Роль инсулиносенситайзеров и препаратов кальция с витамином D3 в комплексной терапии синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой мультифакторное заболевание с генетической предрасположенностью, которое развивается при действии неблагоприятных средовых факторов. Одним из важнейших факторов, провоцирующих гиперандрогенную ановуляцию при СПКЯ, является патологическая инсулинорезистентность, возникающая у предрасположенных лиц на фоне избыточного питания и недостаточной физической активности. Помимо нарушения энергетического баланса, в развитии метаболических нарушений и дисфункции яичников при СПКЯ играют роль такие факторы, как недостаточность кальция и витамина D. Эти же факторы, наряду с ожирением и инсулинорезистентностью определяют широкий спектр осложнений СПКЯ. Накоплено немало данных о положительном влиянии приема инсулиносенситайзеров, особенно, метформина как на функцию яичников, так и в отношении профилактики рисков СПКЯ. Менее изучены возможности микронутриентной поддержки, в частности, применения кальция и витамина D. Результаты проведенных исследований позволяют надеяться на хорошие перспективы применения этой терапии в профилактике развития СПКЯ и его последствий.

синдром поликистозных яичников, ожирение, метаболический синдром, инсулинорезистентность, метформин, кальций, витамин D

1. Azziz R., Carmina E., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Futterweit W. The androgen excess and PCOS society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Task force on the phenotype of the polycystic ovary syndrome of the androgen excess and PCOS society. Fertil Steril 2009; 91: 456-488.

2. Escobar-Morreale H.F. Polycystic ovary syndrome: treatment strategies and management. Exp Opin Pharmacother 2008; 9: 17: 2995-3008.

3. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 2005; 352: 1223-1236.

4. Cussons A.J., Stuckey B.G., Watts G.F. Cardiovascular disease in the polycystic ovary syndrome: new insight and perspectives. Atherosclerosis 2006; 185: 227-239.

5. Hahn S., Haselhorst U., Tan S., Quadbeck B., Schmidt M., Roesler S., Kimmig R., Mann K., Janssen O.E. Low serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with insulin resistance and obesity in women with polycystic ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabet 2006; 114: 577-583.

6. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. М: ГЭОТАР-Медиа 2006; 54-83.

7. Douchi T., Kuwahata R., Yamamoto S., Oki T. Relationship of upper body to menstrual disorders. Acta Obstet Gynecol Scand 2002; 81: 147-150.

8. Серов В.Н., Кан Н.И. Ожирение и репродуктивное здоровье. Пробл репрод 2004; 3: 16-20.

9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М: МИА 2004; 456.

10. Чернуха Г.Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников. Гинекология 2002; 4: 174-175.

11. Pasquali R., Pelusi C., Genghini S. Obesity and reproductive disorders in women. Hum Reprod Update 2003; 9: 4: 359-372.

12. Patel S.M., Ratcliffe S.J., Reilly M.P. Higher serum testosterone concentration in older women is associated with insulin resistance, metabolic syndrome, and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 12: 4776-4784.

13. Pittas A.G., Lau J., Hu F.B., Dawson-Hughes B. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 92: 6: 2017-2029.

14. Plum L.A., DeLuca H.F. The functional metabolism and molecular biology of vitamin D action. In: Vitamin D: Physiology, Molecular Biology, and Clinical Applications. Ed. M.F. Holick. 2-nd ed. New York: Humana Press 2010; 61-97.

15. Ullah G., Machaca K. Modeling Ca2+ signaling differentiation during oocyte maturation. Cell Calcium 2007; 42: 556-564.

16. Zemel M.B. Role of calcium and dairy products in energy partitioning and weight managment. Am J Clin Nutr 2004; 79: 907-912.

17. Young K.A., Engelman C.D., Langefeld C.D., Hairston K.G., Haffner S.M., Bryer-Ash M. Association of plasma vitamin D levels with adiposity in Hispanic and African Americans. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 9: 3306-3313.

18. Panidis D., Balaris C., Farmakiotis D., Rousso D., Kourtis A., Balaris V., Katsikis I., Zournatzi V., Diamanti-Kandarakis E. Serum parathyreoid hormone concentrations are increased in women with polycystic ovary syndrome. Clin Chem 2005; 51: 1691-1697.

