Первичный гиперальдостеронизм как самостоятельный фактор поражения почек. Потенциальные терапевтические стратегии и перспективы исследований

Первичный гиперальдостеронизм (ПГА) — наиболее частая из потенциально излечимых причин вторичной артериальной гипертензии и независимый фактор риска хронической болезни почек (ХБП). Обзор фокусируется на патофизиологических механизмах почечного поражения при ПГА, включая активацию минералокортикоидных рецепторов, негеномные сигнальные пути через GPER, усиление окислительного стресса и экспрессию провоспалительных и профибротических медиаторов (TGF-β1, NF-κB, NLRP3). Показано, что хронический избыток альдостерона инициирует повреждение подоцитов, микроваскулярную дисфункцию и интерстициальный фиброз, приводящие к снижению скорости клубочковой фильтрации и прогрессированию ХБП.

Обсуждаются генетические детерминанты (мутации KCNJ5, ATP1A1, CACNA1D), ассоциированные с более выраженным почечным ремоделированием, и диагностические биомаркеры (L-FABP, KIM-1, микроальбуминурия), отражающие ранние стадии повреждения нефронов. Сравнительный анализ хирургического и медикаментозного лечения демонстрирует, что адреналэктомия обеспечивает более стойкую нефропротекцию, тогда как терапия антагонистами минералокортикоидных рецепторов требует динамического контроля функции почек. Особое внимание уделено новым стратегиям таргетной терапии, включая нестероидные антагонисты и ингибиторы альдостеронсинтазы (баксдростат). Обзор объединяет молекулярные и клинические аспекты альдостерон-индуцированного почечного повреждения, подчеркивая значение ранней диагностики и персонализированных подходов к предотвращению прогрессирования ХБП у пациентов с ПГА.

1. Мельниченко Г.А., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г. и др. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение. Новый взгляд на проблему. // Consilium Medicum. — 2017. — Т. 19. — №4. — С. 75–85 [Melnichenko GA, Platonova NM, Beltsevich DG, et al. Primary Aldosteronism: Diagnosis and treatment. A new perspective on the problem. Consilium Medicum. 2017;19(4):75–85. (In Russ.)]

2. Xu M, Wei Y, Li M, et al. Primary aldosteronism results in a decline in estimated glomerular filtration rate independent of blood pressure: a case-control study. Kidney Blood Press Res. 2025;50(1):656–668. doi: https://doi.org/10.1159/000547760.

3. Rossi GM, Regolisti G, Peyronel F, et al. Recent insights into sodium and potassium handling by the aldosterone-sensitive distal nephron: implications on pathophysiology and drug discovery. J Nephrol 2020;33:447–466(). doi: https://doi.org/10.1007/s40620-020-00700-9

4. Mulatero P, Sechi LA, Williams TA, et al. Subtype diagnosis, treatment, complications and outcomes of primary aldosteronism and future direction of research. J Hypertens. 2020;38(10):1929–1936. doi: https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000002520

5. Ogata H, Yamazaki Y, Tezuka Y, et al. Renal injuries in primary aldosteronism: quantitative histopathological analysis. Hypertension. 2021;78(2):411–421. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17436

6. Zhang AH, Shrestha A, Che RC. Role of aldosterone in renal fibrosis. In: Renal Fibrosis: Mechanisms and Therapies. Springer; 2023. doi: https://doi.org/10.1007/978-981-13-8871-2_15

7. Badran M, Bender SB, Gozal D. Cardiovascular disease in obstructive sleep apnea: putative contributions of mineralocorticoid receptors. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2245. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24032245

8. Xu F, Li M, Chen Y et al. The role of G protein-coupled estrogen receptor (GPER) in rapid non-genomic signaling of aldosterone. Biomolecules. 2023;13(9):1410. doi: https://doi.org/10.3390/biom13091410

9. Karst H, Schmitz K, Hoffmann E et al. Non-genomic steroid signalling through the mineralocorticoid receptor or via alternate mechanisms: current concepts and controversies. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022;219:105345. doi: https://doi.org/10.1016/j.steroidbio.2022.105345

10. Brown JM, Jafar TH. Aldosterone’s adverse effects beyond blood pressure. J Am Heart Assoc. 2024;13(7):e030142. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.123.030142

11. Funder JW, Mihailidou AS, Young MJ, et al. Primary aldosteronism: cardiovascular, renal and metabolic implications. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2008;19(3):88–90. doi: https://doi.org/10.1016/j.tem.2008.01.006

12. Nakamura Y, Kobayashi H, Tanaka S, et al. Association between plasma aldosterone and markers of tubular and glomerular damage. Clin Endocrinol (Oxf). 2021;94(6):920–926. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14434

13. Turcu AF, Yang J, Vaidya A. Primary aldosteronism — a multidimensional syndrome. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(11):665–682. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-022-00730-2

14. Wu VC, Chan CK, Chueh JS, et al. Kidney tubular function worsens while tubular health improves after treatment. J Am Heart Assoc. 2023;12(4):e028146. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.122.028146

15. He Q, Tan Z, Liu Y, et al. Predictors of long-term eGFR decline after adrenalectomy. Endocr Pract. 2023;29(3):199–205. doi: https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.12.009

