Регуляция лептином и грелином экспрессии мембранных молекул и апоптоза лимфоцитов человека при беременности

Изучено влияние лептина и грелина, а также их совместное действие в сочетаниях, характерных для разных триместров беременности, на экспрессию мембранных молекул и апоптоз лимфоцитов периферической крови женщин. Лептин в дозах, характерных для беременности, снижает процент активированных Тh-клеток и апоптоз лимфоцитов, а также оказывает разнонаправленное дозозависимое действие на содержание клеток CD16+CD56+NK и CD16+CD56+NKT, не влияя на количество T-лимфоцитов CD4+CD25bright. Грелин, напротив, дозозависимо повышает процент активированных Тh-клеток и апоптоз лимфоцитов, не влияя на уровень клеток CD16+CD56+NK, CD16+CD56+NKT и T-лимфоцитов CD4+CD25bright. При одновременном внесении гормонов в сочетаниях, соответствующих I-II триместру беременности, не влияют на процент активированных Тh-клеток, клеток CD16+CD56+NK и CD16+CD56+NKT, а также апоптоз лимфоцитов. При этом в комбинации, характерной для II-III триместра, стимулируют экспрессию CD25 на Тh-клетках и CD16 на NK-клетках.

лептин, грелин, Тh-клетки, NK-клетки, NKT-клетки, апоптоз

1. Сибиряк С.В., Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: Краткое методическое руководство. Екатеринбург 2008;60.

2. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. Екатеринбург 1999;381.

3. Ширшев С.В., Орлова Е.Г. Молекулярные механизмы регуляции лептином функциональной активности мононуклеарных фагоцитов. Биохимия 2005;70:8:1021-1029.

4. Baecher-Allan C., Brown J.A., Freeman G.J., Hafler D.A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood. J Immunol 2001;167:1245-1253.

5. Bijl M., Horst G., Limburg P.C., Kallenberg C.G. Anti-CD3-induced and anti-Fas-induced apoptosis in systemic lupus erythematosus (SLE). Clin Exp Immunol 2001;123:127-132.

6. De Rosa V., Procaccini C., Cali G. et al. A key role of leptin in the control of regulatory T-cell proliferation. Immunity 2007;26:143-145.

7. Dixit V.D., Schaffer E.M., Pyle R.S. et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T-cells. J Clin Inv 2004;114:57-66.

8. Dixit V.D., Taub D.D. Ghrelin and immunity: a young player in an old field. Exp Gerontol 2005;40:900-910.

9. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation. J Allergy Clin Immunol 2005;115:911-919.

10. Fuglsang J., Skjærbæk C., Espelund U. et al. Ghrelin and its relationship to growth hormones during normal pregnancy. Clin Endocrinol 2005;62:554–559.

11. Hardie L., Trayhurn P., Abramovich D., Fowler P. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy. Clin Endocrinol 1997;47:101-106.

12. Hattori N., Saito T., Yagyu T. et al. GH, GH receptor, GH secretagogue receptor, and ghrelin expression in human T-cells, B-cells, and neutrophils. J Clin Endocrinol Metabol 2001;86:4284-4291.

13. Mittag A., Lenz D., Gerstner A.O. et al. Polychromatic (eight-color) slide-based cytometry for the phenotyping of leukocyte, NK, and NKT subsets. Cytometry 2005;65:103-115.

14. Ou D., Metzger D.L., Wang X. et al. Beta-cell antigen-specific CD56(+) NKT cells from type 1 diabetic patients: autoaggressive effector T cells damage human CD56(+) beta cells by HLA-restricted and non-HLA-restricted pathways. Hum Immunol 2002;63:256-270.

15. Papathanassoglou E., El-Haschimi K., Li X.C. et al. Leptin receptor expression and signaling in lymphocytes: kinetics during lymphocyte activation, role in lymphocyte survival, and response to high fat diet in mice. J Immunol 2006;176:7745-7752.

16. Roncador G., Brown P.J., Maestre L. et al. Analysis of FOXP3 protein expression in human CD4+CD25+ regulatory T-cells at the single-cell level. Eur J Immunol 2005;35:1681-1691.

17. Sasaki Y., Sakai M., Miyazaki S. et al. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T-cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases. Mol Hum Reprod 2004;10:347-353.

18. Tena-Sempere M. Roles of ghrelin and leptin in the control of reproductive function. Neuroendocrinol 2007;86:229-241.

19. Waseem T., Duxbury M., Ito H. et al. Exogenous ghrelin modulates release of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct signaling pathways Surgery 2008;143:334-342.

20. Yi H., Zhen Y., Jiang L. et al. The phenotypic characterization of naturally occurring regulatory CD4+CD25+ T-cells. Cell Mol Immunol 2006;3:189-195.