19. Farshchi H., Ranel A., Lovel A., Kennedy R.L. Diet and nutrition in polycystic ovary syndrome (PCOS): pointers for nutritional management. J Obstet Gynaecol 2007; 27: 8: 762-773.

20. Cheang K.I., Nestler J.E. Should insulin-sensitazing drugs be used in the treatment of polycystic ovary syndrome? Reprod Biomed Online 2004; 8: 440-447.

21. Baillargeon J.P. Use of insulin sensitizers in polycystic ovarian syndrome. Curr Opin Invest 2005; 6: 1012-1022.

22. Legro R.S., Barnhart H.X., Shlaff W.D. Cooperative Multicenter Reproductive Medicine Network. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 2007; 356: 551-566.

23. Pesant M.H., Baillargeon J.P. Ovulation induction in polycystic ovary syndrome - how do metformin and clomifene citrate compare? Nat Clin Pract Endocrin Metabol 2007; 3: 512-513.

24. Zain M.M., Jamaluddin R., Ibrahim A., Norman R.J. Comparison of clomiphene citrate, metformin, oor the combination of both for the first-line ovulation induction, achievement of pregnancy, and live birth in Asian women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Fertil Steril 2009; 91: 2: 514-521.

25. Firouzabadi R., Aflatoonian A., Modaressi S., Sekhavat L., Taheri S.M. Therapeutic effects of calcium &vitamin D supplementation in women with PCOS. Complement Therap Clin Practice 2012; 18: 85-88.

26. Rashidi B., Haghollahi F., Shariat M., Zayerri F. The effects of calcium-vitamin D and metformin on polycystic ovary syndrome: a pilot study. Taiwan J Obstet Gynecol 2009; 48: 2: 142-147.

27. Orio F.J., Palomba S., Cascella T. Early impairment of endothelial structure and function in young normal-weight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metabol 2004; 89: 4588-4593.

28. Wulffele M.G., Kooy A., Lehert P. Effects of short-term treatment with metformin on serum concentrations of homocysteine, folate and vitamin B12 in type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled trial. J Intern Med 2003; 254: 455-463.

29. Halman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., Neil H.A. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes: the UKPDS experience. New Engl J Med 2008; 359: 15: 11577-1589.

30. Cussons A.J., Watts G.F., Mori T.A., Stuckey B.G. Omega-3 fatty acid supplementation decreases liver fat content in polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial employing proton magnetic resonance spectroscopy. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 10: 3842-3848.

31. Muscogiuri G., Sorice G.P., Prioletta A. 25-Hydroxyvitamin D concentration correlates with insulin-sensitivity and BMI in obesity. Obesity 2010; 18: 1906-1910.

32. Reid I.R., Horne A., Mason B., Ames R., Bava U., Gamble G.D. Effects of calcium supplementation on body weight and blood pressure in normal older women: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metabol 2005; 90: 3824-3829.

33. Hsia J., Heiss G., Ren H. Calcium/vitamin D supplementation and cardiovascular events. Circulation 2007; 115: 846-854.

34. Bolland M.J., Barber P.A., Doughty R.N., Mason B. Vascular events in healthy older women receiving calcium supplementation: randomized controlled trial. BMJ 2008; 336: 262-266.

35. Ginde A.A., Scragg R., Schwartz R.S., Camargo C.A. Jr. Prospective study of serum 25-hydroxyvitamin D level, cardiovascular disease mortality, and all cause mortality in older U.S. adults. J Am Geriatr Soc 2009; 57: 9: 1595-1603.

36. Dobnig H., Pilz S., Scharnagl H. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med 2008; 168: 12: 1340-1349.

37. Autier P., Gandini S. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2007; 167: 16: 1730-1737.

38. Scragg R., Sowers M., Bell C. Serum 25-hydroxyvitamin D, diabetes, and ethnicity in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes Care 2004; 27: 2813-2818.

39. Mathieu C., Gysemans C., Giulietti A. Vitamin D and diabetes. Diabetologia 2005; 48: 1247-1257.

40. Chonchol M., Scragg R. 25-Hydroxyvitamin D, insulin resistance, and kidney function in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Kidney Int 2007; 71: 134-139.

41. Liu E., Meigs J.B., Pittas A.G., Economus C.D., McKeown N.M., Booth S.L., Jacques P.F. Plasma 25-hydroxyvitamin D is associated with markers of the insulin resistant phenotype in nondiabetic adults. J Nutr 2009; 139: 329-334.