Диагностическое значение стероидного профиля крови при вторичной аменорее

ОБОСНОВАНИЕ. Вторичная аменорея — патология, которая может возникнуть как в результате функциональной гипоталамической аменореи (ФГА), так и преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). В последние годы ведется изучение метаболома при гинекологических заболеваниях с целью диагностики, подбора медикаментозного лечения и мониторинга терапевтических результатов. Общеизвестно, что продукция кортизола увеличивается при хроническом стрессе и синдроме относительного энергетического дефицита. Таким образом, логично ожидать, что у больных с функциональной аменореей на фоне снижения массы тела можно увидеть увеличение этого параметра, который может негативно влиять на менструальную функцию.

ЦЕЛЬ. Изучить и сравнить показатели многокомпонентного стероидного профиля крови (мультистероидный анализ), включающего андростендион, кортикостерон, тестостерон, кортизол, кортизон и дегидроэпиандростерон (ДГЭА), у пациенток с вторичной аменореей различного генеза (ФГА, ПНЯ) и выявить изменения целевых показателей с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое одномоментное сравнительное исследование 2 популяций женщин 18–39 лет: 1 — пациентки с вторичной аменореей различного генеза (ФГА, ПНЯ) (n=120), 2 — здоровые женщины (n=34). Исследованы показатели стероидного профиля крови, проведенного методом ВЭЖХ-МС/МС.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Всего было обследовано 154 женщины. Уровень кортикостерона оказался самым низким в группе ПНЯ — 3,95 нмоль/л [2,4; 5,7] (р<0,0001), по остальным группам статистически значимой разницы не выявлено. Мы не зарегистрировали гиперкортизолемию ни в одной из групп, а также статистически значимых отличий в зависимости от диагноза по данному показателю, как и по уровню кортизона, и ДГЭА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В настоящем исследовании, основанном на целевом количественном анализе стероидных гормонов, их предшественников и метаболитов с применением технологии ВЭЖХ-МС/МС, были охарактеризованы особенности стероидного профиля крови у пациенток с вторичной аменореей. Профиль имеет сходные характеристики у всех пациенток с вторичной аменореей вне зависимости от основного заболевания, что свидетельствует о едином механизме ее развития. Вместе с тем выявленное снижение уровня кортикостерона у пациенток с ПНЯ и отсутствие гиперкортизолемии у женщин с ФГА представляет особый интерес и требует дальнейшего углубленного изучения.

1. Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э. Клинические маски вторичной аменореи: лечение заболевания, а не симптома / К.Р. Бондаренко, Ю.Э. Доброхотова // Акушерство и гинекология. — 2021. — № 8. — С. 206-219. doi: https://doi/org/10.18565/aig.2021.8.206-218

2. Saadedine M, Berga SL, Faubion SS, Shufelt CL. The silent pandemic of stress: impact on menstrual cycle and ovulation. Stress. 2025;28(1):2457767. doi: https://doi/org/10.1080/10253890.2025.2457767

3. Абсатарова Ю.С., Евсеева Ю.С., Андреева Е.Н., и др. Трудности дифференциальной диагностики функциональной гипоталамической аменореи и синдрома поликистозных яичников: систематический обзор. // Проблемы эндокринологии. — 2025. — Т.71. — №1 — С.83-91. doi: https://doi.org/10.14341/probl13529

4. Bhaumik S, Lockett J, Cuffe J, Clifton VL. Glucocorticoids and Their Receptor Isoforms: Roles in Female Reproduction, Pregnancy, and Foetal Development. Biology (Basel). 2023;12(8):1104. doi: https://doi/org/10.3390/biology12081104

5. Kala M, Nivsarkar M. Role of cortisol and superoxide dismutase in psychological stress induced anovulation. General and comparative endocrinology. 2016;225:117-124. doi: https://doi/org/10.1016/j.ygcen.2015.09.010

6. Biran D, Braw-Tal R, Gendelman M, et al. ACTH administration during formation of preovulatory follicles impairs steroidogenesis and angiogenesis in association with ovulation failure in lactating cows. Domestic animal endocrinology. 2015;53:52-59. doi: https://doi/org/10.1016/j.domaniend.2015.05.002

