Предикторы развития хронических раневых дефектов мягких тканей нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и липоидным некробиозом

Клинико-иммунологическое обследование проведено 50 пациентам с сахарным диабетом 1-го типа (СД1). Пациенты были разделены на две группы: 25 пациентов с СД1 и липоидным некробиозом (ЛН) и 25 пациентов с СД1 без ЛН. Экспрессию Толл-подобных рецепторов — TLR2 , TLR3, TLR4 определяли на моноцитах и нейтрофилах периферической крови. Оценивали периферический кровоток и иннервацию нижних конечностей. Установлено, что снижение экспрессии и интенсивности флюоресценции TLR2 и TLR4 на моноцитах и TLR3 на нейтрофилах ассоциировано с выраженностью поражения кожи у пациентов с ЛН и СД1. Таким образом, определение TLR у пациентов с СД1 и ЛН может быть использовано для прогнозирования течения дерматоза.

1. Хэбиф Т.П. Кожные болезни. Диагностика и лечение. Под общ. ред. А.А. Кубановой. Пер. с англ. 3-е изд. М: МЕД-пресс-информ 2006; 578.

2. Лезвинская Е.М., Шалаева И.В., Ломовцева О.Б. Клинические и диагностические особенности липоидного некpобиоза. Рос журн кож и вен бол 2000; 4: 22—27.

3. Eisendle K., Zelger B. The expanding spectrum of cutaneous borreliosis. G Ital Dermatol Venereol 2009; 144: 2: 157—171.

4. Peyri J., Moreno A., Marcoval J. Necrobiosis lipoidica. Semin Cutan Med Surg 2007; 26: 2: 87—89.

5. Lai Y., Gallo R.L. Toll-like receptors in skin infections and infl ammatory disease. Infect Dis Drug Targ 2008; 8: 3:144—155.

6. Hirschfeld M., Kirschning C.J., Schwandner R., Wesche H., Weis J.H., Wooten R.M., Weis J.J. Cutting edge: infl ammatory signalling by Borrelia burgdorferi lipoproteins is mediated by tolllike receptor 2. J Immunol 1999; 163: 2382—2386.

7. Takeuchi O., Hoshino K., Kawai T., Sanjo H., Takada H., Ogawa T., Takeda K., Akira S. Diff erential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components. Immunity 1999; 11: 443—451.

8. Muzio M., Bosisio D., Polentarutti N., D’amico G., Stoppacciaro A., Mancinelli R., van’t Veer C., Penton-Rol G., Ruco L.P., Allavena P., Mantovani A. Diff erential expression and regulation of toll-like receptors (TLR) in human leukocytes: selective expression of TLR3 in dendritic cells. J Immunol 2000; 164:5998—6004.

9. Uehara A., Fujimoto Y., Fukase K., Takada H. Various human epithelial cells express functional Toll-like receptors, NOD1 and NOD2 to produce anti-microbial peptides, but not proinfl ammatory cytokines. Mol Immunol 2007; 44: 12: 3100—3111.

10. Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R., Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Tolllike receptor 3. Nature 2001; 413: 732—738.

11. Cavassani K.A., Ishii M., Wen H., Schaller M.A., Lincoln P.M., Lukacs N.W., Hogaboam C.M., Kunkel S.L. TLR3 is an endogenous sensor of tissue necrosis during acute infl amatory events. J Exp Med 2008; 205: 11: 2609—2621.

12. Migita K., Miyashita T., Maeda Y., Nakamura M., Yatsuhashi H., Kimura H., Ishibashi H., Eguchi K. Toll-like receptor expression in lupus peripheral blood mononuclear cells. J Rheumatol 2007; 34:3: 493—500.

13. Orihara K., Nagata K., Hamasaki S., Oba R., Hirai H., Ishida S., Kataoka T., Oketani N., Ogawa M., Mizoguchi E., Ichiki H., Tei C. Time-course of Toll-like receptor 2 expression, as a predictor of recurrence in patients with bacterial infectious diseases. Clin Exp Immunol 2007; 148: 2: 260—270.

14. Carrasco S., Neves F.S., Fonseca M.H., Goncalves C.R., Saad C.G., Sampaio-Barros P.D., Goldenstein-Schainberg C. Toll-like receptor (TLR) 2 is upregulated on peripheral blood monocytes of patients with psoriatic arthritis: a role for a grampositive infl ammatory trigger? Clin Exp Rheumatol 2011; 29: 6: 958—962.

15. Chang J.H., Hampartzoumian T., Everett B., Lloyd A., McCluskey P.J., Wakefield D. Changes in Toll-like receptor (TLR)-2 and TLR4 expression and function but not polymorphisms are associated with acute anterior uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007; 48: 4: 1711—1717.

16. Patsatsi A., Kyriakou A., Sotiriadis D. Necrobiosis lipoidica: early diagnosis and treatment with tacrolimus. Case Rep Dermatol 2011; 3: 1: 89—93.

17. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. 2 т. Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М: Медицина 1999; 317—326.

18. Hawryluk E.B., Izikson L., English J.C.3rd. Non-infectious granulomatous diseases of the skin and their associated systemic diseases: an evidence-based update to important clinical questions. Am J Clin Dermatol 2010; 11: 3: 171—181.

19. Дедов И.И., Шестакова М.В. (ред.) Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 5-е изд. М 2011.

20. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Ильина Т.А., Хрусталева Е.А. Фосфоглив в терапии ряда дерматозов. Русс мед журн 2006; 14: 5: 353—356.

21. Verrotti A., Chiarelli F., Amerio P., Morgese G. Necrobiosis lipoidica diabeticorum in children and adolescents: a clue for underlying renal and retinal disease. Pediat Dermatol 1995; 12: 3: 220—223.

22. Triantafi lou M., Manukyan M., Mackie A. et al. Lipoteichoic acid and toll-like receptor 2 internalization and targeting to the Golgi are lipid raft-dependent. J Biol Chem 2004; 279: 40882—40889.

23. Martin P. Wound healing—aiming for perfect skin regeneration. Science 1997;276: 75—81.

24. McKay I.A., Leigh I.M. Epidermal cytokines and their roles in cutaneous wound healing. Br J Dermatol 1991; 124: 513—518.

25. Lai Y., Di Nardo A., Nakatsuji T., Leichtle A., Yang Y., Cogen A.L., Wu Z.R., Hooper L.V., Schmidt R.R., von Aulock S. Commensal bacteria regulate Toll-like receptor 3-dependent infl ammation after skin injury. Nat Med 2009; 15: 1377—1382.

26. Lin Q., Fang D., Fang J., Ren X., Yang X., Wen F., Su S.B. Impaired wound healing with defective expression of chemokines and recruitment of myeloid cells in TLR3-defi cient mice. J Immunol 2011; 186: 6: 3710—3717.