффективная фармакотерапия. — 2021. — Т. 17. — №20. — С. 38–41. doi: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-20-38-41

4. Eligar V, Taylor PN, Okosieme OE, Leese GP, Dayan CM. Thyroxine replacement: a clinical endocrinologist’s viewpoint. Ann Clin Biochem. 2016;53(Pt4):421-33. doi: https://doi.org/10.1177/0004563216642255

5. Caron P, Grunenwald S, Persani L, Borson-Chazot F, Leroy R, Duntas L. Factors influencing the levothyroxine dose in the hormone replacement therapy of primary hypothyroidism in adults. Rev Endocr Metab Disord. 2022;23(3):463-483. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-021-09691-9

6. Colucci P, Yue CS, Ducharme M, Benvenga S. A Review of the Pharmacokinetics of Levothyroxine for the Treatment of Hypothyroidism. Eur Endocrinol. 2013;9(1):40-47. doi: https://doi.org/10.17925/EE.2013.09.01.40

7. Skelin M, et al. Factors Affecting Gastrointestinal Absorption of Levothyroxine: A Review. Clin Ther. 2017;39(2):378-403. doi: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2017.01.005

8. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med. 2000;160(4):526-34. doi: https://doi.org/10.1001/archinte.160.4.526

9. Somwaru LL, Arnold AM, Joshi N, Fried LP, Cappola AR. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-replacement in men and women aged 65 and over. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(4):1342-5. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1696

10. Caron P, Tudor C, Grunenwald S. Levothyroxine Absorption Test With the Daily Levothyroxine Dose in Patients With «Refractory Hypothyroidism». J Endocr Soc. 2025; 9(4):bvaf017. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvaf017

11. Gonzales KM, Stan MN, Morris JC, et al. The Levothyroxine Absorption Test: A Four-Year Experience (2015-2018) at The Mayo Clinic. Thyroid. 2019;29:1734-1742. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2019.0256

12. Sun GE, Pantalone KM, Faiman C, et al. The clinical utility of free thyroxine in oral levothyroxine absorption testing. Endocr Pract. 2014;20:925-929. doi: https://doi.org/10.4158/EP13487.OR

13. Yildirim Simsir I, Soyaltin UE, Ozgen AG. Levothyroxine absorption test results in patients with TSH elevation resistant to treatment. Endocrine. 2019;64:118-121. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-019-01889-x

14. Ghosh S, Pramanik S, Biswas K, et al. Levothyroxine Absorption Test to Differentiate Pseudomalabsorption from True Malabsorption. Eur Thyroid J. 2020;9:19-24. doi: https://doi.org/10.1159/000504218

15. Subramaniam K, Babu T, Sreevalsan KC, et al. Levothyroxine Absorption Test – Results and Follow Up of Patients from a Single Center. Indian J Endocrinol Metab. 2023;27:32-36. doi: https://doi.org/10.4103/ijem.ijem_188_21

16. Balla M, Jhingan RM, Rubin DJ. Rapid levothyroxine absorption testing: a case series of nonadherent patients. Int J Endocrinol Metab. 2015;13(4):e31051. doi: https://doi.org/10.5812/ijem.31051

17. Van Wilder N, Bravenboer B, Herremans S, Vanderbruggen N, Velkeniers B. Pseudomalabsorption of levothyroxine: a challenge for the endocrinologist in the treatment of hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2017;6(1):52-56. doi: https://doi.org/10.1159/000452489

18. Lewandowski KC, Dąbrowska K, Basińska-Lewandowska M, Bolanowski M, Ruchała M, Lewiński A. Adequate timing and constant supervision are the keys for successful implementation of levothyroxine or levothyroxine/paracetamol absorption test. Thyroid Res. 2020;13:5. doi: https://doi.org/10.1186/s13044-020-00079-6

19. FDA. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration. December 2000. Guidance for industry levothyroxine sodium tablets—in vivo pharmacokinetic and bioavailability studies and in vitro dissolution testing. Center for Drug Evaluation and Research; 2016. Accessed October 15, 2022

20. Marina M, Ceda GP, Aloe R, Gnocchi C, Ceresini G. Circulating concentrations of free thyroxine after an oral intake of liquid LT4 taken either during fasting conditions or at breakfast. Acta Biomed. 2016;87(3):247-252

21. Walker JN, Shillo P, Ibbotson V, Vincent A, Karavitaki N, Weetman AP, et al. A thyroxine absorption test followed by weekly thyroxine administration: a method to assess nonadherence to treatment. Eur J Endocrinol. 2013;168:913–7. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-1035

22. Dutta D, Jindal R, Kumar M, Mehta D, Dhall A, Sharma M. Efficacy and Safety of Once Weekly Thyroxine as Compared to Daily Thyroxine in Managing Primary Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis. Indian J Endocrinol Metab. 2021; 25(2):76-85. doi: https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_789_20

23. Oueslati I, Terzi A, Yazidi M, Kamoun E, Feki M, Chihaoui M. Levothyroxine absorption test in patients with refractory hypothyroidism: how to interpret patient’s response to the test? Endocrine. 2025. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-025-04312-w

24. Amiyangoda G, Antonypillai CN, Gunatilake SSC, Weerathunge TT, Ediriweera D, et al. Rapid supervised levothyroxine absorption test in refractory hypothyroidism: suggestion for assessing absorption using two blood samples in low-resource settings. Endocr Connect. 2024;13(10):e240277. doi: https://doi.org/10.1530/EC-24-0277