Preview

Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики двух случаев нарушения формирования пола 46XY, обусловленного дефицитом 17β-гидроксистероид-дегидро­геназы 3-го типа

https://doi.org/10.14341/probl201157325-30

Полный текст:

Аннотация

Одной из редких форм нарушения формирования пола (НФП) 46XY является дефицит фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа (17ГСД3), при котором нарушается конверсия андростендиона в тестостерон, что приводит к недостаточной внутриутробной маскулинизации наружных гениталий. Отличительной чертой данной формы НФП является маскулинизация в пубертате за счет экстрагонадальной конверсии андростендиона в тестостерон. Представлено описание двух клинических случаев: пациентки с женским типом строения наружных гениталий при рождении и кариотипом 46XY, у которых диагноз дефицита 17ГСД3 был заподозрен в пубертатном периоде на основании прогрессирующей вирилизации. Дефицит 17ГСД3 был в обоих случаях подтвержден молекулярно-генетически - выявлены следующие мутации в гене HSD17B3: c.728-734delGATAACCp.I244fsX254/c.277+4A>T и c.277+4A>T. Представленные случаи являются первым описанием дефицита 17ГСД3 в отечественной литературе.

Список литературы

1. George M.M., New M.I., Ten S. et al. The clinical and molecular heterogeneity of 17βHSD-3 enzyme deficiency. Horm Res Paediatr 2010;74:4:229-240.

2. Wu X., Lukacik P., Kavanagh K.L., Oppermann U. SDR-type human hydroxysteroid dehydrogenases involved in steroid hormone activation. Mol Cell Endocrinol 2007;265-266:71-76.

3. Moeller G., Adamski J. Integrated view on 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases. Mol Cell Endocrinol 2009;30:1-2:7-19.

4. Prehn C., Möller G., Adamski J. Recent advances in 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases. J Steroid Biochem Mol Biol 2009;114:1-2:72-77.

5. Lukacik P., Kavanagh K.L., Oppermann U. Structure and function of human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases. Mol Cell Endocrinol 2006;248:1-2:61-71.

6. Geissler W.M., Davis D.L., Wu L. et al. Male pseudohermaphroditism caused by mutations of testicular 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3. Nat Genet 1994;7:1:34-39.

7. Lee Y.S., Kirk J.M., Stanhope R.G. et al. Phenotypic variability in 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency and diagnostic pitfalls. Clin Endocrinol (Oxf) 2007;67:1:20-28.

8. Andersson S., Geissler W.M., Wu L. et al. Molecular genetics and pathophysiology of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:1:130-136.

9. Mendonca B.B., Inacio M., Arnhold I.J. et al. Male pseudohermaphroditism due to 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency. Diagnosis, psychological evaluation, andmanagement. Medicine (Baltimore) 2000;79:5:299-309.

10. Boehmer A.L., Brinkmann A.O., Sandkuijl L.A. et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:12:4713-4721.

11. Ulloa-Aguirre A., Bassol S., Poo J. et al. Endocrine and biochemical studies in a 46,XY phenotypically male infant with 17-ketosteroid reductase deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1985;60:4:639-643.

12. den Dunnen J.T., Antonarakis S.E. Nomenclature for the description of human sequence variations. Hum Genet 2001;109:1:121-124.

13. Saez J.M., Morera A.M., De Peretti E., Bertrand J. Further in vivo studies in male pseudohermaphroditism with gynecomastia due to a testicular 17-ketosteroid reductase defect (compared to a case of testicular feminization). J Clin Endocrinol Metab 1972;34:3:598-600.

14. Kohn G., Lasch E.E., Kosler A. Male pseudohermaphroditism with post-pubertal gender role reversal in a large Arab kindred. 6th International Congress. Hum Genet (Jerusalem) 1981;259.

15. Rösler A., Silverstein S., Abeliovich D. (R80Q) mutation in 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:5:1827-1831.

16. Rosler A. 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency in the Mediterranean population. Pediatr Endocrinol Rev 2006;3:Suppl 3:455-461.

17. Mains L.M., Vakili B., Lacassie Y. et al. 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency in a male pseudohermaphrodite. Fertil Steril 2008;89:1:228:e213-e227.

18. Youssoufian H. Natural gene therapy and the Darwinian legacy. Nat Genet 1996;13:3:255-256.

19. Can S., Zhu Y.S., Cai L.Q. et al. The identification of 5α-reductase-2 and17beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 gene defects in male pseudohermaphrodites from a Turkish kindred. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2:560-569.

20. Ademola Akesode F., Meyer W.J., Migeon C.J. Male pseudohermaphroditism with gynaecomastia due to testicular 17-ketosteroid reductase deficiency. Clin Endocrinol (Oxford) 1977;7:6:443-452.

21. Faisal Ahmed S., Iqbal A., Hughes I.A. The testosterone: androstenedione ratio in male undermasculinization. Clin Endocrinol (Oxford) 2000;53:6:697-702.

22. Farkas A., Rosler A. Ten years experience with masculinizing genitoplasty in male pseudohermaphroditism due to 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. Eur J Pediatr 1993;152:Suppl 2:S88-S90.

23. Castro-Magana M., Angulo M., Uy J. Male hypogonadism with gynecomastia caused bylate-onset deficiency of testicular 17-ketosteroidreductase. N Engl J Med 1993;328:18:1297-1301.

24. Balducci R., Toscano V., Wright F. et al. Familial male pseudohermaphroditism with gynaecomastia due to 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. A report of 3 cases. Clin Endocrinol (Oxford) 1985;23:4:439-444.

25. Bertelloni S., Dati E., Hiort O. Diagnosis of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. Exp Rev Endocrinol Metab 2009;4:53-65.

26. Twesten W., Holterhus P., Sippell W.G. et al. Clinical, endocrine, and molecular genetic findings in patients with 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. Horm Res 2000;53:1:26-31.

27. Hiort O., Reinecke S., Thyen U. et al. Puberty in disorders of somatosexual differentiation. J Pediatr Endocrinol Metab 2003;16:Suppl 2:297-306.


Для цитирования:


., ., ., ., . Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики двух случаев нарушения формирования пола 46XY, обусловленного дефицитом 17β-гидроксистероид-дегидро­геназы 3-го типа. Проблемы Эндокринологии. 2011;57(3):25-30. https://doi.org/10.14341/probl201157325-30

For citation:


Kolodkina A.A., Kalinchenko N.I., Nizhnik A.N., Nokel' M.A., Tiul'pakov A.N. Clinical, hormonal, and molecular-genetic characteristics of two cases of abnormal sex formation (ASF) in 46XY subjects caused by type 3 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. Problems of Endocrinology. 2011;57(3):25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201157325-30

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)