Preview

Регуляция аденилатциклазной сигнальной системы пептидами инсулинового семейства, эпидермальным фактором роста, лептином и ее функциональные нарушения в лимфоцитах пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.14341/probl201157432-36

Аннотация

Впервые показано стимулирующее влияние пептидов инсулинового семейства - инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1 и релаксина, а также эпидермального фактора роста (ЭФР) на активность аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС) в лимфоцитах контрольной группы испытуемых. Эффект гормонов усиливался в присутствии гуанилилимидодифосфата (ГИДФ). Впервые выявлено стимулирующее действие лептина на активность АЦ в лимфоцитах контрольной группы, которое блокировалось антителами к рецептору лептина. Базальная активность АЦ увеличивалась в лимфоцитах больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2), а стимуляция активности фермента изученными гормонами как без ГИДФ, так и в его присутствии резко снижалась. Влияние лептина на АЦ при СД2 обнаруживалось только при концентрации 10–8 М, и антитела к рецептору лептина блокировали стимуляцию АЦ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что выявленные в лимфоцитах у пациентов с СД2 нарушения АЦ-стимулирующего действия гормонов связаны с функциональными дефектами, локализованными в случае лептина на рецепторном уровне, а в случае пептидов инсулинового семейства и ЭФР, скорее всего, на уровне Gs-белка и его сопряжения с АЦ. Эти данные подтверждают концепцию авторов о том, что молекулярные дефекты в гормональной АЦСС являются одной из основных причин развития СД2.

Список литературы

1. Rajpathak S.N., Gunter M.J., Wylie-Rosett J. et al. The role of insulin-like growth factor-I and its binding proteins in glucose homeostasis and type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 3-12.

2. Sherwood O.D. Relaxin's physiological roles and other diverse actions. Endocrine Reviews 2004; 25: 205-234.

3. Chaturvedi D., Edwin F., Sun H., Patel T.B. Analysis of EGF receptor interactions with alpha subunit of the stimulatory GTP binding protein of adenylyl cyclase, Gs. Methods Mol Biol 2006; 327: 49-59.

4. Villanueva E.C., Myers M.G. Leptin receptor signaling and the regulation of mammalian physiology. Int J Obes 2008; 32: 8-12.

5. Pertseva M.N., Shpakov A.O., Plesneva S.A., Kuznetsova L.A. A novel view on the mechanism of action of insulin and other insulin superfamily peptides: involvement of adenylyl cyclase signaling system. Comp Biochem Physiol 2003; 134: 11-34.

6. Pertseva M.N., Shpakov A.O., Kuznetsova L.A. et al. Adenylyl cyclase signaling mechanisms of relaxin and insulin action: similarities and differences. Cell Biol Internat 2006; 30: 533-540.

7. Illiano G., Naviglio S., Pagano M. et al. Leptin affects adenylate cyclase activity in H9c2 cardiac cell line: effects of short- and long-term exposure. Am J Hypertens 2002; 15: 638-643.

8. Плеснева С.А., Кузнецова Л.А., Шпаков А.О. и др. Изучение структурно-функциональной организации аденилатциклазного сигнального механизма действия инсулиноподобного фактора роста 1, обнаруженного в мышечной ткани представителей позвоночных и беспозвоночных. Журн эвол биохим и физиол 2008; 44: 459-466.

9. Перцева М.Н. Гипотеза о ключевой координирующей роли аденилатциклазного сигнального механизма и цАМФ в регуляторном действии пептидов инсулинового суперсемейства на фундаментальные клеточные процессы: клеточный рост, апоптоз, метаболизм. Журн эвол биохим и физиол 2000; 36: 494-503.

10. Шпаков А.О., Кузнецова Л.А., Плеснева С.А. и др. Идентификация нарушений в гормоночувствительной аденилатциклазной сигнальной системе в тканях крыс с диабетом 1 и 2 типов, используя функциональные тесты и синтетические нанопептиды. Технологии живых систем 2007; 4: 96-108.

11. Перцева М.Н., Шпаков А.О. Концепция молекулярных дефектов в гормональных сигнальных системах как причин эндокринных заболеваний. Рос физиол журн им. И.М. Сеченова 2004; 90: 446.

12. Deedwania P. Hypertension, dyslipidemia, and insulin resistance in patients with diabetes mellitus or the cardiometabolic syndrome: benefits of vasodilating β-blockers. J Clin Hypertens (Greenwich) 2011; 13: 52-59.

13. Плеснева С.А., Кузнецова Л.А., Шпаков А.О. и др. Аденилатциклазные сигнальные механизмы действия пептидов инсулинового семейства и их функциональные нарушения в миометрии беременных женщин при сахарном диабете второго типа. Рос физиол журн им. И.М. Сеченова 2008; 94: 1126-1136.

14. Перцева М.Н., Шпаков А.О. Гипотеза эволюционного происхождения ряда болезней человека и животных. Журн эвол биохим и физиол 2010; 46: 261-267.

15. Berstein L.M., Pravosudov I.V., Kryukova O.G. Hormonal regulation of adenylate cyclase activity in circulating lymphocytes and its interrelationship with hormone sensitivity of tumor tissue in colorectal cancer patients. Neoplasma 1995; 42: 57-61.

16. Marcil J., Anand-Srivastava M.B. Lymphocytes from spontaneously hypertensive rats exhibit enhanced adenylyl cyclase-Gi protein signaling. Cardiovasc Res 2001; 49: 234-243.

17. Kawabe J., Aizawa Y., Takehara N. et al. Glucose modifies the cross-talk between insulin and the beta-adrenergic signaling system in vascular smooth muscle cells. J Hypertens 2000; 18: 1457-1464.


Для цитирования:


., ., ., ., . Регуляция аденилатциклазной сигнальной системы пептидами инсулинового семейства, эпидермальным фактором роста, лептином и ее функциональные нарушения в лимфоцитах пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Проблемы Эндокринологии. 2011;57(4):32-36. https://doi.org/10.14341/probl201157432-36

For citation:


Kuznetsova L.A., Plesneva S.A., Chistiakova O.V., Sharova T.S., Pertseva M.N. Regulation of the adenilate cyclase signal system by peptides of the insulin family, epidermal growth factor, and leptin and its functional disturbances in lymphocytes from patients presenting with type 2 diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2011;57(4):32-36. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201157432-36

Просмотров: 15


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)