Ассоциация полиморфного маркера G6230А гена СTLA4 с сахарным диабетом 1-го типа у больных русского происхождения

Проблема риска сахарного диабета 1-го типа (СД1) до настоящего времени остается актуальной, так как до конца не изучены вопросы этиологии, генетической предрасположенности и прогноза заболевания. В основе развития любого аутоиммунного процесса лежат нарушения тонких молекулярных механизмов регуляции иммунной системы, поэтому гены, кодирующие основные ее компоненты, являются потенциальными генами-кандидатами предрасположенности к СД1. Для изучения ассоциации с СД1 проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера rs3087243 (G6230А) гена CTLA4, кодирующего антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов. В исследование были включены 257 больных СД1 и 526 здоровых лиц. Идентификацию генотипов проводили методом амплификации "в реальном времени". Генотип АА встречался реже в группе больных СД1, чем в контрольной группе (11,3 и 22,1% соответственно), а частота генотипа GG была выше у больных СД1, чем среди здоровых лиц (44,7 и 37,5% соответственно). Полученные результаты показывают, что полиморфный маркер rs3087243 гена СTLA4 высоко достоверно ассоциирован с предрасположенностью к развитию СД1 у больных русского происхождения.

сахарный диабет 1-го типа, полиморфный маркер rs3087243 (G6230А) гена CTLA4, ассоциация

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. М: Универсум Паблишинг 2003.

2. Pociot F., McDermott M.F. Genetics of type 1 diabetes mellitus. Genes Immun 2002; 3: 235-249.

3. Nisticò L., Buzzetti R., Pritchard L.E., Van der Auwera B., Giovannini C., Bosi E., Martinez L.M.T., Serrano R.M., Chow C.C., Cockram C.S. The CTLA-4 Gene Region of Chromosome 2q33 Is Linked to, and Associated with, Type 1 Diabetes. Human Mol Genet 1996; 5: 1075-1080.

4. Nisticò L., Cascino I., Buzzetti R., Pozzill P. CTLA-4 in Type 1 Diabetes Mellitus Landes Bioscience. Austin 2000.

5. Kavvoura F.K., Ioannidis J.P.A. CTLA-4 Gene Polymorphisms and Susceptibility to Type 1 Diabetes Mellitus: A HuGE Review and Meta-Analysis. Am J Epidemiol 2005; 162: 3-16.

6. Teft W.A., Kirchhof M.G., Madrenas J. A molecular perspective of CTLA-4 function. Ann Rev Immunol 2006; 24: 65-97.

7. Anjos S., Polychronakos C. Mechanisms of genetic susceptibility to type I diabetes: beyond HLA. Mol Genet Metab 2004; 81: 187-195.

8. Anjos S.M., Tessier M.-C., Polychronakos C. Association of the Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Antigen 4 Gene with Type 1 Diabetes: Evidence for Independent Effects of Two Polymorphisms on the Same Haplotype Block. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 6257-6265.

9. Anjos S., Nguyen A., Ounissi-Benkalha H., Tessier M.-C., Polychronakos C. A common autoimmunity predisposing signal peptide variant of the cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 results in inefficient glycosylation of the susceptibility allele. J Biol Chem 2002; 277: 46478-46486.

10. Wang X.B., Zhao X., Giscombe R., Lefvert A.K. A CTLA-4 gene polymorphism at position -318 in the promoter region affects the expression of protein. Genes Immun 2002; 3: 233-234.

11. Anjos S.M., Shao W., Marchand L., Polychronakos C. Allelic effects on gene regulation at the autoimmunity-predisposing CTLA4 locus: a re-evaluation of the 3[prime] +6230G>A polymorphism. Genes Immun 2005; 6: 305-311.

12. Awata T., Kawasaki E., Tanaka S., Ikegami H., Maruyama T., Shimada A., Nakanishi K., Kobayashi T., Iizuka H., Uga M. et al. Association of type 1 diabetes with two Loci on 12q13 and 16p13 and the influence coexisting thyroid autoimmunity in Japanese. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 231-235.

13. Djilali-Saiah I., Larger E., Harfouch-Hammoud E., Timsit J., Clerc J., Bertin E., Assan R., Boitard C., Bach J.F., Caillat-Zucman S. No major role for the CTLA-4 gene in the association of autoimmune thyroid disease with IDDM. Diabetes 1998; 47: 125-127.

14. Golden B., Levin L., Ban Y., Concepcion E., Greenberg D.A., Tomer Y. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroiditis: evidence for common and unique genes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4904-4911.

15. Takara M., Komiya I., Kinjo Y., Tomoyose T., Yamashiro S., Akamine H., Masuda M., Takasu N. Association of CTLA-4 gene A/G polymorphism in Japanese type 1 diabetic patients with younger age of onset and autoimmune thyroid disease. Diabetes Care 2000; 23: 975-978.

16. Chistyakov D.A., Savost'anov K.V., Nosikov V.V. CTLA4 gene polymorphisms are associated with, and linked to, insulin-dependent diabetes mellitus in a Russian population. BMC Genetics 2001; 2: 1: 6.

17. Johns M.B., Paulus-Thomas J.E. Purification of human genomic DNA from whole blood using sodium perchlorate in place of phenol. Anal Biochem 1989; 180: 276-278.

18. Никитин А. Калькулятор для расчета статистики в исследованиях "случай-контроль". Available at: http://test.tapotili.ru/calculator_or.php 2009.