Аномальный липопротеин-Х при сахарном диабете 2-го ти

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является наиболее распространенной формой диабета и характеризуется нарушением углеводного, белкового и липидного обмена веществ, включая дислипидемию и увеличение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Липопротеин-Х (ЛП-Х) представляет собой аномальный подкласс ЛПНП, характеризующийся высоким содержанием фосфолипидов и неэтерифицированного холестерина и низким содержанием эфиров холестерина, триглицеридов и белка. Наличие ЛП-Х в крови наблюдалось при многих заболеваниях печени и желчных протоков, ассоциирующих с холестазом. Наши исследования выявили наличие ЛП-Х в крови больных семейной средиземноморской лихорадкой и ишемическим инсультом, в том числе отягощенным CД. Цель работы - анализ крови больных СД2 на наличие ЛП-Х. Методом полианионной преципитации ЛПНП, предварительно разделенных электрофорезом в агаровом геле, впервые показано присутствие ЛП-Х в крови больных СД2. Обсуждается возможная патогенетическая роль и механизмы генерации ЛП-Х при СД2.

липопротеин-Х, липопротеины низкой плотности, сахарный диабет 2-го типа

1. van Dieren S., Beulens J.W., van der Schouw Y.T., Grobbee D.E., Neal B. The global burden of diabetes and its complications: an emerging pandemic. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2010; 17: Suppl 1: S3-S8.

2. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Diabetes Metab 2003; 29: 6: S9-S18.

3. Switzer S. Plasma lipoproteins in liver disease. I. Immunologically distinct low-density lipoproteins in patients with biliary obstruction. J Clin Invest 1967; 46: 1855-1866.

4. Seidel D. Lipoproteins in liver disease. J Clin Chem Clin Biochem 1987; 25: 541-551.

5. Boyajyan A.S., Arakelyan A.A., Ayvazyan V.A. Lipoprotein-X in diseases. In Handbook of lipoprotein research. Ed. J.E. Rathbond. New York: Nova Science Publishers Inc. 2011.

6. Manukyan L., Boyajyan A., Arakelyan A., Ayvazyan V., Arakelova E., Sim R., Grigoryan G. Immunochemical composition of cryoglobulins generated in stroke. J Clin Immunol 2009; 29: 274-281.

7. Seidel D., Wieland H., Ruppert C. Improved techniques for assessment of plasma lipoprotein patterns. I. Precipitation in gels after electrophoresis with polyanionic compounds. Clin Chem 1973; 19: 737-739.

8. Donath M.Y., Shoelson S.E. Type 2 diabetes as an inflammatory disease. Nat Rev Immunol 2011; 11: 98-107.

9. Duncan B.B., Schmidt M.I., Pankow J.S., Ballantyne C.M., Couper D., Vigo A., Hoogeveen R., Folsom A.R., Heiss G. Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study. Diabetes 2003; 52: 1799-1805.

10. Huysman E., Mathieu C. Diabetes and peripheral vascular disease. Acta Chir Belg 2009; 109: 587-594.

11. Lynn E.G., Siow Y.L., Frohlich J., Cheung G.T., O K. Lipoprotein-X stimulates monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells via nuclear factor-kappa B. Kidney Int 2001; 60: 520-532.

12. Mine S., Okada Y., Tanikawa T., Kawahara C., Tabata T., Tanaka Y. Increased expression levels of monocyte CCR2 and monocyte chemoattractant protein-1 in patients with diabetes mellitus. Biochem Biophys Res Commun 2006; 344: 780-785.

13. Bláha V., Andrýs C., Smahelová A., Knízek J., Hyspler R., Solichová D., Bláha M., Zadák Z. Effect of atorvastatin on soluble CD14, CD40 Ligand, sE- and sP-selectins and MCP-1 in patients with type 2 diabetes mellitus: Relationship to cholesterol turnover. Pharmacol Res 2006; 54: 421-428.

14. Boyajyan A.S., Arakelova E.A., Ayvazyan V.A., Manukyan L.A. Interleukins and chemokines in acute ischemic stoke complicated and non-complicated with diabetes. Cytokin Inflamm 2008; 7: 41-45.

15. Mackay C.R. Chemokines: immunology's high impact factors. Nat Immunol 2001; 2: 95-101.

16. Di Napoli M., Arakelyan A., Boyajyan A., Godoy A., Papa F. The acute phase inflammatory response in stroke: systemic inflammation and neuroinflammation. In: Progress in Inflammation Research. New York: Nova Science Publishers Inc 2006.

17. Chang P.Y., Lu S.C., Su T.C., Chou S.F., Huang W.H., Morrisett J.D., Chen C.H., Liau C.S., Lee Y.T. Lipoprotein-X reduces LDL atherogenicity in primary biliary cirrhosis by preventing LDL oxidation. J Lipid Res 2004; 45: 2116-2122.

18. Steinberg D., Witztum J.L. Is the oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date refute the hypothesis? Circulation 2002; 105: 2107-2111.

19. Betteridge D.J., Illingworth D.R., Shepherd J. Lipoproteins in health and disease. UK Hodder Arnold 1999.