7. Omura T, Morohashi K. Gene regulation of steroidogenesis. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. 1995;53(1-6):19-25. doi: https://doi/org/10.1016/0960-0760(95)00036-y

8. Jeon H, Choi Y, Brännström M, et al. Cortisol/glucocorticoid receptor: a critical mediator of the ovulatory process and luteinization in human periovulatory follicles. Human reproduction (Oxford, England). 2023;38(4):671-685. doi: https://doi/org/10.1093/humrep/dead017

9. Miodownik S, Sheiner E. Stress and Pregnancy Outcomes: A Review of the Literature. Seminars in thrombosis and hemostasis. 2025;51(4):412-422. doi: https://doi/org/10.1055/s-0044-1792002

10. Stickel S, Wagels L, Wudarczyk O, et al. Neural correlates of depression in women across the reproductive lifespan - An fMRI review. Journal of affective disorders. 2019;246:556-570. doi: https://doi/org/10.1016/j.jad.2018.12.133

11. Kundakovic M, Rocks D. Sex hormone fluctuation and increased female risk for depression and anxiety disorders: From clinical evidence to molecular mechanisms. Frontiers in neuroendocrinology. 2022;66:101010. doi: https://doi/org/10.1016/j.yfrne.2022.101010

12. Yu Y, Tan P, Zhuang Z, et al. Untargeted metabolomic approach to study the serum metabolites in women with polycystic ovary syndrome. BMC medical genomics. 2021;14(1):206. doi: https://doi/org/10.1186/s12920-021-01058-y

13. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta psychiatrica Scandinavica. 1983;67(6):361-370. doi: https://doi/org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

14. Pall M, Azziz R, Beires J, Pignatelli D. The phenotype of hirsute women: a comparison of polycystic ovary syndrome and 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia. Fertility and sterility. 2010;94(2):684-689. doi: https://doi/org/10.1016/j.fertnstert.2009.06.025

15. Brundu B, Loucks TL, Adler LJ, et al. Increased cortisol in the cerebrospinal fluid of women with functional hypothalamic amenorrhea. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2006;91(4):1561-1565. doi: https://doi/org/10.1210/jc.2005-2422

16. Xu YP, Fu JC, Hong ZL, et al. Psychological stressors involved in the pathogenesis of premature ovarian insufficiency and potential intervention measures. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. 2024;40(1):2360085. doi: https://doi/org/10.1080/09513590.2024.2360085

17. Bizuneh AD, Joham AE, Teede H, et al. Evaluating the diagnostic accuracy of androgen measurement in polycystic ovary syndrome: a systematic review and diagnostic meta-analysis to inform evidence-based guidelines. Human reproduction update. 2025;31(1):48-63. doi: https://doi/org/10.1093/humupd/dmae028

18. Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. — М.: Министерство здравоохранения РФ; 2024.

19. Lord M, Jenkins SM, Sahni M. Secondary Amenorrhea. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; October 28, 2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431055/

20. Harno E, Cottrell EC, Keevil BG, et al. 11-Dehydrocorticosterone causes metabolic syndrome, which is prevented when 11β-HSD1 is knocked out in livers of male mice. Endocrinology. 2013;154(10):3599-3609. doi: https://doi/org/10.1210/en.2013-1362

21. Livingstone DEW, Sooy K, Sykes C, et al. 5α-Tetrahydrocorticosterone: A topical anti-inflammatory glucocorticoid with an improved therapeutic index in a murine model of dermatitis. British journal of pharmacology. 2024;181(8):1256-1267. doi: https://doi/org/10.1111/bph.16285

22. Schmidt PJ, Luff JA, Haq NA, et al. Depression in women with spontaneous 46, XX primary ovarian insufficiency. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2011;96(2):E278-E287. doi: https://doi/org/10.1210/jc.2010-0613

23. Allshouse AA, Semple AL, Santoro NF. Evidence for prolonged and unique amenorrhea-related symptoms in women with premature ovarian failure/primary ovarian insufficiency. Menopause. 2015;22:166–174. doi: https://doi/org/10.1097/GME.0000000000000286

24. Mínguez-Alarcón L, Williams PL, Souter I, et al. Perceived stress and markers of ovarian reserve among subfertile women. Reproductive biomedicine online. 2023;46(6):956-964. doi: https://doi/org/10.1016/j.rbmo.2023.01.024