16. Lu YC, Liu KL, Wu VC, et al. Renal function change after unilateral adrenalectomy in primary aldosteronism. Int J Urol. 2022;29(8):831–837. doi: https://doi.org/10.1111/iju.14905

17. Fernández-Argüeso M, Pascual-Corrales E, Bengoa Rojano N, et al. Higher risk of chronic kidney disease in primary aldosteronism vs essential hypertension. Endocrine. 2021;73(2):439–446. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-021-02704-2

18. Watanabe D, Morimoto S, Morishima N, et al. Risk factors for post-treatment renal dysfunction. Endocrine. 2024;84(1):245–252. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-023-03627-w

19. Haze T, Yano Y, Hatano Y, et al. Achieved blood pressure after treatment and long-term kidney function. J Hum Hypertens. 2022;36(10):904–910. doi: https://doi.org/10.1038/s41371-021-00595-4

20. Wu S, Li S, Huang J, et al. Blood pressure variability and renal damage in primary aldosteronism. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024;26(7):765–771. doi: https://doi.org/10.1111/jch.14824

21. Маркелова Т.Н., Самойлова А.В., Журавлева Н.В., и др. Первичный гиперальдостеронизм под маской артериальной гипертензии и неврологических нарушений. // Проблемы репродукции. — 2021. — Т.27. — №6. — С.41-45. [Markelova TN, Samoilova AV, Zhuravleva NV, et al. Primary hyperaldosteronism under the guise of arterial hypertension and neurological disorders. Russian Journal of Human Reproduction. 2021;27(6):41-45. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/repro20212706141

22. Демидова Т.Ю., Титова В.В. Сложности диагностики первичного гиперальдостеронизма. // FOCUS Эндокринология. — 2023. — Т.4. — №2. — С.59-68. [Demidova TYu, Titova VV. Difficulties in diagnosing primary hyperaldosteronism. FOCUS. Endocrinology. 2023;4(2):59-68. (In Russ.)]

23. Ahmed S, Hundemer GL. Benefits of surgery over medical therapy in unilateral PA. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:861581. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.861581

24. Monticone S, Williams TA, Gomes-Martins AL, et al. Outcomes after medical treatment for primary aldosteronism. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(2):119–133. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00308-5

25. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of finerenone on CKD outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2229. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2025845

26. Goi J, Paja Fano M, Rizo Gellida A, et al. Mineralocorticoid receptor antagonist pre-adrenalectomy in primary aldosteronism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2025;110(5):945–953. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf545

27. Elshahat A, Mansour A, Ellabban M, Diaa A, Hassan A, Fawzy A, Saad OA, Abouelmagd M, Eid M, Elaraby A, Elkasaby MH, Abdelaziz A. Comparative effectiveness and safety of eplerenone and spironolactone in patients with heart failure: a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2024 Sep 13;24(1):489. doi: 10.1186/s12872-024-04103-7.

28. Clase CM, Carrero JJ, Ellison DH, et al. Potassium homeostasis and management of dyskalemia in chronic kidney disease: conclusions from a KDIGO Controversies Conference. Kidney Int. 2020;97(1):42–61. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.018

29. Amdur RL, Feldman HI, Guo W, et al. Serum and stool potassium changes during treatment with sodium zirconium cyclosilicate in patients with chronic kidney disease and hyperkalaemia. Kidney Int. 2020;97(6):1353–1363. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.033

30. American Diabetes Association. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024;47:219–229. doi: https://doi.org/10.2337/dc24-S011

31. Yamamoto T, Nakagawa H, Tanaka Y, et al. A Trial of Finerenone in a Patient with Primary Aldosteronism. Kidney Blood Press Res. 2024;49(1):839–846. doi: https://doi.org/10.1159/000534839

32. Yu CG, Shen J, Li X, et al. Finerenone as adjunctive therapy in persistent hyperaldosteronism after adrenalectomy. J Endocrinol Invest. 2024;47(6):1234–1239. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-024-02289-5

33. Tang F, Loh LM, Foo RS, et al. Long-term medical therapy in primary aldosteronism. J Endocr Soc. 2021;5(11):bvab144. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvab144

34. Kobayashi M, Pitt B, Ferreira JP, et al. Aldosterone-targeted therapies in resistant hypertension and CKD. Eur Heart J. 2025;46(27):2618–2642. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf225

35. Chauhan K, Küppers EM, Mulatero P, et al. Screening for primary aldosteronism in CKD patients. J Nephrol. 2022;35(6):1667–1677. doi: https://doi.org/10.1007/s40620-022-01267-3

36. Ryu OH. Bridging global and local perspectives on primary aldosteronism. Endocrinol Metab (Seoul). 2025;40(2):195–197. doi: https://doi.org/10.3803/EnM.2025.2361

37. Brown NJ, Khan MS, Mistry A, et al. Phase 2a study of baxdrostat in primary aldosteronism. N Engl J Med. 2025;393(5):515–518. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMc2508629

38. Libianto R, Menezes S, Kaur A, et al. Ambulatory blood pressure in PA vs other hypertension. Clin Endocrinol (Oxf). 2021;94(3):353–360. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14373

39. Li SM, Huang JY, Zhu CY, et al. Target organ damage in untreated hypertensive patients with PA. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024;26(9):1176–1183. doi: https://doi.org/10.1111/jch.14794